Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Влияние применения заместительной гормональной терапии на риск развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний у женщин: результаты открытого рандомизированного клинического исследования

Журнал: Доказательная кардиология (электронная версия). 2012;(4): 27‑31

Просмотров: 722

Загрузок: 7

Как цитировать:

Влияние применения заместительной гормональной терапии на риск развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний у женщин: результаты открытого рандомизированного клинического исследования. Доказательная кардиология (электронная версия). 2012;(4):27‑31.
. Evidence-based Cardiology. 2012;(4):27‑31. (In Russ.).

?>

ВТЭ — венозные тромбоэмболии

ЗГТ — заместительная гормональная терапия

ИМ — инфаркт миокарда

РМЖ — рак молочной железы

СН — сердечная недостаточность

ССЗ — сердечно-сосудистые заболевания

ТГВ — тромбоз глубоких вен

ЭЛА — эмболия легочной артерии

Предпосылки к проведению исследования

Возможность применения заместительной гормональной терапии (ЗГТ) у женщин, начиная с 60-х годов ХХ века, широко обсуждалась, а также стала поводом для выдвижения гипотез. До 2002 г. применение ЗГТ считалось полезным для снижения риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), остеопороза и рака толстой кишки [1]. В то время считалось, что положительное действие ЗГТ выражено в большей степени, чем такие нежелательные эффекты, как увеличение частоты развития рака молочной железы (РМЖ) и тромбоэмболий. Такое мнение сформировалось главным образом на основании результатов обсервационных исследований [2, 3]. Опубликованные в 2002 г. результаты исследования Women’s Health Initiative свидетельствовали об отсутствии положительного влияния применения ЗГТ на риск развития осложнений ССЗ [4]. Такие противоречивые результаты стали основанием для выдвижения «гипотезы о роли временнóго фактора». Эта гипотеза заключается в предположении о том, что различие по частоте развития осложнений ССЗ может зависеть от продолжительности периода между становлением менопаузы и началом применения ЗГТ [5, 6]. Результаты большинства обсервационных исследований были положительными, что, возможно, было обусловлено началом применения ЗГТ вскоре после наступления менопаузы, а результаты РКИ, в ходе которых женщины начинали применение ЗГТ через много лет (от 5 до 20) после наступления менопаузы, были либо нейтральными, либо отрицательными. В ходе выполнения мета-анализа, в котором специально учитывался возраст участниц исследования, были получены данные, позволяющие предположить, что использование ЗГТ у более молодых женщин сопровождается снижением риска развития ишемической болезни сердца [7] и смерти от любой причины [8].

Цель исследования

Проверить гипотезу о том, что применение ЗГТ, начатое в ранние сроки после наступления менопаузы, приведет к снижению риска развития осложнений ССЗ.

Структура исследования

Проспективное многоцентровое открытое рандомизированное клиническое исследование, выполненное в Дании; средняя продолжительность наблюдения 15,8 года.

Больные

В исследование включали здоровых женщин, участвовавших в проспективном исследовании DOPS (Danish Osteoporosis Prevention Study), в ходе которого оценивали эффективность применения ЗГТ для профилактики остеопоретических переломов. Критерии включения: возраст 45—58 лет; недавнее наступление менопаузы (продолжительность периода после последнего менструального кровотечения от 3 до 24 мес, включая нерегулярные менструации) в сочетании с измеренным после наступления менопаузы уровнем фолликулостимулирующего гормона, который должен был составлять более 2 стандартных отклонений от среднего уровня этого гормона в период до наступления менопаузы. В исследование также включали женщин, у которых была выполнена гистерэктомия, если их возраст соответствовал диапазону от 45 до 52 лет и имелись результаты анализа, подтверждающие увеличение у них уровня фолликулостимулирующего гормона в крови. Критерии исключения: наличие в анамнезе заболевания костей (в том числе нетравматические переломы позвоночника по данным рентгенологического исследования); недостаточно эффективно леченные хронические заболевания; рак или тромбоэмболии в анамнезе или в настоящее время; применение кортикостероидов в течение предшествующих 6 мес; применение ЗГТ в течение предшествующих 3 мес; злоупотребление алкоголем или токсикомания.

Вмешательство

В период с 1990 по 1993 г. в целом в проспективное когортное исследование DOPS были включены 2016 женщин. Из них 1006 без использования слепого метода были рандомизированы в группу применения ЗГТ (группу ЗГТ; n=502) и группу контроля (n=504), в которой ЗГТ не применялась. Остальные 1010 женщин сами решали вопрос об использовании ЗГТ (из них 221 выбрали применение ЗГТ). Представленные результаты ограничены только данными об участницах, которые были рандомизированы. Отбор в исследование проводился с помощью рассылки писем женщинам, которые были случайно отобраны из общей популяции (n=47 720). В письме женщин приглашали участвовать в исследовании по оценке эффективности профилактики остеопороза. Применяли блоковую рандомизацию по 10 больных в каждом блоке и стратификацию с учетом исследовательского центра с помощью метода закрытых конвертов. До начала исследования участницы подписывали информированное согласие.

В группе вмешательства женщины, у которых не выполнялась гистерэктомия, начинали ЗГС с приема 2 мг синтетического 17-β-эстрадиола в течение первых 12 дней, затем в течение последующих 10 дней принимали 2 мг 17-β-эстрадиола в сочетании c 1 мг норэтистерона ацетата и после этого в течение 6 дней — 1 мг 17-β-эстрадиола (Trisekvens; Novo Nordisk, Дания). В подгруппе женщин, у которых была удалена матка, при использовании ЗГТ препаратом первого ряда был 17-β-эстрадиол по 2 мг в день. Иные схемы ЗГТ предлагались участницам, у которых применение указанной терапии сопровождалось развитием побочных эффектов или не приводило к достаточному уменьшению симптомов менопаузы.

До начала исследования все участницы были обследованы с помощью физикальных методов, а также у них были выполнены биохимические анализы крови. После рандомизации обследование повторяли через 6 мес, а затем через 1, 2 и 3 года и потом через 5 и 10 лет. Женщинам, рандомизированным в группу ЗГТ, исследуемые препараты доставлялись по почте и их приглашали для обследования в исследовательский центр в указанные сроки. В случае изменений в состоянии здоровья женщинам рекомендовали обращаться к врачу общей практики или гинекологу. Предполагаемая продолжительность исследования достигала 20 лет. Однако, поскольку к моменту обследования участниц в исследовательском центре через 10 лет после рандомизации были опубликованы результаты другого исследования [4], которые свидетельствовали о том, что применение ЗГТ у женщин, находящихся в постменопаузе, скорее оказывает больше вреда, чем пользы, участницам исследования рекомендовали прекратить применение ЗГТ. После этого наблюдение за участницами исследования было продолжено с учетом данных национальных регистров, в которых учитываются все случаи обращения в стационар и смерти.

Критерии оценки/Клинические исходы

Основной: комбинированный показатель общей смертности, частоты госпитализаций по поводу инфаркта миокарда (ИМ) или сердечной недостаточности (СН). Частоту развития подтвержденных осложнений ССЗ и рака использовали в качестве показателей безопасности. Дополнительные показатели: отдельные компоненты основного показателя, а также частота госпитализаций по поводу инсульта. Показатели безопасности также включали общую смертность и частоту выявления РМЖ или рака другой локализации в целом, частоту госпитализаций по поводу эмболии легочной артерии (ЭЛА) или тромбоза глубоких вен (ТГВ). Неблагоприятные клинические исходы оценивали с использованием слепого метода в соответствии со схемой исследования PROBE (Prospectively, Randomised, Open with Blinded Endpoint evaluation).

Методы статистического анализа

В анализ включали только данные об участницах, которые были рандомизированы (n=1006), а все виды анализа выполняли исходя из допущения, что все участницы применяли назначенную ЗГТ, кроме специально выполненного анализа чувствительности.

Полученные данные анализировали с учетом прекращения исследования (прекращения приема исследуемых препаратов) 1 августа 2002 г., т.е. примерно через 10 лет после рандомизации. Для оценки эффекта ЗГТ в отдаленные сроки после ее начала был выполнен также вторичный анализ, который включал данные о наблюдении за участницами еще в течение 6 лет после завершения РКИ. Поскольку женщины, перенесшие гистерэктомию, принимали только эстрогены, был выполнен вторичный анализ, в который были включены данные только о таких участницах (в целом в РКИ участвовали 192 женщины, у которых выполнялась гистерэктомия; из них 95 участниц были включены в группы ЗГТ). Поскольку только у 3 женщин были полностью удалены яичники, анализ в подгруппе женщин, перенесших такое вмешательство, не проводился.

