Предварительные результаты применения флуоресцентной лимфографии при резекции печени у больных билиарным раком
Журнал: Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2025;(2): 27‑36
Прочитано: 1675 раз
Как цитировать:
Клинические рекомендации указывают на необходимость выполнять определенный объем лимфодиссекции при билиарном раке (БР) в зависимости от локализации опухоли [1, 2]. Это связано с высокой частотой регионарного метастазирования при БР [3]. Существуют особенности лимфодиссекции в зависимости от нозологии, локализации и распространенности опухоли. В литературе, посвященной вопросу лимфодиссекции при БР, можно встретить ряд противоречий. В рекомендациях указано, что при раке желчного пузыря (ЖП) при стадии T1b и выше необходимо выполнять расширенную холецистэктомию (РХЭ), которая включает лимфодиссекцию и резекцию печени [1]. Однако в работе японских коллег не выявлено улучшения отдаленных результатов в случае выполнения РХЭ при раке ЖП T1b стадии в сравнении со стандартной ХЭ [4]. Небольшие работы указывают на целесообразность и положительную роль лимфодиссекции при холангиокарциноме [5, 6]. С другой стороны, результаты метаанализов свидетельствуют об отсутствии положительного влияния лимфодиссекции на отдаленные результаты при внутрипеченочной холангиокарциноме (ВПХК) [7, 8]. Лишь в одном метаанализе показано, что лимфодиссекция улучшила общую выживаемость (ОВ) (p<0,01) в группе пациентов без лимфогенных метастазов, но не в общей популяции [9]. Есть сторонники более широкой лимфодиссекции при ВПХК [10, 11].
Учитывая вариабельность лимфооттока от печени и желчных протоков, вероятность поражения лимфатических узлов (ЛУ) при БР вне зон общепринятой лимфодиссекции, целесообразно рассмотреть возможность применения того или иного метода для оценки пути лимфооттока от пораженных отделов желчного дерева и выполнять лимфодиссекцию с учетом полученных данных. Для этих целей может быть применена флуоресцентная лимфография (ФЛГ) с индоцианином зеленым (ИЦЗ, ICG). ИЦЗ используется как для навигации в гепатобилиарной хирургии, так и для распознавания сигнальных ЛУ (СЛУ) при раке различной локализации [12, 13].
Работа Y. Zhang и соавт. продемонстрировала, что картирование зон лимфооттока с помощью ИЦЗ с последующей диссекцией прокрашенных ЛУ и клетчатки при ВПХК позволило выполнить вмешательство с большим числом удаленных ЛУ, чем при стандартной лимфодиссекции. По мнению авторов, лимфодиссекция, основанная на результатах ICG-лимфографии, в большей степени учитывает особенности лимфатического оттока в каждом индивидуальном случае [10].
Нами накоплен небольшой опыт интраоперационного применения ФЛГ при БР. Полученные предварительные результаты отражены в настоящей работе.
С апреля 2023 г. по март 2024 г. выполнено 10 операций с применением ФЛГ по поводу БР после подписания пациентами информированного согласия на применение препарата off-label. После лапаротомии у больных с ВПХК (n=5) в печень подкапсульно перитуморально через иглу 20G вводили 1 мл раствора ИЦЗ. В зависимости от размеров, локализации и количества узлов допускалось введение препарата с нескольких позиций или в разных направлениях с одного вкола. При раке ЖП (РЖП) (n=3) и перихилярной опухоли (ПО) (n=2) препарат вводили субсерозно в стенку ЖП или пузырного протока, а при наличии инвазии в печень — дополнительно в область инвазии подкапсульно. Для приготовления раствора 25 мг лиофилизата ИЦЗ растворяли в 20 мл воды для инъекций. После введения ИЦЗ осуществляли наблюдение в инфракрасном диапазоне с помощью видеоэндоскопической системы (VISERA ELITE II с ксеноновым источником света CLV-S200-IR производства OLYMPUS MEDICAL, Япония) за окрашиванием лимфатических протоков и ЛУ вдоль общей печеночной артерии (№8), гепатодуоденальной связки (ГДС, №12) и ретропанкреатодуоденальной зоны (№13). Кроме того, были оценены ЛУ вне зон регионарного метастазирования: ЛУ малой кривизны желудка (№3), левой желудочной артерии (№7), чревного ствола (№9). Дополнительно оценивались забрюшинные ЛУ. Обязательную оценку флуоресценции проводили на 1-й, 3-й, 5-й, 10-й, 15-й и 30-й минутах от момента введения препарата, в интервалах между обязательными контрольными точками допускалась дополнительная оценка накопления ИЦЗ. При отсутствии прокрашивания трех групп ЛУ в течение 30 мин осуществляли дополнительную оценку лимфатического аппарата на 45-й минуте. За это время не выполнялась лимфодиссекция, широкая мобилизация печени, пересечение связочного аппарата. Допускалось ограниченное разделение спаек и мобилизация двенадцатиперстной кишки и печени, если это способствовало лучшей визуализации ЛУ. Предпочтение отдавали электрокоагуляции с целью снижения подтекания ИЦЗ из края рассеченных тканей.
Лимфодиссекцию начинали через 30—45 мин после введения ИЦЗ. Первые три прокрашенных ЛУ маркировали отдельно, им присваивали название СЛУ №1, №2 и №3 соответственно. Помимо их локализации, клинических и макроскопических характеристик отмечали время и порядок их окрашивания. Кроме лимфодиссекции с удалением первых трех ЛУ осуществляли лимфодиссекцию с удалением всех регионарных и всех окрашенных ЛУ, а также флуоресцирующих соединительнотканных элементов, визуально не содержащих ЛУ. ЛУ маркировали по локализации, макроскопическим характеристикам. Все удаленные элементы при наличии флуоресценции маркировали дополнительно. Далее выполняли резекцию печени.
Оперированы 10 больных БР с применением ФЛГ с последующей лимфодиссекцией и резекцией печени. Основные характеристики пациентов представлены в таблице. Резекция осуществлена 5 пациентам с ВПХК, двум — с ПО. Еще 3 больных оперированы с инвазивной опухолью ЖП, в том числе 2 из них — после ранее выполненной лапароскопической холецистэктомии (ЛХЭ). По данным предоперационного обследования, у 8 пациентов медиана размера первичной опухоли достигла 4 см (1—8,5 см), у 2 больных после ЛХЭ признаков локального рецидива в области операции не было.
Характеристика пациентов
| Параметр | Номер пациента | |||||||||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | |
| Пол | Ж | Ж | М | М | Ж | М | Ж | Ж | Ж | Ж |
| Возраст, годы | 63 | 73 | 52 | 69 | 66 | 69 | 59 | 67 | 67 | 61 |
| Нозология, МКБ-10 | С23 | С22.1 | С22.1 | С23 | С22.1 | С24.0 | С22.1 | С24.0 | С23 | С22.1 |
| Пораженные сегменты печени | РЖП после ХЭ | 5, 6 | 4, 5 | РЖП после ХЭ | 2—4, 7 | ПО | 4—6, 8 | ПО | РЖП 4, 5 | 1—5, 8 |
| Размер опухоли, мм | 58 | 20 | 85 | 30 | 80 | 25 | 10 | 40 | ||
| ЛУ по данным МРТ/КТ/ПЭТ | Подозр. | ЛАП | Нет | ЛАП | Нет | Нет | ЛАП | ЛАП | МТС | Подозр. |
| Инъекция ИЦЗ №1, сегменты | 4, 5 | 5, 6 | 5 | 4, 5 | 4, 7 | 4, 5 | 4, 5 | ПП | 4, 5 | 2, 3, 4 |
| СЛУ №1, мин | 30 | 15 | 1 | Нет накопления ИЦЗ | Нет накопления ИЦЗ | 1 | 30 | 3 | 5 | 10 |
| СЛУ №1, группа | 8 | 13 | 12b | ПЛУ | 8 | ПЛУ | 12b | 7 | ||
| Размер, мм | 15 | 10 | 15 | 10 | 5 | 7 | 20 | 15 | ||
| Клиническая интерпретация | Не МТС | Не МТС | Подозр. | Подозр. | МТС | Не МТС | Подозр. | Не МТС | ||
| Морфология СЛУ | Не МТС | Не МТС | Не МТС | Не МТС | МТС | Не МТС | Не МТС | Не МТС | ||
| СЛУ №2, мин | 32 | Нет накопления ИЦЗ | 5 | Нет накопления ИЦЗ | Нет накопления ИЦЗ | 1 | 35 | 4 | 20 | 15 |
| СЛУ №2, группа | 13 | ПЛУ | 8 | 13 | 13 | ПЛУ | 12а | |||
| Размер, мм | 10 | 10 | 15 | 10 | 30 | 10 | 10 | |||
| Клиническая интерпретация | Не МТС | Подозр. | Не МТС | МТС | Не МТС | Подозр. | Не МТС | |||
| Морфология СЛУ | МТС | Нет | Нет | МТС | Нет | МТС | Нет | |||
| Поражение ЛУ | ДА | Нет | Нет | Нет | Нет | ДА | Нет | ДА | Нет | |
| Окрашивание ВЖП, мин | 30 | 15 | 1 | 10 | 15 | 1 | 10 | 21 | 30 | 20 |
| Резекция печени | IVB—V | ПГГЭ | V—VI | IVB—V | ЛГГЭ1 | ПГГЭ2 | ПГГЭ | ЛГГЭ2 | IVB—V | ЛГГЭ |
| Clavien—Dindo | 0 | 2 | 0 | 5 | 2 | 2 | 0 | 2 | 2 | 3 |
| Радикальность | R0 | R0 | R0 | R0 | R0 | R0 | R0 | R1 | R0 | R0 |
| Патоморфологический ответ | — | 1 | 1 | — | 2,3 | — | 2 | — | — | 1 |
| ЛУ с мтс, n | 2 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 8 | 0 | 1 | 0 |
| Удаленные ЛУ, n | 17 | 5 | 14 | 6 | 7 | 18 | 18 | 14 | 15 | 28 |
| LNR | 0,12 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0,44 | 0 | 0,07 | 0 |
| Точность СЛУ №1 | Ложноотр. | Ист. отр. | Ист. отр. | Нет накопления ИЦЗ | Нет накопления ИЦЗ | Ист. отр. | Ист. пол. | Ист. отр. | Ложноотр. | Ист. отр. |
| Точность СЛУ №2 | Ист. пол. | Ист. отр. | Ист. отр. | Ист. отр. | Ист. пол. | Ист. отр. | Ист. пол. | Ист. отр. | ||
| Точность СЛУ №1 + СЛУ №2 | Ист. пол. | Ист. отр. | Ист. отр. | Ист. отр. | Ист. пол. | Ист. отр. | Ист. пол. | Ист. отр. | ||
| G | 2 | 2 | 3 | 2 | 2 | 3 | 3 | 2 | 3 | 3 |
| pTNM3 | T3N1M0 | T2N0M0 | T4N0M0 | T2N0M0 | T2N0M0 | T2N0M0 | T4N1M1 | T2N0M0 | T3N1M1 | T4N0M0 |
| Стадия | IIIB | II | 3b | II | II | II | IV | II | IV | IIIB |
Примечание. 1 — с резекцией правой доли печени; 2 — с резекцией внепеченочных желчных протоков; 3 — при ранее выполненной холецистэктомии pTNM устанавливалась по совокупности результатов морфологического исследования двух препаратов; РЖП — рак желчного пузыря; ПЛУ — пузырный лимфатический узел; ХЭ — холецистэктомия; ЛУ — лимфатические узлы; ПГГЭ — правостороння гемигепатэктомия; ЛГГЭ — левосторонняя гемигепатэктомия; LNR (lymph node ratio) — соотношение между пораженными и удаленными лимфатическими узлами; СЛУ — сигнальный лимфатический узел; ВЖП — внепеченочные желчные протоки; МТС — метастаз; подозр. — подозрение; ист. — истинно; отр. — отрицательно; пол. — положительно; ЛАП — лимфоаденопатия; М — мужчины; Ж — женщины; МРТ — магнитно-резонансная томография.
По данным предоперационного обследования, регионарные ЛУ в проекции ГДС поражены у одного пациента, заподозрено поражение ЛУ у 2 больных, в 4 случаях указано на лимфоденопатию в области ГДС, которая требовала динамического наблюдения. В трех случаях описаны неизмененные ЛУ. Отметим, что ни в одном случае не указано на какие-либо изменения ЛУ вдоль левой желудочной артерии.
Позитронно-эмиссионная томография, совмещенная с компьютерной томографией (ПЭТ/КТ), выполнена 4 больным — данных за внепеченочное распространение не получено ни в одном случае.
Уровень ракового антигена 19-9 составил 28,6 (7,2—839) Ед/мл, уровень раково-эмбрионального антигена — 2,95 (2—5,6) нг/мл, уровень альфа-фетопротеина — 5,7 (2,1—22,7) нг/мл. Всем пациентам с ВПХК проведена предоперационная химиотерапия на основе гемцитабина, в двух случаях — в связи с местным распространением, в трех — в качестве неоадъювантной терапии. Медиана проведенных курсов — 6 (3—8). У трех больных развилась токсичность, во всех случаях — менее 3-й степени.
В печень ИЦЗ вводили, как правило, из одного вкола (n=7). Для формирования двух зон инфильтрации, не меняя точку прокола капсулы печени, изменяли направление иглы под прямым углом для создания двух зон инфильтрации. В двух случаях потребовалось два вкола ввиду большого размера опухоли (n=1) или множественного билобарного поражения (n=1). Для инфильтрации одной зоны применяли 1 мл раствора. Суммарно для обработки всех зон чаще использовали 2 мл (n=5), в одном случае ввели в общей сложности 4 мл. В двух случаях потребовалось ввести 3 мл, еще в двух — 1 мл.
Флуоресценция первого ЛУ (СЛУ №1) у 8 (80,0%) больных началась с медианой в 10 (1—30) мин от введения препарата. Отмечено накопление ИЦЗ в следующих группах ЛУ: №8 (n=2), №13 (n=1), №12b (n=2), желчно-пузырном ЛУ (n=2). У одного пациента первым путем лимфоотока через лимфатические протоки левой треугольной связки были ЛУ 7-й группы, которые формально не являются регионарными для ВПХК (рис. 1). Только у одного (33,3%) из трех пациентов с метастазами в ЛУ выявлено поражение СЛУ №1. В двух (20,0%) случаях в течение 45 мин окрашивания ЛУ не обнаружено, поражения ЛУ в этой группе не отмечено.
Рис. 1. Накопление ИЦЗ лимфатическими протоками левой треугольной связки (а) с последующим накоплением ИЦЗ неизмененными ЛУ 7-й и 3-й групп (б) (интраоперационные фотографии).
Флуоресценция СЛУ №2 отмечена у 7 (70,0%) пациентов, появилась она с медианой 15,5 (1—35) мин от введения препарата. В трех случаях прокрасились ЛУ №13, в одном — группы №12а, еще в одном — группы №8. Кроме того, у двух пациентов отмечено прокрашивание пузырных ЛУ. У всех больных с метастазами в ЛУ (n=3) отмечено поражение СЛУ №2.
Резюмируя, можно сказать, что в представленной выборке пациентов только совокупная оценка и СЛУ №1, и СЛУ №2 позволила в полной мере предсказать метастатическое поражение ЛУ; изолированной оценки СЛУ №1 явно недостаточно для прогнозирования лимфогенного метастазирования. ЛУ третьего порядка прокрасился у четырех больных через 25 (21—45) мин. В двух случаях отмечена флуоресценция ЛУ №7, в одном — ЛУ №13. Еще у одного пациента с первоначальным накоплением в ЛУ №7 отмечено окрашивание ЛУ №3.
Отдельного внимания заслуживает сопоставление морфологических находок в группе из трех больных (№1, №5 и №7) с лимфогенными метастазами (pN+) с результатами предоперационного обследования и данными интраоперационной ревизии. У пациента №1 (РЖП) было заподозрено поражение ЛУ №12 и №13 по данным предоперационной магнитно-резонансной томографии (МРТ). При этом внепеченочные метастазы исключены по результатам ПЭТ/КТ. При оценке ЛУ во время интраоперационной ревизии их поражение также не заподозрено. Однако морфологическое исследование удаленного препарата показало поражение ЛУ №13, которые накопили ИЦЗ на 32-й минуте (СЛУ №2).
Пациенту №7 (ВПХК) на основании данных и МРТ, и ПЭТ/КТ высказано предположение о реактивной лимфоаденопатии, но во время ревизии выявлены плотные округлые ЛУ до 5—10 мм, которые, несмотря на небольшие размеры, интраоперационно трактовались как метастатические ввиду их плотной консистенции и округлой формы. При морфологическом исследовании выявлено метастатическое поражение и СЛУ №1 (8-я группа), и СЛУ №2 (13-я группа), а также ЛУ 7-й группы, которые прокрасились 3-м этапом на 45-й минуте после введения ИЦЗ (рис. 2).
Рис. 2. Интраоперационные фотографии пациента №7.
Накопление ИЦЗ в метастатических ЛУ 13-й группы (а) и 7-й группы (б).
У пациента №9 (РЖП) было однозначное указание на поражение ЛУ ГДС по данным МРТ и подозрение на поражение одного из узлов при пальпации. ПЭТ/КТ этому пациенту не выполнялась. Во время операции отмечено накопление ИЦЗ пораженным пузырным ЛУ на 20-й минуте (СЛУ №2).
Флуоресценция ВЖП выявлена через 15 (1—30) мин, у двух пациентов она отмечена на 1-й минуте, что мы связываем с незапланированным попаданием ИЦЗ в просвет одного из внутрипеченочных протоков.
Наличие спаек в области правых отделов ГДС затруднило точную оценку времени накопления препарата у трех пациентов, при этом в одном случае отмечено истечение ИЦЗ из области рассечения спаек, что дополнительно могло отразиться на корректной оценке степени и времени окрашивания ЛУ.
Всем пациентам выполнена регионарная лимфодиссекция с удалением ЛУ 8-й, 12-й и 13-й групп. Четырем пациентам удалены ЛУ левой желудочной артерии и малой кривизны желудка. В одном случае удалены паракавальные ЛУ. Медиана удаленных ЛУ составила 14,5 (5—28).
В четырех случаях выполнены экономные, в шести — обширные резекции печени. В двух случаях в дополнение к гемигепатэктомии выполнена резекция ВЖП. Длительность операции составила 330 (150—420) мин, кровопотеря — 300 (50—800) мл. Гемотрансфузий во время операции не было, интраоперационных осложнений, в том числе связанных с введением ИЦЗ, не отмечено.
Послеоперационные осложнения выявлены у 6 (60,0%) больных. Лимфореи не было ни в одном случае. Осложнения ≥III степени развились у двух (20,0%) пациентов в виде желчеистечения (n=1) или формирования биломы (n=1). В одном случае после РХЭ по поводу рака ЖП в связи с желчеистеченем потребовалась релапаротомия, предположительный источник желчеистечения в области резекции печени ушит, но вмешательство не позволило разрешить сепсис, пациент умер от полиорганной недостаточности (Clavien—Dindo V). В другом случае выявление биломы после левосторонней гемигепатэктомии потребовало ее чрескожного дренирования (Clavien—Dindo IIIA).
Согласно рекомендациям NCCN, вмешательство по поводу БР подразумевает выполнение регионарной лимфодиссекции [1]. Лимфоотток от печени и желчных путей достаточно сложный. При метастазах в диафрагмальных ЛУ реализуется восходящее направление лимфооттока. При нисходящем направлении выделяют гепатохолецисто-чревный, гепатохолецисто-ретропанкреатический и холецисто-мезентериальный пути [14, 15]. При этом стоит отметить скромные возможности лучевых методов диагностики, применяемых рутинно, в распознавании метастатических ЛУ. Чувствительность и КТ, и МРТ оказалась на уровне 70% у больных с ВПХК [16]. Метастазы в ЛУ при морфологическом исследовании удаленного препарата выявляются у 39,3% больных с ПО при отсутствии указания на их наличие до операции [17].
В нашем исследовании в группе больных с морфологически доказанным поражением ЛУ (pN+) на основании рутинного предоперационного обследования (МРТ и/или КТ) в одном случае метастазы выявлены, в другом — заподозрены. Еще в одном случае высказано предположение об отсутствии метастазов в ЛУ. Кроме того, отметим, что ни в одном случае не высказаны предположения о наличии метастазов в ЛУ 7-й группы, но при морфологическом исследовании у одного пациента обнаружено поражение ЛУ этой зоны, этому способствовало окрашивание ЛУ.
В одном случае из трех при pN+ интраоперационная ревизия позволила указать на поражение ЛУ ввиду шаровидной формы и плотной консистенции, несмотря на их небольшие размеры (5—10 мм). Еще в одном случае поражение ЛУ при ревизии было заподозрено. У одного пациента при pN+ поражение ЛУ на основании визуальных и пальпаторных данных было невозможно предположить. На это обращают внимание коллеги из Европы, указывая на отсутствие какого-либо пограничного значения размеров ЛУ, позволяющего уверенно интерпретировать состояние лимфатического аппарата [18]. Исследование C. Chen и соавт. показало, что при операции по поводу ВПХК в 11,7% случаев метастазы в ЛУ выявлены только после морфологического исследования [6].
На основании нашего опыта обнаружено, что ПЭТ/КТ, выполненная перед операцией четырем пациентам, в том числе двум больным с поражением ЛУ, не позволила выявить или даже заподозрить наличие лимфогенных метастазов на дооперационном этапе. Невозможно на основании небольшого опыта высказаться о неэффективности ПЭТ/КТ у пациентов этой группы. Метаанализ 2019 г. показал, что чувствительность и специфичность ПЭТ/КТ в определении лимфогенных метастазов при БР достигли 88,4% и 69,1% соответственно, а при холангиокарциноме несколько превысили 70%. Отметим, что при отдельных нозологиях эти показатели варьировали в широком диапазоне. Специфичность в выявлении метастатических ЛУ при ВПХК достигла только 48,9% при высокой чувствительности — 98,1%. При ПО чувствительность ПЭТ/КТ в выявлении ЛУ составила 55,6%, специфичность — 60,3%. Среди всех локализаций БР только при раке ЖП авторы отметили высокую (93,8%) чувствительность и неплохую специфичность (70,4%) в распознавании пораженных ЛУ [19].
На необходимость лимфодиссекции при БР указывают многие авторы [20—23]. Целесообразность лимфодиссекции у пациентов с билиарными опухолями помимо затруднений в диагностике лимфогенных метастазов на основании данных обследования и ревизии объясняется высокой частотой поражения ЛУ при раке желчевыводящей системы. В представленном исследовании метастазы выявлены у трех (30,0%) больных. В метаанализе 2017 г., в который включены 12 исследований, частота поражения ЛУ составила 52,3% при ВПХК, 51,0% при ПО и 54,9% при РЖП [24]. Есть данные, что даже при T1 у больных с ВПХК возможно метаститическое поражение ЛУ [25].
При этом результаты исследований, направленных на изучение роли лимфодиссекции при ВПХК, противоречивы. В метаанализе коллег из Сингапура отмечено улучшение ОВ при выполнении лимфодиссекции в группе пациентов без поражения ЛУ (отношение рисков 0,61; 95% доверительный интервал 0,50—0,74; p<0,01). В общей группе разницы в отдаленных результатах не получено [9]. Метаанализы из Китая и Великобритании, напротив, не выявили улучшения отдаленных результатов при выполнении лимфодиссекции [7, 8].
При раке ЖП с поражением мышечного слоя (T1b и более) рекомендовано выполнять лимфодиссекцию. Более того, рекомендовано осуществить повторное вмешательство при раке ЖП, если при первой операции не произведена лимфодиссекция и не было резекции печени, а при морфологическом исследовании выявлена стадия более чем T1a [1]. Но в большой ретроспективной работе отмечено, что большая часть (907 (64,5%) из 1406) пациентов не получили лимфодиссекцию, при этом только у 18,9% из них была стадия T1N0M0, у остальных пациентов стадия была выше. Авторы отметили, что даже при T1a лимфодиссекция положительно влияла на прогноз (p=0,041) [26]. В японском исследовании также показана целесообразность лимфодиссекции при РЖП с поражением всей стенки ЖП (T2), независимо от локализации опухоли — ближе к дну или к шейке пузыря. Частота выявления лимфогенных метастазов была выше у пациентов с опухолями pT2b (46% против 20%; p=0,028). При этом у пациентов с pT2a преобладали метастазы за пределами ГДС [22].
В противоположность работам, указанным выше, в метаанализе 2018 г. были показаны сопоставимые результаты стандартной и РХЭ при I стадии РЖП [27]. Сравнение результатов стандартных и РХЭ при T1b рака ЖП также не выявило улучшения отдаленных результатов в какой-либо группе [4].
Учитывая трудности в распознавании пораженных ЛУ при БР, а также противоречивые сведения о целесообразности лимфодиссекции и ее объеме, представляет интерес попытка определить с помощью того или иного метода пути лимфооттока от опухоли. Это позволило бы выявить СЛУ, а также выбрать более корректный объем лимфодиссекции. Такой подход представляется актуальным в первую очередь при ВПХК с поражением левой доли печени, т.к. отток от этих отделов печени наиболее вариабелен [10, 11]. Стоит отметить, что при раке ЖП и ПО также возможна инфильтрация левой доли печени, а поражение дна ЖП даже без инвазии печени, как указано в ранее упомянутой работе K. Toge, приводит к более частому поражению ЛУ за пределами ГДС [22].
ФЛГ с применением ИЦЗ широко используется для навигации при раке молочной железы, в онкогинекологии, при меланоме и раке желудка [13, 28]. Широко известно его применение в гепатобилиарной хирургии для определения корректных границ резекции печени. Метод полезен в выявлении скрытых метастазов при гепатоцеллюлярном раке. Кроме того, интересно его использование для навигации при вмешательстве на билиарной системе, в том числе при обычной холецистэктомии для снижения риска травмы общего желчного протока [12].
Изучено перитуморальное введение препарата в печень при ее опухолевом поражении с последующей оценкой лимфатического аппарата с использованием инфракрасной камеры. Авторы указывают на безопасность метода. Накопление ИЦЗ в ЛУ отмечено у 13 (72,2%) больных. Удалось определить путь лимфооттока в 14 случаях [29]. Интересна работа Y. Zhang, в которой изучена ФЛГ при резекции печени у пациентов с ВПХК при поражении левой доли печени. Только у 60% больных (n=12 из 20) удалось проследить лимфоотток, в этом случае лимфодиссекция выполнена с учетом локализации прокрашенных ЛУ. Пациентам, у которых флуоресцентная навигация не удалась (n=8), а также больным контрольной группы (n=18) осуществлялась регионарная лимфодиссекция с обязательным удалением ЛУ вдоль левой желудочной артерии. Авторы отметили, что ЛУ 7-й группы окрасились почти у всех пациентов основной группы (у 11 (91,7%) из 12), у пяти из них выявлены метастазы. Медиана удаленных ЛУ была выше в группе с успешным применением ФЛГ и составила 7,0 (6,0—8,0) против 3,5 (3,0—5,0) (p<0,001). Разницы в риске серьезных осложнений (8,3% и 11,5%) между группами не было [11].
