Предпосылки к проведению исследования

Брадикардию традиционно определяют как частоту сердечных сокращений (ЧСС) менее 60 уд/мин или как ЧСС менее 50 уд/мин. Результаты многих исследований свидетельствовали о том, что более высокая ЧСС в покое свидетельствует о более высоком риске развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) независимо от наличия известных факторов риска, а также в подгруппах больных с ССЗ. Имеются данные о том, что ЧСС в покое может изменяться со временем в зависимости от взаимодействия с генами и такими факторами, как физическая нагрузка, наличие определенных заболеваний и прием лекарственных препаратов. В то же время прогностическое значение брадикардии оставалось недостаточно изученным. Брадикардия часто регистрируется у взрослых спортсменом и обычно в таких случаях клинически не проявляется. Однако оставалось неясным, имеется ли у лиц с брадикардией, которые не занимаются спортом, более высокая тренированность сердечно-сосудистой системы или патологические изменения проводящей системы сердца. У некоторых пожилых людей с брадикардией имеются симптомы (например, повышенная утомляемость или обмороки), при которых требуется имплантация электрокардиостимулятора. D. Tresch и J. Fleg в ходе выполнения исследования, включавшего 96 практически здоровых лиц старше 40 лет, которые не занимались спортом, установили, что синусовая брадикардия (ЧСС менее 50 уд/мин) не связана с увеличением риска развития осложнений ССЗ или смерти. Результаты других исследований позволяли предположить, что бессимптомная брадикардия сопровождается умеренным снижением смертности от осложнений ССЗ. В ходе выполнения анализа связи между ЧСС в покое и частотой развития неблагоприятных исходов, включая смерть, у больных ишемической болезнью сердца, которые принимали верапамил или атенолол, R. Kolloch и соавт. отметили небольшое увеличением риска развития таких исходов при ЧСС менее 50 уд/мин. По данным J. Nauman и соавт., связь между изменением ЧСС в покое и смертностью от ишемической болезни сердца носит нелинейных характер (p=0,003 для квадратической тенденции); это позволяет предположить, что снижение ЧСС в покое в целом не имеет преимуществ по влиянию на смертность.

Цель исследования

Проверить гипотезу о связи между бессимптомной брадикардией и менее высоким риском развития осложнений ССЗ, менее высокой частотой развития субклинического атеросклероза и снижением частоты развития ССЗ и смертности.

Структура исследования

Ретроспективное обсервационное исследование, включавшее данные об участниках проспективного обсервационного исследования MESA (Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis).

Материал и методы исследования

В исследование MESA в период с 2000 по 2002 г. были включены 6733 мужчин и женщин в возрасте 45—84 лет, у которых при включении не было клинических проявлений ССЗ. В ходе наблюдения за участниками исследования, продолжительность которого достигала 10 лет, оценивали частоту развития ССЗ и смертность. ЧСС измеряли с помощью электрокардиограммы, зарегистрированной при включении в исследование.

Для расчета отношения рисков, связанных с определенными категориями ЧСС, применяли модель регрессионного риска Кокса с использованием в качестве контрольной группы участников с ЧСС, при которой отмечалось наименьшая частота развития неблагоприятных исходов. В модели № 1 учитывали такие показатели, как возраст, пол, расовая или этническая принадлежность, уровень образования, количество употребляемого алкоголя, курение и выполнение интенсивных физических упражнений любого типа. В модели № 2 учитывали показатели, включенные в модель № 1, а также наличие сахарного диабета, концентрацию в крови общего холестерина, холестерина липопротеинов высокой плотности, применение гиполипидемических препаратов, индекс массы тела, концентрацию креатинина в крови, а также уровни систолического и диастолического артериального давления. В модель № 3 добавляли также такие показатели, как применение антигипертензивных препаратов, а в модель № 4 — наличие кальцификации коронарных артерий и выраженных патологических изменений на электрокардиограмме. Кроме того, оценивали взаимодействие между ЧСС и такими факторами, как пол, расовая принадлежность и выполнение интенсивных физических упражнений. Все виды статистического анализа проводили с помощью пакета программ STATA (версия 12; StataCorp LP).

Основные результаты

В целом в анализ были включены данные о 6733 участниках (средний возраст 62±10,2 года; 47% мужчины). В подгруппе участников (n=5831), не принимающих лекарственные препараты, снижающие частоту сердечных сокращений (ПСЧСС), средняя ЧСС составляла 63±9,5 уд/мин; причем у 5,3% из них ЧСС была меньше 50 уд/мин. Результаты предварительного анализа свидетельствовали о статистически значимом взаимодействии между категориями ЧСС и применением ПСЧСС по влиянию на смертность (p=0,002); так что дальнейшие анализы выполняли с использованием стратификации. В ходе выполнения анализа не было отмечено связи между ЧСС менее 50 уд/мин с частотой развития осложнений ССЗ ни в одной из подгрупп участников (т.е. в подгруппах применения или неприменения ПСЧСС). В подгруппе участников, не принимающих ПСЧСС, результаты анализа, выполненного с учетом всех факторов, свидетельствовали об отсутствии различий по риску смерти для участников с ЧСС менее 50 уд/мин (отношение риска 0,71 при 95% ДИ от 0,41 до 1,09; p=0,12) и о наличии такой связи у участников с ЧСС более 80 уд/мин (отношение риска 1,49 при 95% ДИ от 1,08 до 2,05; p=0,01) по сравнению с участниками контрольной группы с ЧСС 60—69 уд/мин. В подгруппе участников принимающих ПСЧСС (n=902), отмечалось увеличение риска смерти при ЧСС менее 50 уд/мин (отношение риска 2,42 при 95% ДИ от 1,39 до 4,2; p=0,002) и при ЧСС более 80 уд/мин (отношение риска 3,55 при 95% от 1,65 до 7,65; p=0,001) по сравнению с участниками контрольной группы с ЧСС 60—69 уд/мин.

Выводы

В современной когорте лиц из общей популяции брадикардия в целом не связана с увеличением частоты развития осложнений ССЗ или смертности, за исключением возможной связи между брадикардией и увеличением риска развития таких исходов в подгруппе лиц, принимающих ПСЧСС.