Шабунин А.В.

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России;
ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.П. Боткина» Департамента здравоохранения г. Москвы

Лебедев С.С.

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России;
ГБУЗ города Москвы «Городская клиническая больница им. С.П. Боткина ДЗМ»

Тавобилов М.М.

ГБУЗ «Городская клиническая больница №1 им. С.П. Боткина» Департамента здравоохранения Москвы;
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Багателия З.А.

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России;
ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.П. Боткина» Департамента здравоохранения г. Москвы

Греков Д.Н.

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.П. Боткина» Департамента здравоохранения Москвы

Карпов А.А.

ГБУЗ «Городская клиническая больница №1 им. С.П. Боткина» Департамента здравоохранения Москвы

Афанасьева В.А.

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Предоперационная билиарная декомпрессия при опухолевой желтухе: дренировать или нет? И если дренировать, то каким способом?

Авторы:

Шабунин А.В., Лебедев С.С., Тавобилов М.М., Багателия З.А., Греков Д.Н., Карпов А.А., Афанасьева В.А.

Подробнее об авторах

Прочитано: 2906 раз


Как цитировать:

Шабунин А.В., Лебедев С.С., Тавобилов М.М., Багателия З.А., Греков Д.Н., Карпов А.А., Афанасьева В.А. Предоперационная билиарная декомпрессия при опухолевой желтухе: дренировать или нет? И если дренировать, то каким способом? Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2021;(6):101‑105.
Shabunin AV, Lebedev SS, Tavobilov MM, Bagatelia ZA, Grekov DN, Karpov AA, Afanasieva VA. Preoperative biliary drainage for malignant biliary obstruction: to drain or not to drain? And if drain, in what way$1 Pirogov Russian Journal of Surgery. 2021;(6):101‑105. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/hirurgia2021051101

Со времени описания синдрома механической желтухи подробно изучены развивающиеся при нем патофизиологические нарушения: печеночная недостаточность, коагулопатия, холестаз, ахолия и др. [1, 2]. Разработанное более 50 лет назад [3, 4] наружное или внутреннее дренирование желчных протоков при опухолевой желтухе позволило значительно продлить жизнь пациентам. По мере совершенствования методик оперирования злокачественных опухолей радикальные хирургические вмешательства стали выполнять при новообразованиях гепатопанкреатобилиарной зоны различной локализации. Наряду с этим совершенствовалось и дренирование желчных протоков в направлении малой травматичности. Чрескожный и эндоскопический методы билиарной декомпрессии в высокопотоковых специализированных центрах сопровождаются низкими показателями госпитальных осложнений и высокоэффективны в отношении купирования синдрома механической желтухи. Ряд исследований показал положительный эффект от лечения желтухи перед операцией, что выражатся в снижении послеоперационной летальности и частоты осложнений [5, 6]. Безусловно, дренирование желчных протоков необходимо при холангите. Кроме того, предоперационная билиарная декомпрессия (ПБД) — единственная процедура, которая позволяет провести неоадъювантную химиотерапию у пациентов с погранично-резектабельными и местнораспространенными опухолями. Тем не менее полностью исключить осложнения при выполнении дренирования желчных протоков невозможно. Даже при успешной процедуре дренирования в ряде случаев происходит инфицирование билиарного тракта и развитие холангита. Все эти факторы могут значительно увеличить сроки до выполнения радикального оперативного лечения и повлиять на его исходы. В связи с этим в научной литературе в последние годы появляется все больше статей, указывающих на отсутствие пользы от ПБД.

На основании изложенного целью нашего обзора явился поиск ответа на вопросы:

1. Нужно ли выполнять ПБД у пациентов перед радикальным оперативным лечением?

2. В каких случаях она безусловно необходима?

3. Если ПБД показана, то каким способом ее производить?

Для этого проанализированы научные исследования с высокой доказательной базой на портале PubMed (североамериканских, европейских и азиатских авторов).

С учетом различных подходов к выполнению билиарной декомпрессии при дистальных и проксимальных блоках желчеотведения целесообразно разбить проблему на две части.

Дистальный блок желчеотведения. Воротная холангиокарцинома

Метаанализ A. Celotti и соавт. [7] продемонстрировал более высокий риск инфекционных осложнений при радикальном оперативном лечении по поводу воротной холангиокарциномы (ВХ) у пациентов, которым выполняли ПБД, при равной эффективности антеградного и ретроградного методов. На основании полученных данных авторы сделали вывод о том, что ПБД следует выполнять только по строгим показаниям.

В гайдлайне Европейской ассоциации гастроинтестинальной эндоскопии 2018 г. не рекомендуется рутинное использование стентирования желчных протоков с целью ПБД [8].

Метаанализ F. Teng и соавт. [9] продемонстрировал, что ПБД связана с более высоким риском общих и инфекционных осложнений в послеоперационном периоде, чем отказ от нее. Однако в группе с ПБД статистически значимой была более низкая вероятность послеоперационной печеночной недостаточности. На основании проведенного анализа авторы делают вывод о том, что применение ПБД у всех пациентов с ВХ целесообразно, но у пациентов с высокой концентрацией общего билирубина является необходимым.

В метаанализе, выполненном немецкими исследователями A. Mehrabi и соавт. [10], показано, что нет единого мнения относительно оптимального периоперационного периода. Чтобы уменьшить осложнения, связанные с ПБД, продолжительность между ПБД и гемигепатэктомией не должна превышать 2 нед. После ПБД частота рецидивов опухоли увеличивается. На основании полученных данных сделан вывод о том, что нельзя рекомендовать рутинное выполнение ПБД у всех пациентов. ПБД может быть полезна у тщательно отобранных пациентов с холангитом, недостаточностью питания (альбумином сыворотки менее 30 г/л), длительной желтухой или уровнем общего билирубина 150 мкмоль/л и более, которым планируется расширенная гемигепатэктомия. После ПБД резекцию печени следует отложить максимум на 2 нед, до полной нормализации уровня билирубина.

Другой метаанализ, посвященный методу билиарной декомпрессии при ВХ, проведенный французскими учеными A. Al Mahjoub и соавт. в 2017 г. [11], показал, что как первоначальная процедура для выполнения ПБД при резектабельной ВХ антеградный метод имеет более низкую частоту осложнений, чем ретроградный. Чрескожный метод связан с меньшей конверсией и более низкими показателями панкреатита и холангита.

Метаанализ Z. Tang и соавт. [12], включающий 9 исследований, посвященных предоперационному дренированию при ВХ, показал преимущество чрескожного дренирования перед эндоскопическим, и авторы рекомендуют его в качестве первоочередного.

В данном разделе нельзя не упомянуть про рандомизированное исследование в Нидерландах R. Coelen и соавт. [13], цель которого — сравнить чрескожное и эндоскопическое дренирование при резектабельной ВХ. Исследование преждевременно прекращено из-за более высокой смертности от всех причин в группе чрескожного чреспеченочного дренирования желчных протоков. Осложнения после дренирования были одинаковыми в разных группах, но данные следует интерпретировать с осторожностью из-за небольшого размера выборки.

В метаанализе китайских исследователей J. Liu и соавт. [14] показано, что для пациентов с механической желтухой, вызванной ВХ, нет преимуществ в клинической осуществимости и частоте успеха ни у антеградного, ни у ретроградного метода. В краткосрочном послеоперационном периоде по скорости разрешения желтухи и частоте осложнений некоторые преимущества имеет чрескожный метод. При долгосрочной оценке различий в клинических исходах между обоими методами статистической значимости не выявлено.

Последний актуальный метаанализ — G. Chen и соавт. 2020 г. [15] показал преимущество антеградного предоперационного дренирования перед ретроградным у пациентов с ВХ.

Кроме того, в научной литературе есть отдельные сообщения о возможности опухолевой инсеминации дренажного канала при чрескожном методе декомпрессии. В исследовании группы американских авторов — X.-F. Zhang и соавт. [16] показано, что общая выживаемость не отличается от таковой при использовании метода предоперационной билиарной декомпрессии, т.е. метод дренирования не оказывает влияния на отдаленные результаты лечения.

Противоречащие упомянутым данные получены японскими авторами — K. Komaya и соавт. [17], которые на выборке из 320 пациентов показали, что чрескожный чреспеченочный дренаж увеличивает частоту имплантационных метастазов и сокращает послеоперационную выживаемость у пациентов с ВХ.

В метаанализе L. Wang и соавт. [18], посвященном сравнению долгосрочной эффективности чрескожного и эндоскопического способов ПБД, показана равная эффективность обоих методов.

Таким образом, обобщая данные литературы, можно сделать вывод о том, что при проксимальном блоке желчеотведения ПБД должна выполняться по строгим показаниям (холангит, высокая гипербилирубинемия, печеночная недостаточность). В случае необходимости дренирования желчных протоков, согласно имеющимся сведениям, антеградный метод несколько более предпочтителен, чем ретроградный.

Проксимальный блок желчеотведения. Периампулярные опухоли

В метаанализе 2016 г. H. Moole и соавт. [19] показали, что в группе ПБД по сравнению с группой без дренирования количество серьезных побочных эффектов статистически значимо меньше при схожих показателях продолжительности стационарного лечения и послеоперационной летальности. При этом преимущества эти более очевидны в группе с ретроградным дренированием.

В другом метаанализе немецкие авторы — F. Scheufele и соавт. [20] сделали вывод о том, что ПБД не оказывает положительного влияния на послеоперационный исход у пациентов с аденокарциномой головки поджелудочной железы. Отмечено увеличение количества общих послеоперационных осложнений и случаев раневой инфекций при ее выполнении. Авторы резюмируют, что ПБД перед панкреатодуоденальной резекцией (ПДР) требует строгих показаний и рутинное ее использование не рекомендуется.

Опубликованный в 2018 г. сетевой метаанализ P. Lee и соавт. [21] показал, что у пациентов с механической желтухой и резектабельной аденокарциномой поджелудочной железы выполнение ПБД нецелесообразно.

Интересным является популяционное исследование, опубликованное тайваньскими авторами — C.-H. Wu и соавт. [22]. На основании мультивариантного статистического анализа наблюдения 2087 пациентов, перенесших ПДР, авторы приходят к заключению, что ПБД увеличивает риск развития билиарной стриктуры в отдаленном периоде.

В научном исследовании, основанном на анализе американо-китайского опыта, F. Yang и соавт. [23] продемонстрировали, что сроки ПБД (менее 4 нед и более 4 нед) не влияют на частоту осложнений после ПДР.

Группой итальянских авторов — M. De Pastena и соавт. [24] проведен анализ 1500 ПДР, в результате выявлено, что ПБД не увеличивает количество серьезных послеоперационных осложнений или уровень смертности, но увеличивает частоту инфекционных осложнений. Другой целью работы было определить пороговый уровень гипербилирубинемии, при котором целесообразно выполнять ПБД. По данным авторов, он составляет 128 мкмоль/л, поскольку это дает положительный эффект для нивелирования последствий нарушения функции печени без увеличения послеоперационных осложнений.

По данным ретроспективного анализа корейских авторов — H. Lee и соавт. [25], включающего опыт 1215 ПДР в крупных клиниках, выявлено, что ПБД увеличивает частоту послеоперационных осложнений.

В метаанализе, в который вошло 13 ретроспективных исследований (более 2300 пациентов) по ПБД у пациентов с периампулярными опухолями, D. Dorcaratto и соавт. [26] предположили, что чрескожный дренаж связан с меньшим количеством постдекомпрессионных и послеоперационных осложнений, чем эндоскопический, но достоверных различий между двумя методами дренирования по числу тяжелых послеоперационных осложнений и по уровню смертности не выявлено.

Японские авторы — S. Mori и соавт. [27] на небольшом клиническом материале (84 наблюдения) показали, что чрескожный метод декомпрессии при дистальной холангиокарциноме сопровождается более низкими показателями общей выживаемости и более высокой частотой перитонеального канцероматоза.

При эндоскопической ПБД важным является вопрос, какой стент использовать.

