Дифференциальная диагностика воспалительных изменений и эпителиальных неоплазий внепеченочных желчных протоков
Резюме
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Изучить гистологические и ИГХ-характеристики эпителиальных неоплазий внепеченочных желчных протоков (ВЖП) и разработать диагностический алгоритм.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
В исследование включено 104 пациента. Всем пациентам выполнена биопсия ВЖП. Проведено сравнение морфологических и иммуногистохимических параметров в биоптатах с воспалением, билиарной интраэпителиальной неоплазией (BilIN) низкой и высокой степени, внутрипротоковой папиллярной неоплазией (IPNB) желчных протоков низкой и высокой степени и холангиокарциномой (ХК). Основными параметрами при изучении гистологических характеристик эпителиальных неоплазий ВЖП являлись: клеточная атипия, ядерный полиморфизм, полярность ядер, состояние щеточной каймы, воспалительная инфильтрация, гистологическая архитектоника. Иммуногистохимические исследования проведены с антителами к MUC1, MUC2, MUC5AC, MUC6, CD10. При изучении ИГХ-характеристик эпителиальных неоплазий ВЖП оценивали локализацию реакции в эпителиальных клетках, ее интенсивность и распространенность, оценивали показатели их специфичности и чувствительности. При статистической обработке полученных данных использовали двусторонний критерий χ2 Пирсона (p<0,05).
РЕЗУЛЬТАТЫ
По результатам морфологического этапа исследования была разработана шкала оценки степени дисплазии в биоптатах, каждому типу эпителиальных неоплазий ВЖП было присвоено определенное количество баллов. На основании результатов ИГХ-исследования с учетом статистически значимых изменений был установлен иммунофенотип для каждого из типов эпителиальных неоплазий ВЖП: воспаление и BilIN LG — MUC1, MUC2, MUC6, CD10; BilIN HG — MUC1, MUC2, MUC5AC, MUC6; IPNB LG — MUC1, MUC2, MUC5AC, MUC6, CD10; IPNB HG — MUC1, MUC2, MUC5AC, MUC6; ХК — MUC1, MUC5AC, MUC6. В качестве дифференциальной диагностики степени дисплазии в эпителиальных неоплазиях ВЖП рекомендуется использовать ИГХ-панель с наличием антител к MUC1, MUC2, CD10. В качестве ИГХ-панели для дифференциальной диагностики подтипов IPNB рекомендовано использовать антитела к MUC2, MUC5AC и MUC6.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Выявлены четкие морфологические и иммуногистохимические критерии для дифференциальной диагностики неинвазивных поражений ВЖП, воспаления и холангиокарциномой, разработан алгоритм комплексной дифференциальной диагностики эпителиальных неоплазий ВЖП.
Ключевые слова
- билиарная интраэпителиальная неоплазия
- внутрипротоковая папиллярная неоплазия желчных протоков
- холангиокарцинома
Дата поступления: 30.07.2025
Дата принятия в печать: 22.12.2025
Дата публикации: 16.04.2026
- Громова Е.В., Фрейнд Г.Г. Значение морфологических исследований в диагностике билиарной интраэпителиальной неоплазии при непаразитарных кистах печени. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2023;6):153-156. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-214-6-153-156
- Liu YJ, Rogers J, Liu YZ, Gui X, Jalikis F, Koch L et al. Interobserver agreement in pathologic evaluation of bile duct biopsies. Hum Pathol. 2020;(107):29-38. https://doi.org/10.1016/j.humpath.2020.10.003
- Сураев Д.Э., Паклина О.В., Калинин Д.В., Каннер Д.Ю. Облигатные предраковые изменения внепеченочных желчных протоков: билиарная интраэпителиальная неоплазия, внутрипротоковая папиллярная неоплазия. Клин. эксп. морфология. 2025;14(2):16-26. https://doi.org/10.31088/CEM2025.14.2.16-26
- Asbun HJ, Moekotte AL, Vissers FL, Kunzler F, Cipriani F, Alseidi A et al. Intraductal papillary neoplasms of the bile a European retrospective multicenter observational study (EUR-IPNB study). Int J Surg. 2023;109(4):760-71. https://doi.org/10.1097/JS9.0000000000000280
- Mukkamalla SKR, Naseri HM, Kim BM, Katz SC, Armenio VA. Trends in Incidence and Factors Affecting Survival of Patients with Cholangiocarcinoma in the United States. J. Natl. Compr. Cancer Netw. 2018;16(4): 370-376. https://doi.org/10.6004/jnccn.2017.7056
- The WHO Classification of Tumours Editorial Board. WHO classification of tumours. Digestive system tumours. 5th ed. Vol. 1. Lyon: IARC; 2019.
- Montal R, Sia D, Montironi C, Villanueva A, Schwart M, Llovet M.J et al. Molecular classification and therapeutic targets in extrahepatic cholangiocarcinoma. Journal of Hepatology. 2020;73(2): 315-327. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2020.03.008
- Zen Y, Aishima S, Ajioka Y, Haratake J, Kage M, Kondo F et al. Proposal of histological criteria for intraepithelial atypical/proliferative biliary epithelial lesions of the bile duct in hepatolithiasis with respect to cholangiocarcinoma: preliminary report based on interobserver agreement. Pathol Int. 2005;55(4):180-8. https://doi.org/10.1111/j.1440-1827.2005.01816.x
- Goldblum J6 Srivastava, Allende D. Gastrointestinal and Liver Pathology. Third edition. Philadelphia: Elsiver Inc; 2024
- Spence JR, Lange AW, Lin SC, Kaestner KH, Lowy AM, Kim I et al. Sox17 regulates organ lineage segregation of ventral foregut progenitor cells. Dev Cell. 2009;17(1):62-74. https://doi.org/10.1016/j.devcel.2009.05.012
- Burt AD, Ferrell LD, Hubscher SG. MacSween’s Pathology of the Liver. 7th ed. Philadelphia: Elsevier Inc; 2017.
- Lluís N, Serradilla-Martín M, Achalandabaso M, Jehaes F, Dasa- ri BVM, Mambrilla-Herrero S et al. Intraductal papillary neoplasms of the bile a European retrospective multicenter observational study (EUR-IPNB study). Int J Surg. 2023;109(4):760-71. https://doi.org/10.1097/JS9.0000000000000280
- Krawczyk M, Ziarkiewicz-Wroblewska B, Podgorska J, Grzybowski J, Gierej b, Krawczyk P. Intraductal papillary neoplasm of the bile duct — A comprehensive review. Advances in Medical Sciences. 2021;66(1):138-147. https://doi.org/10.1016/j.advms.2021.01.005
- Nakanuma Y, Uesaka K, Kakuda Y, Sugino T, Kubota K, Furukawa T et al. Intraductal Papillary Neoplasm of Bile Duct: Updated Clinicopathological Characteristics and Molecular and Genetic Alterations. J. Clin. Med. 2020;9(12):3991. https://doi.org/10.3390/jcm9123991
- Sato Y, Harada K, Sasaki M, Nakanuma Y. Histological Characterization of Biliary Intraepithelial Neoplasia with respect to Pancreatic Intraepithelial Neoplasia. International Journal of Hepatology. 2014;(2014):6782. https://doi.org/10.1155/2014/678260
- Geramizadeh B. Precursor Lesions of Cholangiocarcinoma: A Clinicopathologic Review. Clinical Pathology. 2020;15(13):1-5. https://doi.org/10.1177/2632010X20925045
- Sato Y, Sasaki M, Harada K, Aishima S, Fukusato T, Ojima H et al. Pathological diagnosis of flat epithelial lesions of the biliary tract with emphasis on biliary intraepithelial neoplasia. J Gastroenterol. 2014;49(1):64-72. https://doi.org/10.1007/s00535-013-0810-5
- Klöppel G, Adsay V, Konukiewitz B, Kleeff J, Schlitter A.M, Esposito I. Precancerous lesions of the biliary tree. Best Practice & Research Clinical Gastroenterology. 2013;27(2):285-297. https://doi.org/10.1016/j.bpg.2013.04.002
- Li B, Liu Z, Meng Z, Li M, Tian W and Liu Q (2022) Surgical Treatment of Intraductal Papillary Neoplasm of the Bile Duct: A Report of Two Cases and Review of the Literature. Front. Oncol. 2022;(12):916457. https://doi.org/10.3389/fonc.2022.916457
- Nakanuma Y, Kakuda Y, Fukumura Y, Sugino T, Uesaka K, Serizawa M et al. The Pathologic and Genetic Characteristics of the Intestinal Subtype of Intraductal Papillary Neoplasms of the Bile Duct. Am J Surg Pathol. 2019;43(9):1212-1220. https://doi.org/10.1097/PAS.0000000000001295
- Tretiakova M, Antic T, Westerhoff M, Jeffrey M, Himmelfarb E.A, Wang H.L, et all. Diagnostic Utility of CD10 in Benign and Malignant Extrahepatic Bile Duct Lesions. Am J Surg Pathol. 2012;36(1):101-108. https://doi.org/10.1097/PAS.0b013e31822fbc95
- Шабунин А.В., Паклина О.В., Сетдикова Г.Р., Тавобилов М.М., Араблинский А.В., Лебедев С.С., Греков Д.Н. Онкоцитарный вариант внутрипротоковой папиллярной опухоли желчного протока. Медицинская визуализация. 2015;(5):45-51.
Рекомендуем статьи по данной теме:
Роль амбулаторно-поликлинического звена в своевременном выявлении онкологической патологии у беременных.Профилактическая медицина. 2025;28(12):31-34
Повторные резекции печени при рецидиве внутрипеченочной холангиокарциномы.Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2024;(9):30-37