Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Связь между применением антигипертензивных препаратов и риском развития подагры у больных с артериальной гипертонией: результаты исследования случай-контроль

Журнал: Доказательная кардиология (электронная версия). 2012;(1): 36‑41

Просмотров: 6630

Загрузок: 108

Как цитировать:

Связь между применением антигипертензивных препаратов и риском развития подагры у больных с артериальной гипертонией: результаты исследования случай-контроль. Доказательная кардиология (электронная версия). 2012;(1):36‑41.
. Evidence-based Cardiology. 2012;(1):36‑41. (In Russ.).

?>

АГ — артериальная гипертония

АК — антагонисты кальция

АПФ — ангиотензинпревращающий фермент

БРА — блокатор рецепторов ангиотензина II

ИБС — ишемическая болезнь сердца

МК — мочевая кислота

Предпосылки к проведению исследования

Артериальная гипертония (АГ) относится к одному из наиболее частых сопутствующих подагре заболеваний. Результаты обсервационного национального исследования здоровья и питания в США (2007—2008 гг.) свидетельствовали о том, что у 74% больных с подагрой имеется АГ [1], а это только в США соответствует 6,1 млн взрослых лиц. Такая высокая частота сочетания этих двух заболеваний, возможно, обусловлена наличием общих механизмов их развития или изменениями почек при АГ, которое приводит к снижению экскреции уратов. В ходе выполнения исследований отмечалась независимая связь между наличием АГ и риском развития подагры [2], которая была обусловлена снижением почечного кровотока при одновременном увеличении почечного и системного сосудистого сопротивления, а также снижением экскреции уратов почками [3—6].

Применение определенных антигипертензивных препаратов также приводит к увеличению концентрации мочевой кислоты (МК) в крови, и за счет этого может отчасти обусловливать увеличение риска развития подагры. Например, в дополнение к хорошо известному факту о том, что применение диуретиков приводит к развитию гиперурикемии и подагры [3, 7, 8], стало известно, что в ходе выполнения непродолжительных исследований прием β-блокаторов также сопровождается увеличением концентрации МК в крови [8, 9]. В то же время были получены данные о снижении уровня МК в крови на фоне приема антагонистов кальция (АК) и лозартана [10—16], что, возможно, могло сопровождаться снижением риска развития подагры. Для оценки связи между приемом антигипертензивных препаратов и риском развития подагры выполнено исследование случай—контроль, в которое были включены данные о 24 768 больных с впервые установленным диагнозом подагры и о 50 000 подобранных здоровых лицах контрольной группы, которые были получены в сетевой базе данных здравоохранения Соединенного Королевства.

Цель исследования

Оценить связь между приемом антигипертензивных препаратов и риском развития подагры.

Структура исследования

Исследование случай—контроль.

Материал и методы исследования

Сетевая база данных здравоохранения Соединенного Королевства в электронном виде содержит медицинскую документацию, внесенную врачами общей практики. Имеющаяся в ней информация примерно о 4 млн человек систематически пополняется за счет новых данных, которые в анонимной форме присылают врачи. Лица, информация о которых включена в базу данных, в целом отражают население Соединенного Королевства по таким характеристикам, как возраст, пол и географический район проживания. Информация, собираемая и организуемая в базе данных, предназначена для исследовательских целей. Данные, содержащиеся в электронном виде, включают персональные характеристики; результаты посещения врача общей практики; диагнозы, установленные специалистами и указанные в выписках из стационара; результаты лабораторных анализов, а также раздел, подразумевающий при необходимости внесение текста в произвольной форме. Диагнозы, вносимые в базу данных, шифруются. Назначения, сделанные врачами первичного звена, регистрируются в базе данных автоматически, а лекарственные средства кодируются с использованием классификации Multilex (www.firstdatabank.co.uk/8/multilex-drug-datafile). Дополнительное требование к врачам, участвующим в заполнении базы данных, состояло в предоставлении информации о показаниях к впервые назначаемой терапии. Была установлена обоснованность базы данных для выполнения фармако-эпидемиологических исследований.

Было выполнено гнездное исследование случай—контроль с использованием информации, содержащейся в указанной ранее базе данных здравоохранения за период с января 2000 г. по декабрь 2007 г. Популяция, данные о которой содержались в базе данных, включала всех взрослых лиц в возрасте от 20 до 89 лет, постоянно регистрировавшихся в базе данных или умерших по результатам последнего обновления базы данных. Для включения в исследование требовалось, чтобы информация об участниках была внесена врачом общей практики в базу данных за 2 года до начала исследования или более, а также, чтобы в течение 2 лет или более до включения в исследование они хотя бы один раз посетили врача общей практики, который сделал хотя бы одно назначение антигипертензивного препарата. Датой начала участия в исследовании считали дату, когда были удовлетворены два указанных критерия включения. До включения в исследование у предполагаемого участника не должно было быть приступов подагры или диагностированного рака. Все участники исследования наблюдались до развития первого из следующих исходов: установление диагноза подагры; достижение 90-летнего возраста; смерть или достижение даты окончания исследования. В целом окончательная когорта участников исследования включала 1 775 505 человек, которые наблюдались в среднем в течение 5,2 года.

С помощью автоматической системы поиска с помощью специальных кодов выявляли всех больных с впервые установленным диагнозом подагры, информация о котором была внесена в базу данных врачами общей практики. Дату развития подагры определяли как дату либо впервые установленного диагноза подагры, либо впервые назначенного лечения подагры (аллопуринола, колхицина или урикозурических средств) в зависимости от того, что произошло первым. К случаям подагры относили все случаи, для которых после включения в когорту исследования была указана такая дата (n=24 768). Для оценки надежности выявления случаев подагры был выполнен анализ чувствительности, который был ограничен данными о больных с подагрой, применявших противоподагрическую терапию.

Контрольную группу (n=50 000) формировали из той же самой когорты, которая была подобрана группе больных с подагрой по возрасту, полу и году включения в когорту. При формировании контрольной группы использовали такие же критерии исключения, как и при формировании основной группы.

Оценивали влияние на риск развития подагры применения антигипертензивных препаратов, относящихся к определенному классу: диуретиков, β-блокаторов, АК, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), лозартана и блокаторов рецепторов ангиотензина II, отличных от лозартана. Связь между приемом лозартана и риском развития подагры анализировали отдельно от других БРА, учитывая данные литературы о том, что применение лозартана приводит к снижению концентрации МК в крови [12, 13]. Частоту использования антигипертензивных препаратов анализировали в четырех разных подгруппах в зависимости от характера применения антигипертензивной терапии: применения такой терапии в настоящее время (получение препарата в соответствии с последним назначением вплоть до даты констатации подагры или прекращение приема такого препарата в течение 30 дней до даты констатации подагры); недавнее применение терапии (получение препарата в соответствии с последним назначением было прекращено в период между 31-м и 365-м днем до даты констатации подагры); использование терапии в прошлом (получение препарата в соответствии с последним назначением более чем за 365 дней до даты констатации подагры); отсутствие терапии (отсутствие информации о применении терапии в любое время до даты констатации подагры). Продолжительность лечения рассчитывали у больных, применяющих антигипертензивную терапию в настоящее время, путем суммирования длительности последовательных периодов, в течение которых больному назначали такую терапию (продолжительность перерыва между окончанием одного курса лечения антигипертензивными препаратами и началом следующего не должна была превышать 60 дней). Для анализа возможного влияния доз антигипертензивных препаратов использовали информацию о дозах, приведенную в Британском национальном формуляре; при этом дозу препаратов классифицировали как среднюю или низкую (дозы, рекомендуемые в качестве начальной терапии или менее), высокую (доза, выше рекомендуемой начальной дозы) и неустановленную.

На основании анализа базы данных учитывали такие индивидуальные характеристики, как употребление алкоголя, курение, индекс массы тела, а также такие сопутствующие заболевания, как ишемическая болезнь сердца (ИБС), АГ, гиперлипидемия, почечная недостаточность и сердечная недостаточность, которые были диагностированы до даты констатации подагры.

ОШ и 95% ДИ для оценки связи между развитием подагры и использованием АК, лозартана и антигипертензивных препаратов, относящихся к другим классам, оценивали с помощью безусловного логистического регрессионного анализа. Многофакторный анализ выполняли с учетом показателей, подобранных по частоте выявления, частоты посещений врача общей практики, а также таких ковариат, как индекс массы тела, тип употребления алкоголя, курение, наличие ИБС, АГ, гиперлипидемии и почечной недостаточности. Для того чтобы оценить независимое влияние антигипертензивного препарата, относящегося к определенному классу, у больных, которые получали сочетанную антигипертензивную терапию, одновременно применяли такую же регрессионную модель с учетом эффектов каждого из препаратов, применяемых в составе комбинированной терапии. Кроме того, оценивали связь между развитием подагры и применением наиболее часто используемой сочетанной антигипертензивной терапии (более чем у 3% больных, принимающих антигипертензивные препараты) по сравнению с отсутствием антигипертензивной терапии; оценку такой связи выполняли с учетом приема другой сочетанной антигипертензивной терапии и таких же ковариат. Кроме того, проводили анализ с использованием стратификации в зависимости от наличия или отсутствия АГ для поиска возможных различий по влиянию приема антигипертензивных препаратов в зависимости от наличия АГ, а также для того, чтобы способствовать устранению влияния на результаты анализа действия редко применяемых антигипертензивных препаратов. Кроме того, проверяли статистическую значимость взаимодействия с тестом отношения правдоподобия.

Результаты

В исследование были включены данные о 24 768 больных с впервые установленным диагнозом подагры и о 50 000 участниках, включенных в контрольную группу.

В обеих группах наличие как АГ, так и подагры ассоциировалось с увеличением числа посещений врача общей практики, уменьшением количества потребляемого алкоголя, а также с частотой выявления ожирения, ИБС, гиперлипидемии и почечной недостаточности. В целом у 12 858 (51,9%) больных с подагрой имелось указание на наличие АГ до установления диагноза подагры. Результаты анализа, выполненного с учетом таких факторов, как возраст, пол, год включения в регистр, а также число посещений врача общей практики, свидетельствовали об увеличении частоты развития подагры при наличии АГ по сравнению с ее отсутствием (ОР 1,99 при 95% ДИ от 1,92 до 2,06). Данные, полученные в ходе дополнительного анализа с учетом также других ковариат, свидетельствовали о менее высоком ОР, который тем не менее оставался статистически значимым (ОР=1,75 при 95% ДИ от 1,69 до 1,82).

Продолжающийся прием АК по сравнению с отсутствием их использования у больных с АГ сопровождался менее высоким риском развития подагры. Результаты анализа, выполненного с учетом таких факторов, как возраст, пол, год включения в регистр, а также число посещений врача общей практики, указывали на снижение риска развития подагры, но при пограничном уровне статистической значимости (ОР 0,95 при 95% ДИ от 0,90 до 1,00). По данным, полученным в ходе дополнительного анализа с учетом и других ковариат, а также приема других антигипертензивных препаратов, многофакторный ОР достигал 0,87 (при 95% ДИ от 0,82 до 0,93). Соответствующее различие по АР достигало 60 случаев на 100 000 человеко-лет. Многофакторные ОР для применения отдельных АК составляли: для амлодипина 0,79 (при 95% ДИ от 0,73 до 0,86); для нифедипина — 0,87 (при 95% ДИ от 0,78 до 0,97) и для дилтиазема — 0,86 (при 95% ДИ от 0,75 до 0,99). Такая связь оказалась сходной и в подгруппе участников без АГ (p=0,17 для взаимодействия). Многофакторные ОР для применения АК в зависимости от продолжительности их использования для больных с АГ достигали 1,04 при продолжительности использования препарата менее года; 0,89 при приеме в течение 1,0—1,9 года и 0,77 при применении в течение 2 лет или более (95% ДИ от 0,71 до 0,83; p<0,001 для тенденции). Сила связи была выше при использовании высоких доз АК по сравнению с применением средних или низких доз (многофакторный ОР для использования высоких и других доз достигал 0,80 и 0,90; p=0,02).

Аналогичным образом у больных с АГ продолжающийся прием лозартана сопровождался менее высоким риском развития подагры (многофакторный ОР=0,81 при 95% ДИ от 0,70 до 0,94 для сравнения с отсутствием применения лозартана). Соответствующее различие по АР достигало 86 случаев на 100 000 человеко-лет. Не отмечено статистически значимых различий по силе связи с подгруппой участников без АГ (p=0,20 для взаимодействия), но следует отметить, что частота приема лозартана в этой подгруппе была низкой. Многофакторные ОР, рассчитанные в зависимости от продолжительности применения лозартана у больных с АГ при продолжительности приема менее года, в течение 1,0—1,9 года и в течение 2 лет или более достигали 0,97; 0,86 и 0,70 соотв. (95% от 0,57 до 0,86; p=0,02 для тенденции). Более сильная обратная связь выявлена при использовании высокой дозы лозартана по сравнению со средней или низкой дозой (многофакторный ОР для приема высокой или иной дозы лозартана составлял 0,66 и 0,88 соотв.; p=0,06).

В то же время продолжающееся применение диуретиков, β-блокаторов, ингибиторов АПФ и БРА, отличных от лозартана, у больных с АГ сопровождалось увеличением риска развития подагры. Продолжающееся применение диуретиков по сравнению с отсутствием их использования сопровождалось наиболее высоким многофакторным ОР, который достигал 2,36 (при 95% ДИ от 2,21 до 2,52). Соответствующие многофакторные ОР составляли 1,48 (при 95% ДИ от 1,40 до 1,57) для применения β-блокаторов, 1,24 (при 95% ДИ от 1,17 до 1,32) для приема ингибиторов АПФ и 1,29 (при 95% ДИ от 1,16 до 1,43) для использования БРА, отличных от лозартана. Соответствующие различия в абсолютном риске при использовании диуретиков, β-блокаторов, ингибиторов АПФ и БРА, отличных от лозартана, по сравнению с отсутствием применения препаратов, относящихся к таким классам, достигали 572, 218, 109 и 132 случаев на 100 000 человеко-лет соотв. Отмечена тенденция к увеличению таких многофакторных ОР с увеличением продолжительности применения таких препаратов у больных с АГ (p<0,05 для тенденции), за исключением применения β-блокаторов и БРА, отличных от лозартана. Кроме того, сила связи между риском развития подагры и использованием препаратов, относящихся к таким классам (за исключением ингибиторов АПФ), имела тенденцию к увеличению при использовании высоких доз по сравнению с применением средних или низких доз. В целом указанные ОР были сходными и у больных без АГ, за исключением связи между развитием подагры и продолжительностью приема БРА, отличных от лозартана. Следует, однако, отметить низкую частоту использования препаратов, относящихся к такому классу в группе больных без АГ.

Результаты анализа чувствительности, ограниченного только случаями развития подагры, при которой требовалось применение противоподагрической терапии (n=19 749), свидетельствовали о том, что многофакторный ОР развития подагры при использовании антигипертензивных препаратов у больных с АГ (n=10 195) достигал для АК 0,87 (при 95% ДИ от 0,82 до 0,93), для лозартана 0,78 (при 95% ДИ от 0,67 до 0,92), для диуретиков 2,35 (при 95% ДИ от 2,19 до 2,53), для β-блокаторов 1,49 (при 95% ДИ от 1,40 до 1,59), для ингибиторов АПФ 1,25 (при 95% ДИ от 1,17 до 1,33) и для БРА, отличных от лозартана, 1,31 (при 95% ДИ от 1,17 до 1,47). Направление и выраженность связи между приемом антигипертензивных препаратов и развитием подагры при использовании сочетанной терапии в целом совпадало с таковыми при применении их в виде монотерапии. При использовании часто применяемой двухкомпонентной терапии, включающей диуретик, по сравнению с отсутствием антигипертензивной терапии многофакторные ОР развития подагры были выше при использовании в составе сочетанной терапии ингибиторов АПФ (3,17 при 95% ДИ от 2,90 до 3,47) и β-блокаторов (3,33 при 95% ДИ от 3,03 до 3,66) по сравнению с АК (2,11 при 95% ДИ от 1,87 до 2,38). Аналогичным образом отмечалась тенденция к более высокому соответствующему ОР при сочетанном применении β-блокаторов с ингибиторами АПФ (1,70 при 95% ДИ от 1,48 до 1,96) по сравнению с использованием β-блокаторов в сочетании с АК (1,24 при 95% ДИ от 1,07 до 1,96), в то время как увеличение ОР для сочетанного приема ингибиторов АПФ и АК было статистически незначимым (1,13 при 95% ДИ от 0,96 до 1,32). Сходные результаты были получены и для трехкомпонентной терапии, в которую были включены как диуретики, так и ингибиторы АПФ: многофакторные ОР развития подагры были выше при использовании β-блокаторов (3,88 при 95% от 3,43 до 4,38) по сравнению с АК (2,30 при 95% ДИ от 2,01 до 2,63). Следует отметить, что многофакторный ОР для сочетанного применения АК и лозартана достигал 0,66 (при 95% ДИ от 0,39 1,13), но частота сочетанного применения таких препаратов была низкой (менее 1%).

Вывод

Прием АК и лозартана, которые имеют гипоурикемические свойства, сопровождается менее высокой частотой развития подагры у больных с АГ. В то же время применение диуретиков, β-блокаторов, ингибиторов АПФ и БРА, отличных от лозартана, сопровождается увеличением риска развития подагры.

Комментарий

Результаты представленного крупного обсервационного исследования, в которое были включены данные о лицах, наблюдающихся врачами общей практики Соединенного Королевства, свидетельствуют о том, что прием АК и лозартана сопровождается умеренным снижением риска развития подагры у больных с АГ. Эта связь не зависела от сочетанного использования таких препаратов с другими антигипертензивными средствами, а также других факторов риска развития подагры, включая возраст, индекс массы тела, курение, употребление алкоголя и наличие ИБС, гиперлипидемии, АГ и почечной недостаточности. Сила отрицательной связи между применением АК и лозартана и риском развития подагры увеличивалась при увеличении как продолжительности приема препаратов, так и применяемой дозы. В то же время установлено, что использование диуретиков, β-блокаторов, ингибиторов АПФ и БРА, отличных от лозартана, сопровождалось увеличением риска развития подагры у больных с АГ. Величина ОР была большой при использовании диуретиков и менее выраженной при применении антигипертензивных препаратов, относящихся к другим классам. Такая связь не зависела от применения других антигипертензивных средств и других факторов риска развития подагры; кроме того, отмечалась тенденция к увеличению силы связи при увеличении продолжительности терапии и использовании более высокой дозы. Различие по АР было наибольшим при использовании диуретиков (примерно 6 случаев на 1000 человеко-лет) и менее выраженным при приеме других антигипертензивных средств (1—2 случая на 1000 человеко-лет). Следует отметить, что данный анализ представляет собой первое крупное исследование, результаты которого подтверждают независимое различие между антигипертензивными препаратами, относящимися к разным классам, по влиянию на риск развития подагры.

Наличие обратной связи между применением АК и риском развития подагры обусловлено влиянием их приема на функцию почек. Имеются данные о том, что использование АК сопровождается увеличением экскреции МК [11—13]. Применение АК может приводить к увеличению скорости клубочковой фильтрации, а следовательно, и к увеличению клиренса МК и креатинина. В частности, получены данные о том, что прием амлодипина обусловливает увеличение выделения жидкости через проксимальные канальцы, что было подтверждено статистически значимым снижением фракционной проксимальной реабсорбции натрия и соответствующим увеличением реабсорбции натрия в дистальных канальцах [11]. Более того, по сравнению с использованием плацебо применение нифедипина, которое приводит к выраженному расширению почечных артерий [17], в ходе выполнения исследования ACTION (A Coronary Disease Trial Investigating Outcome with Nifedipine GITS), включавшего 7665 больных, приводило к снижению концентрации МК в крови [10]. Полученные в ходе представленного анализа данные свидетельствуют о том, что снижение концентрации МК за счет применения амлодипина и нифедипина может обусловливать снижение риска развития подагры на 21 и 13% соотв., а также о том, что сходное снижение риска можно предполагать и за счет приема дилтиазема.

У здоровых добровольцев, больных с АГ и реципиентов почки применение лозартана за счет урикозурического действия приводило к снижению концентрации МК в крови на 20—25% [12, 13, 15, 16, 18—20]. Имеются данные о том, что выраженность урикозурического действия лозартана может быть сходна с таковой у классического урикозурического препарата пробенецида [12, 13]. Следует отметить, что урикозурический эффект лозартана может быть не связан с блокадой рецепторов ангиотензина II, поскольку другие БРА не обладают такими свойствами. В частности, применение иных БРА, включая валсартан по 80 мг 1 раз в сутки [21—24], кандесартан по 8—16 мг/сут [25], телмисартан [26], ирбесартан [18, 27] и эпросартан по 600 мг/сут [28—30], не обусловливало увеличение урикозурии и снижения концентрации МУ в крови [8]. Точно так же прием ингибиторов АПФ не сопровождался снижением в крови уровня МК [16]. Согласно результатам нескольких экспериментальных исследований с использованием модели транспорта уратов в овоцитах шпорцевой лягушки с введением рибонуклеиновой кислоты, кодирующей транспортер МК URAT1 [31], применение лозартана приводит к прямому подавлению URAT1 в апикальной части канальциевых клеток за счет прямого ингибирования, что характерно и для других урикозурических средств, например, пробенецида и бензбромарона [3, 31, 32]. Такие данные позволяют предположить, что влияние на URAT1 может быть основной точкой приложения лозартана, как и других урикозурических препаратов.

В ходе выполнения исследования было установлено, что прием других антигипертензивных препаратов сопровождается увеличением риска развития подагры. Известно, что применение диуретиков приводит к суммарному увеличению реабсорбции МК в проксимальном канальце нефрона и, следовательно, обусловливает снижение ее экскреции, а также увеличение риска развития гиперурикемии [7, 8] и подагры [2]. Увеличение концентрации МК в крови и риска развития подагры может отмечаться уже через несколько дней после начала применения диуретиков [33, 34]. Применение β-блокаторов, включая пропранолол, атенолол, метопролол, тимолол и алпренолол, хотя и не в такой степени как применение диуретиков, также приводило к увеличению концентрации МК в крови [8, 9]. Например, прием атенолола по 50—100 мг/сут в течение 12 нед сопровождалось увеличением концентрации МК в крови на 0,5 мг/дл [35], а добавление к терапии пропранолола — увеличением концентрации МК на 0,3 мг/дл [36]. Механизм такого увеличения концентрации уратов в крови за счет использования β-блокаторов остается неизвестным, так же как неясно, каким образом влияет прием β-блокаторов на почечную экскрецию уратов. Так, несмотря на то, что однократный прием атенолола, пропранолола и тертатолола не изменял почечный клиренс МК или почечную экскрецию МК в течение 24 ч у здоровых лиц [36], были получены данные о том, что применение пропранолола приводит к снижению среднего почечного клиренса МК у больных с АГ [37].

По мнению авторов, полученные данные могут иметь практическое значение при лечении больных с АГ, особенно в случаях повышенного риска развития подагры. Полученные в ходе исследования результаты позволяют предположить, что применение АК или лозартана может быть предпочтительнее по сравнению с другими антигипертензивными средствами в тех случаях, когда может быть обоснованной профилактика развития подагры, а другие факторы, определяющие выбор терапии сопоставимы. Более того, с точки зрения здравоохранения в целом применение антигипертензивных препаратов, снижающих концентрацию МК в крови, может в целом уменьшить отрицательные последствия, обусловленные высокой частотой сочетания подагры и АГ [1]. Поскольку в ходе выполнения исследования риск развития подагры при использовании определенных антигипертензивных средств сравнивали с отсутствием соответствующей терапии, различие риска развития подагры может быть более выраженным при использовании препарата с гипоурикемическими свойствами (например, лозартана) по сравнению с препаратами, которые приводят к увеличению уровня МК в крови (например, тиазидного диуретика). В свою очередь это может существенно повлиять на результаты оценки соотношения риска и пользы использования антигипертензивных препаратов, особенно у больных с высоким риском развития подагры.

Следует отметить, что данное исследование не лишено ряда ограничений. В нем анализировали данные о большой группе лиц, наблюдавшихся врачами общей практики Соединенного Королевства. Следовательно, полученные в ходе него данные не могут распространяться на общую популяцию в целом. Поскольку антигипертензивные препараты применяют не только при АГ, но и по другим показаниям, стратификация участников с учетом АГ позволяла отделить возможный эффект антигипертензивных препаратов от влияния сопутствующих заболеваний. Так как диагноз подагры устанавливался врачами без использования заранее определенных критериев, в некоторых случаях была неизбежна неправильная диагностика подагры. Диагноз подагры нередко может устанавливаться на основании клинических признаков, которые позволяют лишь предполагать такое заболевание, но в отсутствие подтверждения с помощью обнаружения мононатриевой соли МК. Однако любые ошибки в диагностике подагры должны были привести к систематической ошибке с приближением результатов исследования к нулевым, что не позволяет объяснить выявленную в ходе исследования сильную связь между применением определенных антигипертензивных средств и риском развития подагры, а также зависимую от дозы связь между использованием таких препаратов и риском развития подагры. Более того, результаты анализа, выполненного с учетом как установленного врачами диагноза подагры, так и применения противоподагрических средств (обоснованность такого подхода достигает 90% [21, 22]) были практически такими же, как и основного анализа. Несмотря на большой размер выборки, число участников в некоторых подгруппах (например, в подгруппе применяющих БРА в отсутствие АГ или подгруппах использование различной сочетанной терапии) было относительно небольшим, что ограничивало точность анализа в таких подгруппах. Представляется важным получение подтверждения полученных данных в ходе выполнения более крупного проспективного когортного исследования. В ходе его выполнения можно будет получить количественные данные о влиянии перевода больных с приема одних антигипертензивных препаратов на другие.

Таким образом, результаты исследования случай—контроль позволяют предположить, что применение АК и лозартана может снижать риск развития подагры у больных с АГ. Такие данные в целом согласуются с ранее полученными результатами, которые позволяют предположить, что АК и лозартан обладают гипоурикемическими свойствами. Напротив, прием диуретиков, β-блокаторов, ингибиторов АПФ и БРА, отличных от лозартана, сопровождается увеличением риска развития подагры. Такие данные могут иметь практическое значение при выборе приемлемого антигипертензивного препарата для лечения АГ, которая нередко сочетается с подагрой.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо с ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail