В журнале Current Research in Pharmacology and Drug Discovery была опубликована статья, посвященная анализу эффектов производных сукцината и перспективам их применения (Gupta DS, Parab SB, Kaur G. Promising effects of emoxypine and its succinate derivative in the management of various diseases-with insights on recent patent applications. Current Research in Pharmacology and Drug Discovery. 2022;3:100121. https://doi.org/10.1016/j.crphar.2022.100121).

Мексидол (этилметилгидроксипиридина сукцинат) — оригинальный российский лекарственный препарат, обладающий выраженной антиоксидантной, антигипоксантной и мембранопротективной активностью, доказавший свою эффективность в доклинических и клинических исследованиях и уже более 25 лет применяющийся в клинической практике. Более 8000 публикаций (данные eLibrary.ru) посвящены разностороннему изучению фармакологических и терапевтических эффектов мексидола. Зарубежные авторы также начинают проявлять интерес к данной молекуле с целью создания аналогов и вывода их на мировой фармацевтический рынок. Появляются работы, выполненные иностранными учеными и опубликованные в ведущих зарубежных журналах.

Рассматриваемая работа D.S. Gupta и соавт. является первой обзорной зарубежной статьей, в которой систематизированы данные о молекуле этилметилгидроксипиридина сукцината и его производных. В обзоре проанализированы 82 статьи российских и зарубежных авторов. Изученный материал был систематизирован в следующие разделы: химический состав и связь «структура — активность» (SAR) этилметилгидроксипиридина сукцината, механизмы его действия, фармакологические эффекты, противопоказания к применению, нежелательные лекарственные реакции, потенциал и перспективы.

По химическому составу мексидол представляет соединение 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина и янтарной кислоты. Данное комбинированное соединение благодаря своей структуре проявляет антиоксидантный, антигипоксантный и мембранопротективный фармакологические эффекты. Антиоксидантный эффект заключается в инактивации свободных радикалов, повышении активности антиоксидантных ферментов супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы и каталазы, в способности хелатировать ионы металлов с переменной валентностью, например меди, и таким образом подавлять развитие свободно-радикальных реакций. Авторы также отмечают, что важным компонентом механизма действия мексидола может быть его мягкая ингибирующая активность в отношении моно-аминооксидазы как А-, так и В-типа.

Этилметилгидроксипиридина сукцинат проявляет свою антигипоксантную активность за счет наличия в своем составе сукцината. Авторы подчеркивают, что наличие сукцината в составе мексидола дает ему дополнительные преимущества за счет участия янтарной кислоты в процессах образования энергии, а также влияния на специфические сукцинатные рецепторы (SUCNR1). Сукцинат, являясь одним из продуктов цикла Кребса, окисляется ферментом сукцинатдегидрогеназой, входящим в состав митохондриального ферментного комплекса II дыхательной цепи. В условиях гипоксии этот окислительный процесс поддерживает синтез АТФ.

Мексидол оказывает мембранопротективное действие за счет снижения вязкости клеточных мембран и усиления лиганд-рецепторных взаимодействий. Таким образом, мексидол реализует мультимодальный механизм действия, лежащий в основе не только его метаболической, но и рецепторной активности.

В статье представлен подробный обзор терапевтических эффектов мексидола. Помимо известных, подтвержденных в рандомизированных клинических исследованиях эффектов препарата, таких как антиамнестический, ноотропный, анксиолитический, антидепрессивный и др., авторы указывают, что мексидол может применяться и при лечении воспалительных заболеваний, заболеваний кожи и ее придатков. Также перспективными являются исследования эффективности препарата в отношении эндотелиальной дисфункции, его противосудорожного и антиагрегантного действия.

Широкий спектр фармакологических эффектов мексидола, которые были доказаны в ходе доклинических и клинических исследований, лежит в основе реализации влияния препарата в отношении защиты органов-мишеней в условиях нарушения их перфузии и интоксикационных воздействий — церебропротективного, кардиопротективного и нефропротективного действия.

Важным разделом статьи является перечень патентов, полученных на способ применения мексидола для лечения различных заболеваний с 2013 по 2019 г., а также на синтез его производных, при этом два патента являются международными.

Особое место в статье авторы уделили оценке безопасности применения препарата мексидол. Оценив все доступные результаты клинических исследований, авторы пришли к заключению, что этилметилгидроксипиридина сукцинат имеет высокий профиль безопасности и низкую частоту развития нежелательных лекарственных реакций.

Подводя итог проанализированным исследованиям, авторы делают вывод, что мексидол является перспективным для дальнейшего изучения препаратом. Проведение доклинических и клинических исследований препарата позволит еще больше расширить области его применения в различных сферах медицины. По мере изучения молекулы рекомендовано рассмотреть возможность разработки нанопрепарата для улучшения биодоступности и расширить объем клинических исследований для выхода на международные фармацевтические рынки.

Поступила 19.04.2024

Received 19.04.2024

Принята в печать 22.04.2024

Accepted 22.04.2024