Исходные данные представляли в виде средней ± стандартное отклонение, за исключением некоторых данных. Различие дихотомических данных между группами оценивали с помощью критерия χ2, а непрерывных данных — с помощью t-критерия Стьюдента. Все тесты были двусторонними, а статистически значимыми считали различия при p<0,05. Данные о выживаемости и частоте развития неблагоприятных исходов, включенных в основной показатель, представляли с помощью метода Каплана—Мейера и анализировали с помощью лог-рангового критерия. Поскольку анализировали время до развития первого неблагоприятного клинического исхода, данные о каждой женщине, у которой развился неблагоприятный клинический исход, учитывали в анализе только один раз. Отношения риска и 95% ДИ рассчитывали с помощью регрессионного анализа пропорциональных рисков Кокса. Такой анализ повторяли с учетом возраста участниц. Этот анализ выполнялся связи с тем, что группы участниц РКИ различались по возрасту на 0,5 года. Статистическая мощность исследования должна была достигать не менее 80% для выявления различий между группами при допущении о том, что отношение риска для основного показателя будет менее 0,7. Была выполнена проверка моделей допущения, включая проверку линейности непрерывных данных, а также допущения о пропорциональных рисках в отсутствие взаимодействий; результаты такой проверки в целом свидетельствовали об обоснованности использованных методов. Был также выполнен анализ чувствительности, включавший данные о женщинах, которые в течение 5 лет применили более 80% назначенной ЗГТ. Все виды статистического анализа проводили с помощью пакета программ SAS версия 9.2.

Результаты

Из 1066 женщин в постменопаузе или женщин с симптомами перименопаузы, у которых после наступления постменопаузы имелись данные об уровне ФСГ в крови, в группу ЗГТ и группу контроля были распределены 502 и 504 участницы соответственно. Средний возраст женщин составлял 49,7±2,8 года, средний индекс массы тела — 25,2±4,4 кг/м2, а средняя продолжительность периода после наступления менопаузы — 0,59±0,64 года (т.е. около 7 мес). Средний уровень систолического артериального давления составлял 130/81 мм рт.ст., и 43% женщин курили в момент включения в исследование. Женщины в группе контроля были на 0,47 года (примерно на 5,7 мес) старше (p=0,006), чем женщины группы ЗГТ, в то время как другие характеристики статистически значимо не различались между группами. До начала исследования только 22 (2%) женщины применяли ЗГТ при медиане продолжительности ее использования 1 год (межквартильный диапазон от 0 до 5 лет).

Как указывалось ранее, с 1 августа 2002 г. после применения ЗГТ в среднем в течение 10,1 года женщинам рекомендовали прекратить использование ЗГТ, учитывая опубликованные к этому времени результаты исследования Women’s Health Initiative, которые свидетельствовали о неблагоприятных эффектах ЗГТ. После завершения приема ЗГТ в ходе выполнения РКИ женщины продолжали наблюдаться еще дополнительно в течение 5,7 года, так что средняя общая продолжительность наблюдения достигала 15,8 года. Контакт не был потерял ни с одной из участниц, но данные о двух участницах были включены в окончательный анализ как незавершенные наблюдения; при этом использовали данные, полученные при последнем контакте с ними перед эмиграцией (в каждой группе была одна такая участница). Через 5 лет 75% женщин в течение 80% времени или более придерживались тактики, которая была определена при рандомизации. Данные исследования DOPS о влиянии применения ЗГТ на развитие остеопороза были опубликованы ранее [9, 10].

Неблагоприятные исходы, включенные в основной комбинированный показатель общей смертности, частоты госпитализаций по поводу ИМ или СН, в целом развились у 49 женщин: в группе контроля и группе ЗГТ у 33 и 16 участниц соответственно (отношение риска 0,48 при 95% ДИ от 0,26 до 0,87; p=0,015; отношение риска по данным анализа, выполненного с учетом возраста, 0,49 при 95% ДИ от 0,27 до 0,89; p=0,019). В ходе РКИ в целом умерла 41 женщина: в группе контроля и группе ЗГТ 26 и 15 участниц соответственно (отношение риска 0,57 при 95% ДИ от 0,30 до 1,08; p=0,084). В ходе выполнения исследования СН была диагностирована у 8 участниц: в группе контроля и группе ЗГТ у 7 и 1 участницы соответственно (отношение риска 0,14 при 95% ДИ от 0,02 до 1,16; p=0,07), а ИМ у 5 женщин: в группе контроля и группе ЗГТ в 4 и 1 случае соответственно (отношение риска 0,25 при 95% ДИ от 0,03 до 2,21; p=0,21).

Частота развития инсульта статистически значимо не различалась между группами. В группе контроля и группе ЗГТ инсульт развился у 14 и 11 участниц соответственно (отношение риска 0,77 при 95% ДИ от 0,35 до 1,70; p=0,70). Частота развития венозных тромбоэмболий (ВТЭ) была низкой и статистически значимо не различалась между группами. В целом у 3 женщин развился подтвержденный ТГВ: в группе контроля и группе ЗГТ у 1 и 2 участниц соответственно (отношение риска 2,01 при 95% ДИ от 0,18 до 22,16) и только одна женщина (из группы контроля) была госпитализирована в связи с развитием ЭЛА.

Частота развития любого рака и РМЖ статистически значимо не различалась между группами. В группе контроля и группе ЗГТ в ходе наблюдения рак любой локализации развился у 39 и 36 участниц соответственно (отношение риска 0,92 при 95% ДИ от 0,58 до 1,45; p=0,71), а РМЖ у 17 и 10 женщин соответственно (отношение риска 0,58 при 95% ДИ от 0,27 до 1,27; p=0,17). Частота развития рака другой локализации также статистически значимо не различалась между группами; такие случаи рака в группе контроля и группе ЗГТ развивались у 25 и 26 участниц соответственно (отношение риска 1,04 при 95% ДИ от 0,60 до 1,80; p=0,88). В группе контроля у 3 женщин был диагностирован как РМЖ, так и рак другой локализации. Неблагоприятные исходы, включенные в комбинированный показатель общей смертности и частоты развития РМЖ, в группе контроля и группе ЗГТ развились у 40 и 22 участниц соответственно (отношение риска 0,54 при 95% ДИ от 0,32 до 0,91; p=0,020).

В ходе выполнения анализа в подгруппах участниц в зависимости от возраста старше или моложе 50 лет, который соответствовал медиане возраста участниц исследования, отношение рисков для основного показателя достигало 0,63 (при 95% ДИ от 0,29 до 1,36) для женщин старше 50 лет и 0,35 (при 95% ДИ от 0,13 до 0,89) для женщин моложе 50 лет. Отношение риска для комбинированного показателя смертности и частоты развития РМЖ в подгруппе женщин старше 50 лет достигало 0,36 (при 95% ДИ от 0,17 до 0,79), а для женщин моложе 50 лет — 0,77 (при 95% ДИ от 0,38 до 1,57).

В группе контроля и группе ЗГТ от осложнений ССЗ умерли 18 и 5 женщин соответственно. Смерть была обусловлена причинами, не связанными с ССЗ, у 8 и 10 участниц в группе контроля и группе ЗГТ соответственно.

По данным наблюдения за участницами в течение 16 лет, неблагоприятные клинические исходы, включенные в основной комбинированный показатель общей смертности, частоты госпитализаций по поводу ИМ или СН, в целом развились у 86 женщин: в группе контроля и группе ЗГТ — у 53 и 33 соответственно (отношение риска 0,61 при 95% ДИ от 0,39 до 0,94; p=0,02). Данные анализа, выполненного с учетом возраста, в целом не измененили результатов, полученных в ходе основного анализа (отношение риска 0,62 при 0,40 до 0,96). Результаты анализа кривых Каплана—Мейера свидетельствовали о раннем начале расхождения кривых, отражающих динамику основного показателя в каждой из групп, после рандомизации в отсутствие существенных изменений в тенденции к их расхождению после 10-го года наблюдения, когда ЗГТ была прекращена в связи с опубликованием данных о неблагоприятных эффектах ЗГТ, которые были получены в ходе выполнения другого РКИ.

В целом в течение 16 лет наблюдения умерли 67 женщин: в группе контроля и группе ЗГТ 40 и 27 участниц соответственно (отношение риска 0,66 при 95% ДИ от 0,41 до 1,08; p=0,10). СН была диагностирована в целом у 11 женщин: в группе контроля и группе ЗГТ у 8 и 3 участниц соответственно (отношение риска 0,37 при 95% ДИ от 0,10 до 1,41; p=0,15). ИМ развился в целом у 16 женщин: в группе контроля и группе ЗГТ у 11 и 5 женщин соответственно (отношение риска 0,45 при 95% ДИ от 0,16 до 1,31; p=0,14).

По данным наблюдения в течение 16 лет, частота развития инсульта, который в группе контроля и группе ЗГТ развился у 21 и 19 женщин соответственно, статистически значимо не различалась между группами (отношение риска 0,89 при 95% ДИ от 0,48 до 1,65; p=0,71). В целом и по данным длительного наблюдения, частота развития ВТЭ и ЭЛА была низкой и группы статистически значимо не различались по частоте развития таких неблагоприятных исходов. В целом подтвержденный ТГВ отмечен у 9 женщин: в группе контроля и группе ЗГТ у 5 и 4 участниц соответственно (отношение риска 0,80 при 95% ДИ от 0,22 до 2,99; p=0,74). Только 4 женщины были госпитализированы по поводу ЭЛА: в группе контроля и группе ЗГТ 3 и 1 участница соответственно (отношение риска 0,33 при 95% ДИ от 0,04 до 3,21; p=0,34).

По данным длительного наблюдения, группы статистически значимо не различались по частоте развития РМЖ; в группе контроля и группе ЗГТ рак такой локализации развился у 26 и 24 участниц соответственно (отношение риска 0,90 при 95% ДИ от 0,52 до 1,57; p=0,72). Не отмечено также статистически значимого различия между группами по частоте развития рака другой локализации: рак такой локализации в группе контроля и группе ЗГТ развился у 43 и 52 участниц соответственно (отношение риска 1,21 при 95% ДИ от 0,81 до 1,82; p=0,35). Отмечено статистически значимое взаимодействие между применением ЗГТ и возрастом в момент включения в исследование для комбинированного показателя общей смертности и частоты развития РМЖ (p=0,028) со статистически значимым снижением риска в подгруппе женщин моложе 50 лет (отношение риска 0,49 при 95% ДИ от 0,28 до 0,87; p=0,015). В подгруппе женщин, у которых была выполнена гитерэктомия (n=192), изолированный прием эстрогенов по сравнению с его отсутствием сопровождался снижением комбинированного показателя общей смертности и частоты развития РМЖ (отношение риска 0,42 при 95% ДИ от 0,18 до 0,97; p=0,043). Учитывая небольшое число участниц, у которых была выполнена гистерэктомия, анализ различий между женщинами, применявшими только эстрогены, по сравнению с женщинами, у которых применялась сочетанная ЗГТ (17-β-эстрадиолом в сочетании с норэтистерона ацетатом), по влиянию на основной комбинированный показатель общей смертности, а также частоты госпитализаций по поводу ИМ или СН не имел достаточной статистической мощности, но эффекты изолированного приема эстрогенов оказались сходными с результатами, полученными в ходе анализа данных всех участниц, применявших сочетанную ЗГТ (отношение риска 0,52 при 95% ДИ от 0,21 до 1,30; p=0,16). В группе контроля от осложнений ССЗ и от причин, не связанных с ССЗ, умерли 23 и 17 участниц соответственно, а в группе ЗГТ — 6 и 21 женщина.

В начале 90-х годов ХХ века большинство женщин в Дании курили, но отношение рисков в данном исследовании было сходным у куривших и не куривших; причем отсутствовали взаимодействия между курением и влиянием исследуемой терапии на основной комбинированный показатель или общую смертность. Результаты анализа чувствительности, который включал данные о женщинах, которые спустя 5 лет после рандомизации принимали не менее 80% предписанной ЗГТ, в целом совпадали с результатами анализа данных обо всех оцениваемых показателях в ходе всего периода выполнения РКИ, а также всего периода наблюдения в целом.

Выводы

В ходе выполнения РКИ применение ЗГТ по сравнению с ее отсутствием в течение 10 лет сопровождалось статистически значимым снижением комбинированного показателя общей смертности, а также частоты госпитализаций по поводу ИМ или СН в отсутствие отчетливого увеличения риска развития рака, ВТЭ или инсульта.

Комментарий

В недавно опубликованном обновленном варианте рекомендаций по использованию ЗГТ в период перименопаузы у женщин (опубликовано 22 октября 2012 г. Annals of Internal Medicine в электронном виде) приводится однозначное мнение о нецелесообразности сочетанного использования эстрогенов и прогестинов для профилактики хронических заболеваний у женщин [11]. Кроме того, в соответствии с этими рекомендациями считается нецелесообразным применение эстрогенов у женщин в постменопаузе с целью профилактики хронических заболеваний в случае, если у них была выполнена гистерэктомия. Такое мнение экспертов, закрепленное в клинических рекомендациях, основывается на результатах систематического обзора 51 клинического исследования по оценке эффективности и безопасности применения ЗГТ. Эти ограничения не распространяются на женщин, у которых ЗГТ применяется для лечения таких симптомов менопаузы, как ощущение приливов и сухость влагалища. Кроме того, такие рекомендации неприменимы к женщинам моложе 50 лет с «хирургической менопаузой», т.е. к женщинам, у которых менструальная функция была прекращена в результате удаления только яичников, яичников и матки или только матки.

Следует, однако, отметить, что ряд экспертов в интервью журналистам сайта Heartwire [12] отметили, что, несмотря на «новизну» опубликованных рекомендаций, они в основном опираются на давно опубликованные результаты исследования Women’s Health Initiative, в котором не проводился анализ эффективности применения ЗГТ в зависимости от возраста участниц. В частности, эндокринолог-гинеколог доктор W. Utian указал, что в новом варианте рекомендаций отсутствуют данные об эффектах применения ЗГТ у женщин в возрасте 50—59 лет.

Президент Международного общества по изучению проблем менопаузы (International Menopause Society — IMS) доктор T. de Villiers согласился с тем, что в тексте новых рекомендаций нет ничего неожиданного, поскольку они основываются главным образом на результатах исследования Women’s Health Initiative, цель которого не состояла в оценке эффективности применения ЗГТ, начатой в ранние сроки после наступления менопаузы; тем не менее в реальной жизни многие женщины начинают применение ЗГТ именно в эти сроки после наступления менопаузы [12]. Таким образом, по его мнению, рекомендации по использованию ЗГТ с целью профилактики остеопороза и ССЗ основываются на данных о более пожилых женщинах и не могут распространяться на более молодых женщин, у которых недавно наступила менопауза. Доктор T. de Villiers подчеркнул, что новый вариант рекомендаций не должен служить предостережением для назначения ЗГТ с целью уменьшению выраженности симптомов менопаузы.

Следует отметить, что в новый вариант рекомендаций не были включены результаты двух наиболее современных исследований: исследования DOPS, которое подробно представлено в данном материале, и исследования KEEPS Kronos Early Estrogen Prevention Study (KEEPS), результаты которого, хотя и были доложены, но пока не опубликованы. Несмотря на то что в ходе выполнения исследования KEEPS оценивали не частоту развития неблагоприятных клинических исходов, а лишь влияние ЗГТ на выраженность маркеров ССЗ, это было РКИ, продолжительность которого достигала 4 лет, и в ходе его выполнения не было отмечено неблагоприятного влияния ЗГТ на риск развития ССЗ. В целом результаты обоих исследований позволяют предположить, что в будущем необходим пересмотр существующих рекомендаций по применению ЗГТ с целью профилактики осложнений ССЗ.

В любом случае можно согласиться с мнением экспертов о том, что в настоящее время существует недостаток доказательной информации об эффективности и безопасности применения ЗГТ у женщин, недавно вступивших в период менопаузы. Несмотря на определенные методические недостатки представленного в данном материале РКИ, в частности отсутствие использования плацебо в группе контроля, а также открытый характер исследования, данные, полученные в ходе его выполнения, несколько уменьшают пробел в знаниях об эффектах применения ЗГТ в ранние сроки после наступления менопаузы.

Таким образом, очевидно, что результаты представленного исследования не могут изменить существующие рекомендации по использованию ЗГТ с целью профилактики осложнений ССЗ. Напомним, что такие рекомендации соответствуют III классу, т.е. использование ЗГТ с целью снижения риска развития осложнений ССЗ считается необоснованным. Однако полученные новые данные о возможной роли ЗГТ в снижении риска развития осложнений ССЗ должны стать основанием для проведения хорошо организованных и методически более совершенных РКИ. Поскольку в настоящее время большинство женщин, которые применяют ЗГТ, используют ее в ранний период после наступления менопаузы, необходимы дополнительные исследования для ответа на вопрос о том, изменится ли соотношение между положительными и отрицательными эффектами ЗГТ в зависимости от возраста женщин, сроков начала терапии и ее продолжительности, а также дозы препаратов и пути их введения в организм.

Как бы там ни было, представленное исследование можно считать первым РКИ 17-β-эстрадиола, который начинал применяться в ранние сроки после развития менопаузы при продолжении терапии в течение 10 лет. Более того, в ходе данного исследование было продолжено наблюдение еще в течение 6 лет после завершения РКИ. Результаты исследования позволяют предположить, что начало применения ЗГТ в ранние сроки после начала менопаузы приводит к снижению комбинированного показателя общей смертности, а также частоты госпитализаций по поводу ИМ или СН. Причем полученные результаты свидетельствуют о том, что раннее начало ЗГТ и ее длительное применение, по-видимому, не приводят к увеличению риска развития РМЖ или инсульта.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо с ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail