Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Сизоненко Н.А.

ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Минобороны России, Санкт-Петербург, Россия

Суров Д.А.

ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Минобороны России, Санкт-Петербург, Россия

Соловьев И.А.

Кафедра военно-морской и госпитальной хирургии Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, Санкт-Петербург

Демко А.Е.

ГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им. И.И. Джанелидзе», Санкт-Петербург, Россия

Осипов А.В.

ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Минобороны России, Санкт-Петербург, Россия;
ГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им. И.И. Джанелидзе», Санкт-Петербург, Россия

Габриелян М.А.

ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Минобороны России, Санкт-Петербург, Россия

Павловский А.Л.

ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Минобороны России, Санкт-Петербург, Россия

Эволюция концепции ускоренного восстановления после операции: от истоков учения о стрессе до использования в неотложной хирургии (обзор литературы)

Авторы:

Сизоненко Н.А., Суров Д.А., Соловьев И.А., Демко А.Е., Осипов А.В., Габриелян М.А., Павловский А.Л.

Подробнее об авторах

Просмотров: 1512

Загрузок: 32


Как цитировать:

Сизоненко Н.А., Суров Д.А., Соловьев И.А., Демко А.Е., Осипов А.В., Габриелян М.А., Павловский А.Л. Эволюция концепции ускоренного восстановления после операции: от истоков учения о стрессе до использования в неотложной хирургии (обзор литературы). Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2018;(11):71‑79.
Sizonenko NA, Surov DA, Solov'ev IA, Demko AE, Osipov AV, Gabrielyan MA, Pavlovsky AL. Evolution of enhanced recovery after surgery: from the beginning of the study of stress to the introduction in emergency surgery. Pirogov Russian Journal of Surgery. 2018;(11):71‑79. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/hirurgia201811171

Рекомендуем статьи по данной теме:
Ла­па­рос­ко­пи­чес­кие вме­ша­тельства в ур­ген­тной хи­рур­гии (об­зор ли­те­ра­ту­ры). Хи­рур­гия. Жур­нал им. Н.И. Пи­ро­го­ва. 2025;(2):94-101

Десятки миллионов операций выполняются ежегодно в развитых странах мира, в том числе в России. Бурное развитие хирургии, появление в ее структуре самостоятельных высокотехнологичных отраслей, включая лапароскопическую и робот-ассистированную хирургии, обусловили повышение требований, предъявляемых к обеспечению периоперационного периода [1]. Динамика развития хирургических технологий, как ни парадоксально, характеризуется на первый взгляд противоположными тенденциями. С одной стороны, отмечаются повышение хирургической агрессии и рост радикализма в решении конкретных задач, с другой стороны, наблюдается стремление к минимизации оперативных доступов и к совершенствованию методов защиты организма больного от растущей хирургической агрессии. Несмотря на очевидный прогресс в развитии хирургии, по-прежнему актуальна проблема адаптации организма пациента к операционной травме, что во многом определило возобновление интереса научного сообщества к поиску путей ее решения [2—5].

H. Selye [6], определяя стресс как «общий адаптационной синдром» и «ответ организма на предъявленные ему требования», подчеркивал универсальность и неспецифичность данного ответа на всякое повреждение и последующее нарушение гомеостаза, будь то механические повреждения, химические и физические воздействия либо эмоциональные агрессивные факторы. Дальнейшие исследования в области патологической физиологии стресса убедительно продемонстрировали очевидную причинно-следственную связь между хирургической травмой и активацией симпатической вегетативной и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой систем. Работы клинических патофизиологов конца ХХ века показали, что блокада афферентных путей ноцицептивной импульсации существенно снижала стресс-индуцированную выработку не только катехоламинов, но и других катаболически ориентированных биологически активных веществ, что в конечном счете позитивно сказывалось на метаболическом статусе пациента [7—14]. В итоге стало очевидным, что именно состояние метаболизма, анаболический либо катаболический его вариант, как утверждал выдающийся российский анестезиолог и реаниматолог Ю.Н. Шанин [15], определяет степень выраженности энергодефицита клеток всего организма в условиях окислительного, кальциевого, свободножирнокислого и других видов стрессов, разрушающих мембраны клеток, митохондрий и ядер, с неизбежным уменьшением силы и качества внутрисистемного и межсистемного взаимодействия и последующей дезадаптацией. Лавинообразное развитие губительного катаболического типа метаболизма (гиперкатаболизм) лежит в основе множественной органной дисфункции, которая определяет не только вероятность возникновения и характер послеоперационных осложнений, но и неудовлетворительные непосредственные результаты хирургического вмешательства в целом (высокая летальность, значительная длительность пребывания в стационаре и негативный клинико-экономический эффект) [16].

С учетом современных представлений о крайне малой устойчивости аварийных компенсаторных процессов, постулированных еще акад. П.К. Анохиным и определяющих вероятность дезадаптации функциональных систем организма, представление Селье о патологическом стрессе только как об «общем адаптационном синдроме» в настоящее время является спорным [15]. Очевидно, что адекватная защита пациента от патологического многокомпонентного стресса в периоперационном периоде позволит создать необходимые условия для скорейшей и устойчивой адаптации его функциональных систем при условии обеспечения анаболического типа гомеостаза и, как следствие, раннего устранения существующего энергодефицита [16]. Таким образом, оптимизация лечебных и организационных подходов, направленных на обеспечение надежной профилактики патологических последствий операционного стресса, позволит не только предупредить развитие множественной органной дисфункции и тяжелых послеоперационных осложнений, но и существенно сократить сроки реабилитации больных после хирургических вмешательств [13, 17].

Принимая во внимание патофизиологические основы формирования периоперационного стресса, в 1997 г. датский анестезиолог и реаниматолог проф. Г. Кехлет на основе системного анализа причин осложнений в плановой колоректальной хирургии убедительно доказал, что комбинация оптимального обезболивания на основе перидуральной анестезии, ранней активизации больных и раннего энтерального питания уменьшает длительность восстановления и пребывания в стационаре после операций на ободочной кишке [18—20]. Сформулированная им концепция получила название «fast track surgery» (FTS) — «хирургия быстрого пути». В европейских публикациях чаще используется термин «еnhanced recovery after surgery» (ERAS) — «ускоренное восстановление после операции».

С целью апробации и широкого внедрения в клиническую практику принципов быстрой реабилитации после хирургических вмешательств в период с 2001 по 2004 г. в Европе была сформирована рабочая группа (ERAS study group), а в 2010 г. создано общество ускоренного восстановления после операции (ERAS Society), сегодня насчитывается более 50 национальных и региональных представительств этого общества [21]. Необходимо отметить, что ERAS по своей сути является мультидисциплинарной концепцией, которая может быть эффективно реализована только командой специалистов, включающей не только хирургов, но и анестезиологов, нутрициологов, средний медицинский персонал и физиотерапевтов. Во многих зарубежных клиниках, активно применяющих принципы ERAS, действуют штатные группы периоперационного ухода (unit of perioperative nursing), работу которых координируют врачи — организаторы ускоренного выздоровления (ERAS-coordinators), а также функционируют веб-сайты (например, http://erassociety.org/patients/), обучающие пациентов принципам быстрой реабилитации после планируемых им оперативных вмешательств [16, 22].

В настоящее время реализация принципов ускоренного выздоровления выходит за рамки применения отдельных периоперационных компонентов на уровень междисциплинарных и многопрофильных медицинских сообществ, разрабатывающих и внедряющих свои рекомендации. Международное некоммерческое профессиональное общество ERAS Society пропагандирует, развивает, реализует и анализирует результаты внедрения программы быстрой реабилитации в различных отраслях хирургии, публикует обновленные рекомендации, которые касаются рациональной оперативной техники, анестезиологического обеспечения, мероприятий периоперационного ухода, профилактики осложнений и других составляющих программы ускоренного восстановления больного после хирургического вмешательства [21, 23, 24].

На чем основан успех применения принципов ERAS в различных областях современной хирургии? Проведенные структурированные, высокодоказательные и хорошо организованные научные исследования эффективности различных периоперационных мероприятий показали, что многие общепринятые и широко распространенные подходы малоэффективны, а в ряде случаев небезопасны и являются причиной тяжелых послеоперационных осложнений. В первую очередь это относится к предоперационной подготовке кишечника, длительному использованию назогастрального зонда и катетеризации мочевого пузыря, установке неоправданно большого количества дренажей и длительному их стоянию, соблюдению строгого постельного режима в раннем послеоперационном периоде, а также тактике многоэтапного расширения режима питания [3, 20, 25—29]. Дальнейшая практическая апробация модернизированного подхода, предложенного Кехлетом, продемонстрировала существенное улучшение непосредственных результатов лечения. Прежде всего это касалось снижения частоты послеоперационных осложнений и летальности, продолжительности послеоперационного периода и сроков реабилитации пациентов, сокращения периода восстановления трудоспособности и, как следствие, очевидного повышения клинико-экономической эффективности, что в настоящее время является одной из приоритетных задач систем здравоохранения большинства развитых стран [30—34].

Действительно, недавние исследования показали, что программа ERAS снижает длительность пребывания в стационаре примерно на 30—50%, или более чем на 2 дня [31, 35, 36]. При этом отмечено закономерное снижение частоты послеоперационных осложнений после больших оперативных вмешательств на 40%, в первую очередь со стороны дыхательной и сердечно-сосудистой систем. В то же время, несмотря на раннюю выписку из клиники, частота случаев повторной госпитализации оставалась на прежнем уровне [16, 21, 23, 32, 35, 37]. По сути, программа ERAS привела к сдвигу парадигмы ведения периоперационного периода благодаря не только оптимизации его отдельных мероприятий, но и всеобъемлющей по своему охвату организации взаимодействия пациента и мультидисциплинарной команды на всех этапах хирургического лечения [35].

В связи с этим одними из наиболее важных компонентов ERAS являются психологическая подготовка, полноценное информирование и обучение больного методам быстрой реабилитации. Пациенту необходимо детально разъяснить суть заболевания, содержание планируемого лечения, в том числе оперативного вмешательства, а также его прогноз. Полноценно информированный, обученный и психологически адекватно подготовленный пациент неизбежно активно включается в систему интенсивного послеоперационного восстановления, конечной целью которого является безболезненное неосложненное клиническое выздоровление [15].

Адекватная защита от патологического стресса и выполнение «безболезненной операции» (stress and pain free оperation) — одна из современных приоритетных стратегий ведения периоперационного периода [13, 17, 19, 20, 38]. Необходимо отметить, что борьбе с послеоперационной болью и закономерно связанным с ней стрессом посвящено большое количество трудов известных, в том числе российских, клинических патофизиологов. Ю.Н. Шанин [15] обоснованно утверждал: «Патологические алгические системы и вызванные ими расстройства жизнедеятельности оккупируют весь организм и даже личность пациента. Антиноцицептивная система человека эволюционно адаптирована к физиологической, но не патологической боли. В условиях энергодефицита, подавления системы регуляции на всех ее структурно-функциональных уровнях антиноцицептивная система не может противостоять ноцицептивной, поэтому адекватная аналгезирующая поддержка крайне необходима».

Несмотря на очевидный прогресс в технологии борьбы с послеоперационным болевым синдромом, проблема достижения оптимальной аналгезии после оперативных вмешательств не может считаться окончательно решенной. Во многом это связано с трудностями выбора оптимальных схем аналгезии, а также с необходимостью ее индивидуализации. В то же время совершенно очевидно, что оптимальный режим аналгезии после обширных операций должен обеспечивать достаточный уровень обезболивания, способствовать ранней мобилизации и восстановлению функции желудочно-кишечного тракта и, как следствие, раннему началу энтерального питания. Приоритетным направлением в решении данной проблемы в настоящее время является использование многокомпонентной (мультимодальной) аналгезии, основанной на регионарных методах в сочетании с мощными нестероидными противовоспалительными препаратами. Широко распространенное мнение об эффективности наркотических анальгетиков следует считать необоснованным, так как их выраженные побочные эффекты (сонливость, гиподинамия, парез желудочно-кишечного тракта, тошнота и рвота) крайне негативно влияют на возможность скорейшей реабилитации больных после оперативных вмешательств [39, 40]. В связи с этим на смену массовому безраздельному господству центральных анальгетиков с массой побочных и нежелательных эффектов, препятствующих ранней реабилитации пациентов, пришли современные методики многоуровневой блокады ноцицептивной импульсации, среди которых наиболее широко внедрена в современную практику спинальная эпидуральная анестезия [5, 15, 26, 41]. Кроме того, отмечается повышенный интерес к альтернативным методам регионарной анестезии, которые вызывают меньший двигательный и симпатический блок [41]. В частности, в неотложной хирургии тяжелое состояние пациента, обусловленное нарушением водно-электролитного баланса и другими дисметаболическими расстройствами, а также низким центральным венозным давлением, зачастую не позволяет активно использовать эпидуральный катетер. В подобных ситуациях очевидные перспективы адекватной аналгезии в послеоперационном периоде открывают методики сегментарной анестезии посредством футлярной блокады влагалищ прямых мышц живота (bilateral rectus sheath block) и блокады поперечного пространства живота (transversus abdominis plane block) [42—46].

Другим основополагающим компонентом программы ускоренного восстановления является рациональная периоперационная инфузионная терапия, один из ее принципов — оптимизация выбора объема и вида инфузионных сред. В частности, доказано, что гиперволемическая дилюция является независимым предиктором таких грозных послеоперационных осложнений, как несостоятельность анастомозов и динамическая кишечная непроходимость [39, 47]. Напротив, дефицит объема циркулирующей крови или межклеточной жидкости неизбежно приводит к гипоперфузии и последующим реперфузионным поражениям, лежащим в основе развития множественной органной дисфункции и каскада послеоперационных осложнений. Поэтому современным и безопасным подходом является целенаправленная инфузионная терапия (goal-directed fluid therapy), концепция которой продолжает эволюционировать и требует индивидуальной пред- и послеоперационной оптимизации количества и вида вводимых растворов для динамического контроля ударного объема сердца, поддержания эуволемии и адекватных показателей гомеостаза. Наибольшую эффективность целенаправленная инфузионная терапия продемонстрировала при сложных хирургических вмешательствах, в том числе неотложных, у тяжелых больных высокого операционного риска с исходными низкими функциональными резервами и выраженными нарушениями гомеостаза [48, 49]. В то же время детальный анализ результатов применения данной стратегии убедительно доказал возможность существенного ограничения объема инфузионной терапии в периоперационном периоде при стандартных оперативных вмешательствах и раннего прекращения введения растворов в течение ближайших 24 ч после операции [16]. Более того, несколько исследований одновременно продемонстрировали, что использование этого подхода безопасно и приводит к улучшению непосредственных результатов хирургического лечения больных [50—56].

Таким образом, комплексная защита от периоперационного стресса, рациональная и упреждающая тактика коррекции нарушений гомеостаза позволяют создать необходимые условия для скорейшего выздоровления больного, в основе которых лежит в первую очередь адекватный уровень метаболизма. В связи с этим принципиальное значение имеют раннее купирование и профилактика гиперкатаболизма и клеточного энергодефицита, одним из механизмов развития которого является инсулинорезистентность, закономерно развивающаяся вследствие операционной травмы и периоперационного стресса. В настоящее время в хорошо организованных исследованиях показано, что использование различных компонентов ускоренного выздоровления сокращает сроки восстановления чувствительности к инсулину в послеоперационном периоде, а также снижает частоту послеоперационных инфекционных осложнений и длительность послеоперационного периода. С целью преодоления инсулинорезистентности у пациентов с нарушением трофологического статуса рекомендуют проведение предоперационной нутритивной поддержки, оптимальной многоуровневой аналгезии для уменьшения эндокринной стрессовой реакции, прием углеводсодержащих напитков, противовоспалительных препаратов для купирования неконтролируемой системной воспалительной реакции, а также раннее послеоперационное энтеральное питание с целью обеспечения энергией.

В исследовании D. Yang и соавт. [57] для восстановления чувствительности к инсулину у пациентов группы ускоренного выздоровления использовали отказ от предоперационного голодания, прием за 2 ч до операции 250 мл 5% раствора глюкозы и раннее начало энтерального питания. В результате зарегистрированы сокращение средних сроков стационарного лечения до 6 сут и восстановление толерантности к глюкозе на 7-е сутки послеоперационного периода. Кроме того, отмечены быстрое восстановление функций желудочно-кишечного тракта (в среднем на 2-е сутки) и низкая частота послеоперационных инфекционных осложнений (6%).

Не останавливаясь на детальном анализе содержания мероприятий ERAS, необходимо отметить, что конечной целью применения данной программы являются профилактика и своевременное купирование нескольких ключевых патофизиологических синдромов, развитие которых лежит в основе возникновения большинства послеоперационных осложнений, определяющих неудовлетворительные непосредственные результаты хирургического вмешательства. В первую очередь принципиальное значение имеет адекватное устранение болевого синдрома на всех этапах периоперационного периода. Кроме того, ключевой задачей является обеспечение анаболического типа метаболизма и достаточного уровня энергообеспечения функциональных систем организма, условия для ее решения создаются благодаря раннему восстановлению функций желудочно-кишечного тракта и энтеральному питанию, в том числе иммуноориентированному [59—60]. В свою очередь своевременное исключение ограничивающих факторов (послеоперационная боль, зонды, катетеры, дренажи) наряду с психологической подготовкой (обучение) пациента позволяет осуществить его раннюю и безболезненную мобилизацию, что по механизму обратной связи создает предпосылки для решения изложенных задач [20, 25—29].

Какова же ситуация с внедрением принципов программы ускоренного выздоровления в отечественной хирургии? В 2016 г. на XIX Съезде Общества эндоскопических хирургов России (Москва) Российским обществом хирургов (РОХ) предложено отечественное название концепции ERAS — «программа ускоренного выздоровления» (ПУВ), рекомендованная РОХ при выполнении плановых оперативных вмешательств на толстой кишке [61, 62]. В настоящее время ПУВ проходит этап апробации и широкого внедрения в отечественной и зарубежной хирургии печени, пищевода, желудка, поджелудочной железы, органов груди, в урологии, гинекологии и ортопедической хирургии [24, 63—76]. Наибольшая степень внедрения и очевидная эффективность концепции быстрой реабилитации продемонстрированы в колоректальной хирургии, что нашло отражение в многочисленных публикациях и в настоящее время не вызывает сомнений [47, 54, 77—81].

В полной мере соответствуя мировым тенденциям, данное положение особенно ярко подчеркивает диаметрально противоположную ситуацию с перспективами внедрения принципов ERAS в неотложную хирургию [82—86]. Системный анализ доступной литературы наглядно демонстрирует парадоксальную на первый взгляд ситуацию: на фоне многочисленных публикаций, посвященных применению программы ускоренной реабилитации в различных областях плановой хирургии, существует обширная область неотложной хирургии, где концепция ERAS должным образом пока не внедрена. В то же время данные статистики свидетельствуют о возрастающем количестве пациентов с острыми хирургическими заболеваниями. При этом известно, что более 50% всех оперативных вмешательств в странах Европы и Северной Америки выполняют по неотложным показаниям. В России данный показатель еще выше и достигает 65% [87—89].

Без сомнения, существуют определенные и хорошо известные особенности оказания хирургической помощи больным в неотложной ситуации, которые существенно ограничивают на первый взгляд перспективы широкого использования принципов ERAS. При этом определенную негативную роль играют сложившиеся стереотипные представления хирургов, оказывающих неотложную помощь, о второстепенном значении быстрой, в том числе социальной, реабилитации больных после экстренных операций [90]. Публикации, посвященные возможностям применения отдельных компонентов ПУВ в хирургическом лечении больных острым аппендицитом, острым холециститом, перфоративной язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, осложненными формами болезни Крона, немногочисленны [91—94]. Однако, несмотря на устоявшиеся представления о высокой эффективности ERAS в плановой хирургии колоректального рака, попытки полноценного внедрения ПУВ в неотложную хирургию осложненных опухолей толстой кишки нашли отражение в единичных работах зарубежных исследователей. Справедливость этого тезиса наглядно подтверждается результатами анализа материалов V Всемирного конгресса ERAS (Франция, 2017). Российские работы, посвященные хирургическому лечению больных острой обтурационной толстокишечной непроходимостью опухолевого генеза, по сути, отражают лишь хорошо известные возможности этапного лечения данной категории пациентов [95, 96]. В то же время результаты хирургического лечения больных осложненным колоректальным раком остаются неудовлетворительными. Количество послеоперационных осложнений достигает 35—60%, сохраняются высокие показатели летальности — 25—54%. В связи с этим значительно ухудшаются результаты послеоперационной реабилитации и снижается качество жизни больных, что заставляет в большинстве случаев отказаться от адъювантной химиотерапии [87, 88, 97—100]. В целом прогрессирующий рост заболеваемости раком толстой кишки, поздняя диагностика и раннее развитие осложнений определяют, кроме того, медико-социальную составляющую данной проблемы [83, 85, 99—103]. При этом целесообразность, эффективность и безопасность программы ERAS в условиях неотложной хирургии осложненного колоректального рака, в первую очередь при острой толстокишечной непроходимости, в должной мере не изучены. Лишь единичные зарубежные работы заслуживают отдельного анализа.

Исследование V. Lohsiriwat [98] является, пожалуй, первой полноценной попыткой внедрения концепции ERAS в экстренной колоректальной хирургии. Проведено сравнение результатов применения ПУВ у 20 пациентов основной группы и традиционного хирургического лечения у 40 пациентов контрольной группы. Отмечено сокращение сроков стационарного лечения больных основной группы до 5,5 сут, при этом аналогичный показатель в контрольной группе составил 7,5 сут. В основной группе удалось снизить частоту послеоперационных осложнений до 25% против 48% в контрольной группе. Случаев повторной госпитализации и летальных исходов в основной группе не зарегистрировано. Кроме того, применение ПУВ позволило в 2 раза сократить время восстановления моторно-эвакуаторной функции желудочно-кишечного тракта и создало необходимые условия для раннего (3-и сутки после операции) начала перорального питания. Одним из наиболее важных результатов применения программы ERAS явилось сокращение интервала между операцией и началом химиотерапии с 49 до 37 сут.

В проспективном когортном исследовании D. Roulin и соавт. [104] проведен сравнительный анализ результатов планового хирургического лечения 63 больных колоректальным раком и 28 пациентов с осложненными опухолями толстой кишки, у 50% больных диагностирована острая кишечная непроходимость. Исходя из задач исследования, авторы установили, что ПУВ был реализован в плановой хирургии на 77%, а в случае развития осложнений злокачественной опухоли — лишь на 57%. Длительность послеоперационного периода составила 5 и 8 сут соответственно.

Наиболее интересной, на наш взгляд, является работа D. Shida и соавт., которые провели критический анализ немногочисленных публикаций, посвященных возможности внедрения ПУВ в практику хирургического лечения больных острой опухолевой обтурационной толстокишечной непроходимостью. Кроме того, авторы изучили собственные результаты применения ERAS у 80 больных. Сообщается, что данная технология позволила сократить длительность послеоперационного периода до 7 сут, а частоту значимых (II—V класс по Clavien—Dindo) осложнений до 10%. Важным результатом применения ПУВ, по мнению авторов, явилась ранняя субъективная готовность больных к выписке из стационара уже на 6-е сутки после оперативного вмешательства, что было оценено с помощью опросника QoR-40 [56, 105, 106].

К сожалению, проведенный анализ российской литературы не позволил выявить аналогичные работы, посвященные возможностям применения принципов ERAS в хирургическом лечении больных острой обтурационной толстокишечной непроходимостью опухолевого генеза.

ПУВ является динамично развивающейся концепцией, убедительно продемонстрировавшей свою эффективность в различных областях современной хирургии. Несмотря на очевидные и доказанные клинические и экономические преимущества, возможности применения данной технологии в неотложной хирургии до сих пор в полной мере не изучены. В связи с этим проведение хорошо организованных, в том числе рандомизированных, исследований в данном направлении представляется одним из наиболее перспективных векторов развития современной неотложной хирургии.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

*e-mail: n-sizonenko_@mail.ru

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.