В корейском мультицентровом рандомизированном проспективном исследовании T. Song и соавт. [28] показано, что у пациентов с резектабельной периампулярной злокачественной обструкцией исходы ПБД пластиковыми и металлическими стентами были схожими. Авторы делают вывод о том, что с учетом экономичности пластиковых стентов их имплантация является предпочтительной.

Напротив, в метаанализе S. Crippa и соавт. [29] показано, что металлические стенты более эффективны, чем пластиковые, для ПБД у пациентов с резектабельными периампулярными опухолями.

Метаанализ L. Wang и соавт. [30], включающий данные о больных с перихилярными и периампулярными опухолями, показал преимущество эндоскопического метода перед чрескожным в профилактике имплантационных метастазов. Однако авторы указывают на то, что этот вывод является предположительным, поскольку невозможно четко разграничить, какие метастазы можно считать имплантационными, а какие гематогенными.

Таким образом, на основании проведенного поиска литературы можно сделать ряд заключений. Рутинное применение ПБД нецелесообразно. Срочными показаниями к дренированию желчных протоков являются выраженная печеночная недостаточность, холангит, гипербилирубинемия (>150 мкмоль/л). Косвенными показаниями могут служить случаи, когда требуется длительная предоперационная подготовка в связи с коморбидным статусом или необходимо проведение неоадъювантной химиотерапии. При наличии показаний к ПБД при ВХ (проксимальный блок) предпочтителен чрескожный метод декомпрессии, при периампулярных опухолях (дистальный блок) — эндоскопический. При этом оба метода могут быть использованы (например, при технической неудаче первоочередного). Нет также убедительных доказательств преимущества металлических стентов перед пластиковыми при проведении ПБД (в случае необходимости длительной предоперационной подготовки или проведения неоадъюватной химиотерапии целесообразно использовать металлические стенты) при периампулярных опухолях. К настоящему времени не доказаны снижение общей выживаемости и более высокая частота имплантационных метастазов при применении антеградного метода ПБД. ПБД наиболее эффективна в высокопотоковых клинических центрах. Требуются крупные многоцентровые исследования для определения четких показаний для ПБД и тех клинических ситуаций, когда ее выполнение нецелесообразно.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

The authors declare no conflicts of interest.

Литература / References:

  1. Hidalgo M. Pancreatic cancer. N Engl J Med. 2010;362:1605-1617. https://doi.org/10.1056/NEJMra0901557
  2. Bonin EA, Baron TH. Preoperative biliary stents in pancreatic cancer. J Hepatobiliary Pancreat Sci. 2011;18:621-629.  https://doi.org/10.1007/s00534-011-0403-8
  3. Glenn F, Evans JA, Mujahed Z, et al. Percutaneous transhepatic cholangiography. Ann Surg. 1962;156:451-462. 
  4. Osnes M, Geiran O, Gronoeth K, et al. Nonoperative internal drainage of obstructive common bile ducts. Arch Surg. 1979;114:862-865. 
  5. van der Gaag NA, Kloek JJ, de Castro SM, et al. Preoperative biliary drainage in patients with obstructive jaundice: history and current status. J Gastrointest Surg. 2009;13:814-820.  https://doi.org/10.1007/s11605-008-0618-4
  6. Kimmings AN, van Deventer SJ, Obertop H, et al. Endotoxin, cytokines, and endotoxin binding proteins in obstructive jaundice and after preoperative biliary drainage. Gut. 2000;46:725-731. 
  7. Celotti A, Solaini L, Montori G, Coccolini F, Tognali D, Baiocchi G. Preoperative biliary drainage in hilar cholangiocarcinoma: Systematic review and meta-analysis. European Journal of Surgical Oncology (EJSO). 2017;43(9):1628-1635. https://doi.org/10.1016/j.ejso.2017.04.001
  8. Dumonceau JM, Tringali A, Papanikolaou IS, et al. Endoscopic biliary stenting: indications, choice of stents, and results: European Society of Gastrointestinal Endoscopy (ESGE) Clinical Guideline — Updated October 2017. Endoscopy. 2018;50:910-930. 
  9. Teng F, Tang YY, Dai JL, Li Y & Chen ZY. The effect and safety of preoperative biliary drainage in patients with hilar cholangiocarcinoma: an updated meta-analysis. World journal of surgical oncology. 2020;18(1):174.  https://doi.org/10.1186/s12957-020-01904-w
  10. Mehrabi A, Khajeh E, Ghamarnejad O, Nikdad M, Chang D-H, Büchler MW, Hoffmann K. Meta-analysis of the efficacy of preoperative biliary drainage in patients undergoing liver resection for perihilar cholangiocarcinoma. European Journal of Radiology. 2020;108897. https://doi.org/10.1016/j.ejrad.2020.108897
  11. Al Mahjoub A, Menahem B, Fohlen A, Dupont B, Alves A, Launoy G, Lubrano J. Preoperative Biliary Drainage in Patients with Resectable Perihilar Cholangiocarcinoma: Is Percutaneous Transhepatic Biliary Drainage Safer and More Effective than Endoscopic Biliary Drainage? A Meta-Analysis. Journal of Vascular and Interventional Radiology. 2017;28(4):576-582.  https://doi.org/10.1016/j.jvir.2016.12.1218
  12. Tang Z, Yang Y, Meng W, Li X. Best option for preoperative biliary drainage in Klatskin tumor: A systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2017;96(43):e8372. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000008372
  13. Coelen RJS, Roos E, Wiggers JK, Besselink MG, Buis CI, Busch ORC, van Gulik TM. Endoscopic versus percutaneous biliary drainage in patients with resectable perihilar cholangiocarcinoma: a multicentre, randomised controlled trial. The Lancet Gastroenterology & Hepatology. 2018;3(10):681-690. Published: August 16, 2018. https://doi.org/10.1016/s2468-1253(18)30234-6
  14. Liu J, Wu J, Wang J, Shu G, Wang Y, Lou C, Du Z. Endoscopic Biliary Drainage Versus Percutaneous Transhepatic Biliary Drainage in Patients with Resectable Hilar Cholangiocarcinoma: A Systematic Review and Meta-Analysis. Journal of Laparoendoscopic & Advanced Surgical Techniques. 2018;28(9):1053-1060. Online Ahead of Print: March 12, 2018. https://doi.org/10.1089/lap.2017.0744
  15. Chen GF, Yu WD, Wang JR, Qi FZ, Qiu YD. The methods of preoperative biliary drainage for resectable hilar cholangiocarcinoma patients: A protocol for systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2020;99(21):e20237. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000
  16. Zhang X-F, Beal EW, Merath K, Ethun CG, Salem A, Weber SM, Pawlik TM. Oncologic effects of preoperative biliary drainage in resectable hilar cholangiocarcinoma: Percutaneous biliary drainage has no adverse effects on survival. Journal of Surgical Oncology. 2017;117(6):1267-1277. https://doi.org/10.1002/jso.24945020237
  17. Komaya K, Ebata T, Yokoyama Y, Igami T, Sugawara G, Mizuno T, Nagino M. Verification of the oncologic inferiority of percutaneous biliary drainage to endoscopic drainage: A propensity score matching analysis of resectable perihilar cholangiocarcinoma. Surgery. 2017;161(2):394-404.  https://doi.org/10.1016/j.surg.2016.08.008
  18. Wang L, Lin N, Xin F, Zeng Y, Liu J. Comparison of long-term efficacy between endoscopic and percutaneous biliary drainage for resectable extrahepatic cholangiocarcinoma with biliary obstruction: A systematic review and meta-analysis. Saudi J Gastroenterol. 2019;25(2):81-88. PMID: 30720001; PMCID: PMC6457183. https://doi.org/10.4103/sjg.SJG_429_18
  19. Moole H, Bechtold M, Puli SR. Efficacy of preoperative biliary drainage in malignant obstructive jaundice: a meta-analysis and systematic review. World J Surg Oncol. 2016;14(1):182. Published 2016 July 11.  https://doi.org/10.1186/s12957-016-0933-2
  20. Scheufele F, Schorn S, Demir IE, Sargut M, Tieftrunk E, Calavrezos L, Ceyhan GO. Preoperative biliary stenting versus operation first in jaundiced patients due to malignant lesions in the pancreatic head: A meta-analysis of current literature. Surgery. 2017;161(4):939-950.  https://doi.org/10.1016/j.surg.2016.11.001
  21. Lee PJ, Podugu A, Wu D, Lee AC, Stevens T, Windsor JA. Preoperative biliary drainage in resectable pancreatic cancer: a systematic review and network meta-analysis. HPB. 2018;20(6):477-486.  https://doi.org/10.1016/j.hpb.2017.12.007
  22. Wu C-H, Ho T-W, Wu J-M, Kuo T-C, Yang C-Y, Lai F-P, Tien Y-W. Preoperative biliary drainage associated with biliary stricture after pancreaticoduodenectomy: a population-based study. Journal of Hepato-Biliary-Pancreatic Sciences. 2018;25(6):308-318.  https://doi.org/10.1002/jhbp.559
  23. Yang F, Jin C, Zou C, Di Y, Hao S, Huang H, Fu D. Delaying surgery after preoperative biliary drainage does not increase surgical morbidity after pancreaticoduodenectomy. Surgery. 2019. https://doi.org/10.1016/j.surg.2019.07.012
  24. De Pastena M, Marchegiani G, Paiella S, Malleo G, Ciprani D, Gasparini C, Secchettin E, Salvia R, Gabbrielli A, Bassi C. Impact of preoperative biliary drainage on postoperative outcome after pancreaticoduodenectomy: An analysis of 1500 consecutive cases. Digestive Endoscopy. 2018. https://doi.org/10.1111/den.13221
  25. Lee H, Han Y, Kim JR, Kwon W, Kim S-W, Jang J-Y. Preoperative biliary drainage adversely affects surgical outcomes in periampullary cancer: a retrospective and propensity score-matched analysis. Journal of Hepato-Biliary-Pancreatic Sciences. 2018;25(3):206-213.  https://doi.org/10.1002/jhbp.529
  26. Dorcaratto D, Hogan NM, Muñoz E, Garcés M, Limongelli P, Sabater L, Ortega J. Is Percutaneous Transhepatic Biliary Drainage Better than Endoscopic Drainage in the Management of Jaundiced Patients Awaiting Pancreaticoduodenectomy? A Systematic Review and Meta-analysis. Journal of Vascular and Interventional Radiology. 2018;29(5):676-687.  https://doi.org/10.1016/j.jvir.2017.12.027
  27. Mori S, Aoki T, Park K, Shiraki T, Sakuraoka Y, Iso Y, Kato M, Kubota K. Impact of preoperative percutaneous transhepatic biliary drainage on post‐operative survival in patients with distal cholangiocarcinoma. ANZ Journal of Surgery. 2019. https://doi.org/10.1111/ans.15329
  28. Song TJ, Lee JH, Lee SS, Jang JW, Kim JW, Ok TJ, Yun SC. Metal versus plastic stents for drainage of malignant biliary obstruction before primary surgical resection. Gastrointestinal Endoscopy. 2016;84(5): 814-821.  https://doi.org/10.1016/j.gie.2016.04.018
  29. Crippa S, Cirocchi R, Partelli S, Petrone MC, Muffatti F, Renzi C, Arcidiacono PG. Systematic review and meta-analysis of metal versus plastic stents for preoperative biliary drainage in resectable periampullary or pancreatic head tumors. European Journal of Surgical Oncology (EJSO). 2016;42(9):1278-1285. https://doi.org/10.1016/j.ejso.2016.05.001
  30. Wang L, Lin N, Xin F, Ke Q, Zeng Y, Liu J. A systematic review of the comparison of the incidence of seeding metastasis between endoscopic biliary drainage and percutaneous transhepatic biliary drainage for resectable malignant biliary obstruction. World J Surg Oncol. 2019;17(1):116. Published: July 05, 2019. https://doi.org/10.1186/s12957-019-1656-y

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.