В нашем исследовании у 8 из 10 пациентов отмечено прокрашивание как минимум одного ЛУ. Отметим, что после оценки методологии и результатов двух предыдущих работ по применению ФЛГ при опухолевом поражении печени нами принято решение прослеживать и удалять как СЛУ с оценкой времени их прокрашивания, так и все флуоресцирующие ЛУ и элементы соединительной ткани, которые накопили ИЦЗ. Кроме того, у всех (n=10) больных также выполнена регионарная лимфодиссекция согласно рекомендациям NCCN, вне зависимости от наличия флуоресценции.
Преимущественный путь оттока лимфы от желчных протоков и печени в каждом конкретном случае нелегко предугадать [14]. Определенные коррективы может внести ранее выполненная операция, поражение нескольких сегментов печени, а также опухолевое поражение лимфатических протоков. В нашем исследовании у трех больных с наличием лимфогенных метастазов поражение первого СЛУ отмечено только в одном случае. Лишь при сопоставлении данных о поражении и СЛУ №1, и СЛУ №2 с данными о наличии лимфогенных метастазов, полученными при морфологическом исследовании всех удаленных ЛУ, можно сказать о том, что точность метода составила 100%.
В настоящем исследовании в одном случае при левосторонней локализации ВПХК отмечен первоначальный путь лимфооттока через протоки треугольной связки в ЛУ 7-й группы (см. рис. 1). Отметим, что лимфогенных метастазов, в том числе в ЛУ №7, у этого пациента выявлено не было при более чем адекватном объеме лимфодиссекции с удалением 28 ЛУ. Среди всех пациентов накопление ИЦЗ в ЛУ №7 отмечено у трех пациентов. В одном случае обнаружены метастазы в узлах этой группы у пациента с ВПХК правой доли печени с распространением на 4-й сегмент.
Несмотря на то что в настоящем исследовании у всех пациентов с морфологически доказанным поражением ЛУ выявлены метастазы в СЛУ, невозможно высказаться о преимуществе метода перед стандартной лимфодиссекцией, выполняемой при БР. Скромное число больных (n=10), включенных в исследование, и большая доля (20,0%, n=2) пациентов, у которых не выявлено СЛИ, заставляют сдержанно относиться к полученным положительным результатам. Летальный исход в одном случае вносит дополнительные сомнения.
Тем не менее и данные литературы, и положительные предварительные результаты настоящего исследования указывают на перспективность метода и возможность проведения более масштабных исследований по изучению ФЛГ с использованием ИЦЗ при планировании резекции печени и лимфодиссекции у пациентов с БР [10]. В настоящее время метод может применяться исключительно для поиска альтернативных путей лимфооттока и, соответственно, коррекции объема лимфодиссекции в сторону ее увеличения. В последующем, после накопления данных, нельзя исключить целесообразности применения ICG-лимфографии для поиска и биопсии СЛУ у больных БР с возможным отказом от стандартной лимфодиссекции у пациентов с морфологически негативными СЛУ и отсутствием признаков поражения регионарных ЛУ по данным обследования и результатам интраоперационной ревизии.
Таким образом, при БР должна выполняться лимфодиссекция с удалением ЛУ зон регионарного метастазирования. Целесообразно включать 7-ю группу ЛУ в объем лимфодиссекции, что наиболее актуально при поражении левых отделов печени. Использование ICG-лимфографии может быть рекомендовано для уточнения дополнительных путей оттока лимфы, поиска альтернативных путей лимфогенного метастазирования и, соответственно, более корректной лимфодиссекции с удалением прокрашенных ЛУ.
На небольшой группе пациентов метод показал 100% чувствительность в определении СЛУ при БР. Учитывая положительные результаты этого пилотного исследования, следует изучить чувствительность метода в крупных проспективных исследованиях.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Литература / References:
Подтверждение e-mail
На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.
Подтверждение e-mail
Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.