Анализ сравнения результатов лабораторных исследований, полученных из вакуумных пробирок Acti-Fine (Гранат Био Тех, Россия) и референтных пробирок BD Vacutainer (Becton Dickinson, США) с использованием международного руководства CLSI GP-34A

Применение вакуумных пробирок, отвечающих современным требованиям качества, является важным условием работы на преаналитическом этапе лабораторной диагностики, так как пробирки должны обеспечивать необходимое качество взятия, хранение и транспортировку биологического материала, а также возможность проведения исследования из первичной пробирки. Нарушение необходимых стандартов при производстве пробирок (например, влияние состава пластика, добавок, гелей, кремнезема и пр. на пробы) может привести к неверному диагнозу и нанести вред здоровью пациента и медицинского персонала [1, 13—15].

В настоящее время на лабораторном рынке России представлена широкая линейка производителей вакуумных систем для взятия крови разных стран мира, но в связи с ростом курса валют и политикой импортозамещения, иностранные производители становятся менее доступными. Вместе с тем наблюдается рост количества отечественных производителей вакуумных систем. Лаборатории поставлены перед выбором перехода на вакуумные системы других производителей. В соответствии с требованиями ГОСТ Р ИСО 15189 — 2015 «Лаборатории медицинские. Частные требования к качеству и компетентности» [4], клинико-диагностическим лабораториям рекомендовано проводить процедуры валидации и верификации применяемых лабораторных технологий. Для проведения валидации вакуумных систем необходимы финансовые, временные и профессиональные ресурсы. Институт клинико-лабораторных стандартов (CLSI) предложил метод «Валидации и верификации пробирок для взятия венозной и капиллярной крови» CLSI GP-34A, который распространяется как на производителей, так и на пользователей вакуумных систем [3].

Сеченовский Университет совместно с ООО «Гранат Био Тех» (производителем вакуумных пробирок для взятия крови, Россия) инициировали научную работу, связанную с валидацией новых отечественных вакуумных пробирок Acti-Fine по сравнению с референтными BD Vacutainer (Becton Dickinson, США), с использованием международного протокола CLSI GP-34A.

Цель исследования — анализ сравнения результатов лабораторных исследований, полученных из вакуумных пробирок Acti-Fine (Гранат Био Тех, Россия) с активатором свертывания и гелем, с К₂ЭДТА, с натрия цитратом 3,2% путем оценки сопоставимости с результатами, полученными из референтных вакуумных пробирок BD Vacutainer (Becton Dickinson, США), с использованием международного протокола CLSI GP-34A.

Проведение двух этапов исследования для каждого вида пробирок включает:

— техническую валидацию: соответствование требованиям производства, функциональности и безопасности тестируемых пробирок для взятия крови [5];

— клиническую валидацию: оценку клинической значимости расхождений результатов исследований, выполненных из тестируемых и референтных пробирок [5, 15, 16].

Техническая валидация проводилась путем взятия крови у пациентов в 2 пробирки — тестируемую Acti-Fine (Гранат Био Тех, Россия) и референтную BD Vacutainer (Becton Dickinson, США). Выборка для каждого вида пробирок (с активатором свертывания и гелем, с К₂ЭДТА, с натрия цитратом 3,2%) составила 120 пациентов [5]. Каждый пациент подписывал «Информированное согласие» о взятии крови в дополнительные пробирки и проведении исследования. Работа была одобрена на заседании этического комитета Сеченовского Университета.

Взятие проб проводилось в соответствии с протоколом CLSI H3-A6 «Процедуры взятия диагностических проб крови с помощью венепункции» [6] утром, натощак, в одном процедурном кабинете, одной медицинской сестрой для уменьшения вариабельности преаналитического этапа. Пациентам была выполнена одна пункция вены иглой Vacuette VISIO PLUS (Greiner, Австрия) с последующим взятием проб крови в пробирки двух производителей. Последовательность заполнения вакуумных пробирок соответствовала международным рекомендациям [6]. При этом, для взятия крови в тестируемые пробирки каждого вида (с активатором свертывания и гелем, с К₂ЭДТА, с натрия цитратом 3,2%), выбор пробирки Acti-Fine или BD Vacutainer осуществлялся случайным образом. Совместимость использования пробирок Acti-Fine с иглами Vacuette подтверждена клиническими испытаниями и описана в инструкциях производителя [5]. Совместимость использования пробирок BD Vacutainer (Becton Dickinson, США) с иглами Vacuette подтверждена в ходе предварительной оценки корректности работы иглы Vacuette с пробиркой BD Vacutainer (Becton Dickinson, США) [19].

Для каждого вида пробирок были разработаны критерии сравнения двух производителей на этапе технической валидации. В качестве критериев мы использовали ошибки, встречающиеся наиболее часто в нашей лаборатории.

Тестируемая пробирка считалась прошедшей техническую валидацию, если относительное количество (%) несоответствий по каждому критерию для тестируемой пробирки не превышало относительного количества (%) несоответствий по аналогичному критерию для пробирки сравнения.

Для клинической оценки сопоставимости результатов исследований пробирки с кровью идентифицировались в установленном порядке. Затем проводили биохимические, гематологические и коагулологические исследования в обычном режиме. Хранение проб крови не допускалось. Пробы крови, полученные от одного пациента в пробирках двух производителей (Гранат Био Тех и Becton Dickinson), загружались на борт анализаторов одновременно. В соответствии с международными рекомендациями [3] выборка для клинической валидации составила 40 пациентов для каждого вида пробирок, принявших участие в технической валидации и отобранных произвольно.

Биохимические исследования проводились на анализаторе «Advia 1800» (Siemens Healthcare Diagnostics, Германия) по 19 показателям: азот мочевины, аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), щелочная фосфатаза, амилаза, креатинфосфокиназа (КФК), билирубин общий, креатинин, белок общий, общий холестерин, холестерин липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), мочевая кислота, глюкоза, кальций, железо, калий, натрий, хлор, магний. Исследование паратгормона (интактный) и тироксина свободного выполнено на анализаторе «Immulite 2000 XPi» (Siemens Healthcare Diagnostics, Германия); трийодтиронина свободного и тиреотропного гормона — на анализаторе «Advia Centaur XP» (Siemens, Healthcare Diagnostics, Германия). Гематологические исследования проводились на анализаторе «ADVIA 2120i» (Siemens Healthcare Diagnostics, Германия) по следующим показателям: общее количество лейкоцитов (WBC), общее количество эритроцитов (RBC), содержание гемоглобина (HGB), гематокрит (HCT), распределение эритроцитов по размеру (RDW), среднее содержание гемоглобина в эритроците (MCH), средняя концентрация гемоглобина в эритроците (MCHC), средний объем эритроцитов (MCV), количество тромбоцитов (PLT), общее и относительное количество нейтрофилов (NEU#, NEU%), общее и относительное количество лимфоцитов (LYM#, LYM%), общее и относительное количество моноцитов (MON#, MON%), общее и относительное количество эозинофилов (EOS#, EOS%), общее и относительное количество базофилов (BAS#, BAS%). Коагулологические исследования проводили на «ACL TOP 700» (Instrumentation Laboratory Werfen, США) с измерением протромбинового времени (ПВ), международного нормализованного отношения (МНО), активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) и фибриногена.

В соответствии с видом пробирки (с активатором свертывания и гелем, с К₂ЭДТА и с цитратом натрия 3,2%) было сформировано 3 выборки по 80 проб крови (по 40 пробирок каждого производителя). Измерения аналитов из каждой пробирки проводилось дважды. Итого было проведено 160 тестов по 46 показателям (7360 результатов). Затем рассчитывалось среднее значение двух последовательных измерений в пробирках каждого производителя с оценкой отклонений в полученных выборках. Оценку отклонений проводили согласно руководству CLSI EP09-A2-IR [18].

Полученные результаты обрабатывали, используя методы описательной и параметрической статистики (корреляционный, линейный регрессионный анализ, методы T-парного критерия Стьюдента, диаграммы Бленда-Альтмана). В случаях неоднородной выборки применялись методы непараметрической статистики (корреляция Спирмена), критерий Уилкоксона для парных выборок, регрессии Пассинг—Баблока и Деминга).

Результаты рассматривались как сопоставимые, если различие между ними не превышало критической величины целевого значения аналитического смещения (В%), рассчитанной по данным биологически обоснованных норм аналитической точности (коэффициент внутрииндивидуальной биологической вариации CVi% и коэффициент межиндивидуальной биологической вариации CVg%, указанные в профессиональных источниках литературы [9, 10] на разных точках принятия клинического решения, которые соответствуют границам референтного интервала.

Результаты технической валидации. Согласно проведенной методике, пробирки Acti-Fine и BD Vacutainer получили наибольшее количество отрицательных оценок по критерию «Отсутствие следов крови на внешней поверхности пробки после завершения венепункции», что, вероятно, связано с резким снятием пробирок с иглы после их наполнения. Зафиксировано присутствие гемолиза в пробирках с активатором свертывания и гелем обоих производителей для 1 пациента, а также в пробирках с цитратом натрия 3.2% обоих производителей для 1 пациента, что, вероятно, связано с нарушением техники взятия крови.

По результатам технической валидации пробирки Acti-Fine получили положительную оценку. Ниже приведены результаты технической валидации пробирок с активатором свертывания и гелем, а также пробирок с цитратом натрия (табл. 1, 2). Для пробирок с К₂ЭДТА производства Гранат Био Тех и Becton Dickinson отрицательных оценок получено не было.

Таблица 1. Результаты технической валидации пробирок с активатором свертывания и гелем

Таблица 2. Результаты технической валидации пробирок с цитратом натрия 3,2%

Коэффициенты корреляции Пирсона и ранговой корреляции Спирмена у подавляющего большинства показателей в нашем исследовании значимо приближаются к единице (табл. 3).

Таблица 3. Качественная характеристика образцов крови из биохимических пробирок различных производителей BD Vacutainer (США) и Acti-Fine (Россия)

Вид пробирки	Аналит	Ед. изм.	B (%)/Источник		Коэфф. корреляции (r)	Нормальность	Т-критерий для парных выборок (p)	Критерий Уилкоксона (p)	Bias % lvl_1	Интерпретация полученных величин аналитического смещения 1	Bias % lvl_2	Интерпретация полученных величин аналитического смещения 2	Параметры диаграммы Блэнда-Алтмана
													Mean diff, % (среднее разностей)	95% ДИ, % (доверительный интервал среднего разностей)	SE, % (стандартная ошибка среднего разностей)
Пробирка с активатором свертывания	Азот мочевины	ммоль/л	6,30	EFLM	0,995	от.		0,2757	0,68	Приемлемо	0,34	Приемлемо	0,51	–0,477—1,501	0,489
	Амилаза	ед/л	7,73	EFLM	0,998	пр.	0,5649	0,7375	0,94	Приемлемо	0,36	Приемлемо	0,24	–0,376—0,858	0,305
	АЛТ	ед/л	7,75	EFLM	0,998	от.		0,4445	1,22	Приемлемо	1,02	Приемлемо	0,06	–0,970—1,091	0,510
	АСТ	ед/л	5,73	EFLM	0,988	от.		0,8989	3,39	Приемлемо	1,04	Приемлемо	0,00	–1,608—1,607	0,795
	Белок общий	г/л	1,32	EFLM	0,966	пр.	0,0385	0,0345	1,82	Неприемлемо	0,2	Приемлемо	0,46	0,031—0,886	0,211
	Билирубин общий	мкмоль/л	8,95	Westgard	0,998	от.		0,4864	5,45	Приемлемо	0,82	Приемлемо	0,20	–0,773—1,172	0,481
	Глюкоза	ммоль/л	2,38	EFLM	0,97	пр.	0,3534	0,4803	0,06	Приемлемо	0,57	Приемлемо	0,29	–0,407—0,979	0,343
	Железо	мкмоль/л	8,81	Westgard	0,982	пр.	0,4461	0,8945	8,32	Приемлемо	1,06	Приемлемо	1,37	–1,271—4,010	1,306
	Калий	ммоль/л	1,47	EFLM	0,976	пр.	0,0576	0,1068	0,18	Приемлемо	0,85	Приемлемо	–0,55	–1,124—0,016	0,282
	Кальций	ммоль/л	0,81	EFLM	0,96	пр.	0,655	0,6252	0,12	Приемлемо	0,06	Приемлемо	– 0,10	–0,524—0,320	0,209
	Креатинин	мкмоль/л	3,70	EFLM	0,987	пр.	0,1887	0,1601	2,89	Приемлемо	0,22	Приемлемо	0,48	–0,237—1,195	0,354
	КФК	ед/л	10,19	EFLM	1	от.		0,0001	13,35	Неприемлемо	1,29	Приемлемо	–1,98	–2,923—1,039	0,466
	ЛПВП	ммоль/л	6,29	EFLM	0,996	пр.	0,0994	0,1415	0,56	Приемлемо	1,09	Приемлемо	0,52	–0,088—1,125	0,300
	Магний	ммоль/л	1,62	EFLM	0,915	пр.	0,9799	0,9711	3,84	Неприемлемо	2,49	Неприемлемо	0,03	–1,184—1,240	0,599
	Мочевая кислота	мкмоль/л	4,87	Westgard	0,999	пр.	0,0015	0,0029	0,36	Приемлемо	0,77	Приемлемо	–0,50	–0,803—0,203	0,148
	Натрий	ммоль/л	0,28	EFLM	0,978	пр.	0,0517	0,0609	0,62	Неприемлемо	0,24	Приемлемо	–0,13	–0,244—0,007	0,059
Таблица 3.(Продолжение)
Вид пробирки	Аналит	Ед. изм.	B (%)/Источник		Коэфф. корреляции (r)	Нормальность	Т-критерий для парных выборок (p)	Критерий Уилкоксона (p)	Bias % lvl_1	Интерпретация полученных величин аналитического смещения 1	Bias % lvl_2	Интерпретация полученных величин аналитического смещения 2	Параметры диаграммы Блэнда-Алтмана
													Mean diff, % (среднее разностей)	95% ДИ, % (доверительный интервал среднего разностей)	SE, % (стандартная ошибка среднего разностей)
Пробирка с активатором свертывания	Хлор	ммоль/л	0,43	EFLM	0,963	от.		0,2627	1,87	Неприемлемо	2,69	Неприемлемо	–0,08	0,229—0,064	0,073
	Холестерин	ммоль/л	4,29	EFLM	0,995	от.		0,2264	0,92	Приемлемо	0,58	Приемлемо	0,54	–0,203—1,288	0,368
	Щелочная фосфатаза	ед/л	6,17	EFLM	0,999	от.		0,0003	0,89	Приемлемо	1,64	Приемлемо	–1,42	–2,173—0,666	0,373
	Паратгормон (интактный)	пмоль/л	7,07	EFLM	0,995	от.		0,9115	3,64	Приемлемо	1,04	Приемлемо	–0,36	–1,657—0,938	0,642
	Трийодтиронин свободный	пмоль/л	4,39	EFLM	0,989	пр.	0,0201	0,0119	0,39	Приемлемо	0,88	Приемлемо	0,62	0,08—1,164	0,268
	Тироксин свободный	пмоль/л	3,30	EFLM	0,999	пр.	0,4126	0,4366	0,16	Приемлемо	0,4	Приемлемо	0,06	–0,173—0,298	0,117
	Тиреотропный гормон	мкМЕ/мл	10,23	EFLM	0,998	пр.	0,4379	0,1056	0,12	Приемлемо	0,44	Приемлемо	0,50	–0,789—1,792	0,638
Пробирка с цитратом натрия	Протромбиновое время	сек	1,97	Westgard	0,991	пр.	0,0004	0,0009	0,44	Приемлемо	0,75	Приемлемо	0,66	0,314—1,000	0,170
	МНО	отношение	1,97	Westgard	0,992	пр.	0,0013	0,0016	0,39	Приемлемо	0,65	Приемлемо	0,55	0,224—0,867	0,159
	АЧТВ	отношение	2,25	Westgard	0,972	пр.	0,0001	0,0001	4,94	Неприемлемо	0,15	Приемлемо	2,08	1,415—2,751	0,330
Пробирка с К2ЭДТА	Фибриноген	г/л	4,77	Westgard	0,995	от.		0,2301	4	Приемлемо	0,14	Приемлемо	–1,21	–2,554—0,129	0,663
	#BASO	10*9/л	7,27	EFLM	0,63	от.		0,2553	*	*	28,13	Неприемлемо	–39,94	–70,795—9,079	15,256
	#EOS	10*9/л	16,77	EFLM	0,928	от.		0,0496	*	*	8,11	Приемлемо	–7,04	–22,622—8,549	7,705
	#LYMPH	10*9/л	6,28	EFLM	0,978	пр.	0,4347	0,3654	0,05	Приемлемо	1,24	Приемлемо	–0,88	–2,954—1,193 Некоторые параметры (белок общий, КФК, мочевая кислота, ЩФ, трийодтиронин свободный, ПВ, МНО, АЧТВ, #EOS, #NEUT, HGB, MCHC, MCV, RBC, RDW,) статистически значимо (p<0,05 соответственно принадлежности распределения выборок по парным критериям Стьюдента и Уилкоксона) отличаются в тестируемых вакуумных системах производителей Гранат Био Тех и Becton Dickinson, в то время как для других параметров статистически значимых различий не обнаружено (табл. 3). Результаты исследований показали: — превышение значения аналитического смещения Bias% на первом уровне принятия клинического решения для общего белка, КФК, натрия, АЧТВ, MCHC и %MONO; — превышение значения Bias% на первом и втором уровне принятия клинического решения для магния, хлора, MCH и RDW; — отсутствие возможности провести расчет Bias% для BAS, %BAS, EOS, %EOS, а также относительного количества моноцитов (MONO) применительно к нижней границе референтного интервал из-за деления на ноль в соответствующих формулах. Ниже представлена, в качестве примера, диаграмма рассеяния Бленда-Альтмана для параметра «Общий белок» (рис.), по оси абсцисс которой откладывается среднее значение аналита двух сравниваемых пробирок, а по оси ординат — относительная разность значений в процентах. Допустимые пределы (Allowable difference) целевого значения аналитического смещения B% для общего белка составили 1,3%; среднее относительных разностей (Mean) — 0,46% и доверительный интервал 95% ДИ: [0,031—0,886%], SE: 0,211%. Если доверительный интервал для среднего относительных разностей находится внутри интервала целевого аналитического смещения и не пересекает его, это значит, что два измерения согласованы в соответствии требованиям биологически обоснованных норм аналитической точности. Параметры расчета диаграмм Бленда—Альтмана для всех аналитов представлены в табл. 3. Соответствующие диаграммы Бленда—Альтмана были построены для всех исследуемых биохимических, гематологических и коагулологических параметров. Доверительный интервал среднего разностей для большинства аналитов не превышал пределов допустимой погрешности смещения, что говорит о хорошей сопоставимости результатов, полученных из тестируемых пробирок и пробирок сравнения. Диаграмма аналитического смещения методом Бленда-Альтмана. Общий белок. Необходимо отметить небольшое смещение для АЧТВ, к возможным причинам которого можно отнести особенности метода измерения этого аналита, и особенности производства сравниваемых пробирок, что требует дальнейших исследований. Установленные величины смещения (Bias%) для некоторых аналитов позволяют проводить исследования по данным показателям без ущерба качества результатов, с предварительной верификацией используемого референтного интервала и, при необходимости, с переносом референтного интервала непрямым путем, прибегнув к математической коррекции. В литературных источниках подробно описаны алгоритмы переноса референтных интервалов с одной аналитической системы на другую [7, 8, 11, 12], используя методы как параметрической (простая линейная регрессия), так и непараметрической регрессии (Пассинг-Баблока и Деминга). Методы можно применять для визуальной оценки зависимости одной переменной от другой, а также получать соответствующие уравнения, описывающие модели с разными условиями допущений относительно характеристик анализируемых выборок. При правильно проводимой валидации не сложно рассчитать и верифицировать новый интервал. Выводы Выбор производителей систем взятия крови является важным шагом обеспечения качества преаналитического этапа, так как уменьшает неопределенность результатов лабораторного исследования. Применение международной методики валидации пробирок разных производителей позволяет сделать правильный выбор в пользу вакуумных систем с эффективным соотношением показателей цена/качество. Настоящее исследование не выявило клинически значимых различий в результатах, полученных из пробирок Acti-Fine и пробирок сравнения (США), что позволяет правильно интерпретировать полученные лабораторные результаты. Вакуумные пробирки «Acti-Fine» производства «Гранат Био Тех», РФ, могут быть рекомендованы к применению в медицинских организациях России по программе импортозамещения. Требуется продолжение научных исследований, чтобы составить представление о поведении того или иного аналита в условиях централизации лабораторных исследований при хранении проб больше 24 часов и длительной транспортировке. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Авторы выражают особую благодарность Евгению Павловичу Гителю , руководителю Централизованной лабораторно-диагностической службы Клинического Центра ФГАОУ ВО Первого МГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава России за организацию и ценные советы при планировании и проведении исследования. Крайне признательны всем сотрудникам Сеченовского университета и добровольцам, принимавшим участие в данной работе. Литература / References Miller JJ. Specimen collection, handling, preparation, and storage. In: Ward-Cook K.M., Lehman C.A., Schoeff L.E., Williams R.H., eds. Clinical Diagnostic Technology. Volume 1: The Preanalitical Phase. Washington: AACC Press; 2006;173. Влияние компонентов вакуумных пробирок на клинические биохимические исследования Рэффик Э.Р. Боуэн, (Raffick A.R. Bowen), Алан Т. Римейли (Alan T. Remaley) Отдел патологии Стэнфордского университета, г. Стэнфорд, штат Калифорния 94305, США. https://doi.org/10.11613/BM.2014.006 CLSI GP-34A: Validation and Verification of tubes for Venous and capillary blood Specimen collection; Approved Guideline. Volume 30, Number 25. CLSI document GP-32A. Wayne, USA: Clinical Laboratory Standards Institute (CLSI); 2010. ГОСТ Р ИСО 15189-2015. Медицинские лаборатории. Требования к качеству и компетенции. – М., 2015. Lippi, Giuseppe & Cornes, Michael & Grankvist, Kjell & Nybo, Mads & Simundic, Ana-Maria. (2016). EFLM WG-Preanalytical phase opinion paper: Local validation of blood collection tubes in clinical laboratories. Clinical Chemistry and Laboratory Medicine. 54. https://doi.org/10.1515/cclm-2015-1274 CLSI. Procedures for the Collection of Diagnostic Blood Specimens by Venipuncture; Approved Standard—Sixth Edition. CLSI document H3-A6. Wayne, PA: Clinical and Laboratory Standards Institute; 2007. CLSI. Defining, Establishing, and Verifying Reference Intervals in the Clinical Laboratory; Approved Guideline—Third Edition. CLSI document EP28-A3c. Wayne, PA: Clinical and Laboratory Standards Institute; 2008. Araújo P, Thomas D, Sadeghieh T, Bevilacqua V, Chan M, Chen Y,et al. CLSI-based transference of the CALIPER database of pediatric reference intervals to Beckman Coulter DxC biochemical assays. Clin Biochem. 2015;48(13-14):870-880. https://doi.org/10.1016/j.clinbiochem.2015.06.002 EFLM Biological Variation Database. https://biologicalvariation.eu/ Desirable Biological Variation Database specifications. https://www.westgard.com/biodatabase1.htm Ozarda Y, Higgins V, Adeli K. Verification of reference intervals in routine clinical laboratories: practical challenges and recommendations. CCLM. 2018;57(1):30-37. https://doi.org/10.1515/cclm-2018-0059 Евгина С.А., Савельев Л.И. Современные теория и практика референтных интервалов. Лабораторная служба. 2019. A.Bowen, G.Hortin, G.Csako, O.Otanez, A.Remaley. Impact of blood collection devices on clinical chemistry assays. Clinical biochemistry. 2009;43:4-25. Lima-Oliveira G, Lippi G, Salvagno GL, Montagnana M, Poli G, Solero GP, et al. Brand of dipotassium EDTA vacuum tubes a new source of pre-analytical variability in routine hematology testing. Brit J Biomed Sci. 2013;70(1):6-9. Хоровская, Л.А. Ковалевская, С.Н., Выборнова, Н.Б, Каллнер, А. Влияет ли выбор вакуумных пробирок на результаты гематологических исследований? // Ученые записки СПб ГМУ им. акад. И.П. Павлова. 2010 XVII (4):23-26 Хоровская Л.А., Шмидт И.О. Оценка сопоставимости результатов гематологических исследований, полученных из вакуумных пробирок с К2 ЭДТА двух разных производителей. Клиническая лабораторная диагностика 2016; 61(11): 777-786 https://orcid.org/10.18821/0869-2084-2016-61-11-777-786 ОСТ ISO-6710-2011 «Контейнеры для взятия проб венозной крови одноразовые. Технические требования и методы испытаний». CLSI. Method Comparison and Bias Estimation Using Patient Samples; Approved Guideline—Second Edition (Interim Revision). CLSI document EP09-A2-IR. Wayne, PA: Clinical and Laboratory Standards Institute; 2010. https://www.provrach.ru/article/3268-qqe-15-m12-problema-kachestva-vakuumnyh-sistem-dlya-vzyatiya-krovi Рекомендуем статьи по данной теме: Контроль качества иммуногистохимических исследований в России в 2025 г.: достижения и перспективы.Архив патологии. 2026;88(2):59-66 Гемолиз: ключевая проблема преаналитического этапа и способы ее устранения.Лабораторная служба. 2025;14(4):27-32