Менигиомы головного мозга являются наиболее часто встречающейся доброкачественной церебральной опухолью - около 34% всех мозговых новообразований [1]. В связи с этим весьма актуальной является задача улучшения результатов лечения больных. Имеется комплекс причин, оказывающих влияние на клиническое течение менингиом и способных ухудшить состояние больных после удаления новообразования: пожилой возраст, субтотальная резекция тумора [1, 2], высокая плотность сосудов, васкуляризирующих опухоль [3, 4], а также развитие перитуморозного отека головного мозга.

В патогенезе развития перитуморозного отека, помимо травмирования головного мозга и его сосудов в ходе оперативного вмешательства, значительную роль играет патология иммунной системы, сопровождающая развитие менингиом. Среди конкретных причин развития индуцированного иммунными нарушениями мозгового отека выделяют дисбаланс Th1- и Th2-зависимых цитокинов [5] и высокий уровень интерлейкина-6 (ИЛ-6) сыворотки крови [6]. Аналогичные результаты, подтверждающие высокую роль колебаний уровня цитокинов крови в развитии отека головного мозга, были получены при моделировании тяжелой черепно-мозговой травмы в эксперименте [7, 8], что свидетельствует об универсальности данного процесса. На фоне немногочисленности подобных работ обращает внимание недостаточная конкретизация степени влияния того или иного фактора иммунной системы на клиническую картину у больных с менингиомами.

Цель исследования - оценка степени влияния изменения уровня ряда цитокинов сыворотки крови на формирование клинической картины больных с супратенториальными менингиомами до и после удаления опухоли.

Были обследованы 26 больных с супратенториальными менингиомами, оперированных в нейрохирургической клинике Кировской государственной медицинской академии в 2011-2012 гг. Женщин было 19, мужчин - 7. Средний возраст больных составил 56,3 года. При анализе жалоб пациентов и данных неврологического статуса было установлено, что 22 (85%) пациентов в течение нескольких лет беспокоили нелокализованные головные боли средней либо низкой интенсивности. У 12 (46%) больных отмечено наличие генерализованных тонико-клонических либо фокальных приступов. Моторные нарушения в виде моно- либо гемипареза имели место у 13 (50%) больных. Нарушений чувствительности ни в одном наблюдении выявлено не было, что, вероятно, можно объяснить локализацией опухоли в лобной, височной либо затылочной доле головного мозга.

Все больные были оперированы и выписаны с улучшением состояния на 12-14-е сутки после тотального удаления опухоли. При поступлении на лечение и на 5-7-е сутки послеоперационного периода у пациентов был исследован уровень ИЛ-4, ИЛ-6 и γ-ИФ сыворотки крови. Методом исследования послужил иммуноферментный анализ с использованием реактивов Вектор-Бест (Россия). Оценка прогностического значения уровня цитокинов была проведена методом анализа многомерных данных и кластерного анализа на основе нейронной сети Кохонена. При этом определялась связь между уровнем изучаемых цитокинов сыворотки крови и оценкой по шкале Карновского, определенная при выписке больных из стационара и рассматриваемая как итоговый показатель результата их лечения. Обработку данных проводили с использованием методов параметрической статистики. Достоверность результатов оценивали по критерию Стьюдента.

При анализе уровня цитокинов в до- и послеоперационном периодах обращает внимание отсутствие колебаний ИЛ-4 (см. таблицу).

Для дополнительного изучения степени влияния каждого из исследуемых показателей на клиническое состояние пациентов, оцененное по индексу Карновского, выполнялся кластерный анализ с помощью нейронной сети и карт Кохонена.

Сеть Кохонена предназначена для разделения N-мерных векторов входных данных на группы. Настройка происходит таким образом, что нейроны с близкими значениями весов оказываются рядом, «подтягивая» к себе соседние нейроны, и образуют сгущения на плоскости. В качестве меры соседства используется евклидово расстояние. Таким образом, больные с близкими значениями лабораторных показателей будут соответствовать рядом стоящим нейронам и образовывать кластеры.

При анализе степени влияния каждого параметра на клиническое состояние больных было установлено отсутствие очевидных линейных зависимостей оценки по шкале Карновского от любого из исследованных показателей. Колебания ИЛ-4 были представлены максимальными и минимальными значениями в виде резких скачков на карте кластеров, не отражавшихся на изменениях оценки по шкале Карновского, что расценивалось как отсутствие влияния этого параметра на результат лечения больных. По этой причине кластерный анализ был проведен дополнительно после исключения из рассмотрения параметров ИЛ-4 до и после операции.

В ходе анализа удалось сформировать десять кластеров, образованных близкими по значению лабораторными показателями больных.

При повторной оценке параметров отмечалось сохраняющееся отсутствие линейной зависимости состояния больных от колебаний уровня цитокинов сыворотки крови, однако очевидным было влияние на выходную величину каждого из изучаемых признаков. Установлено, что содержание ИЛ-6 и γ-ИФ в послеоперационном периоде оказывало более сильное влияние на показатели шкалы Карновского, чем аналогичные параметры, изученные до операции. Так, уровень γ-ИФ, определенный в послеоперационном периоде, показал сильное влияние на индекс Карновского в семи (70%) кластерах, в то время как в дооперационном - только в двух (20%). Содержание ИЛ-6 в послеоперационном периоде оказывало сильное влияние на индекс Карновского в четырех (40%) кластерах. Уровень ИЛ-6, определенный в дооперационном периоде, гораздо слабее влиял на состояние пациентов - связь прослеживалась в двух (20%) кластерах. Кроме того, в трех кластерах были отмечены колебания значений ИЛ-6 при отсутствии однонаправленных изменений выходной величины индекса Карновского.

Колебания ряда цитокинов сыворотки крови у больных супратенториальными менингиомами оказывают влияние на клиническое состояние пациентов в после­операционном периоде. Отсутствие влияния и минимальное прогностическое значение были обнаружены в отношении уровня ИЛ-4 ввиду значительной вариабельности данного показателя как до, так и после операции. Наибольшее влияние на послеоперационное состояние больных, оцененное по шкале Карновского, оказывали уровни ИЛ-6 и γ-ИФ сыворотки крови, причем в послеоперационном периоде влияние данных показателей возрастало. Высокие параметры шкалы Карновского, свидетельствующие об удовлетворительном состоянии больных, сопровождались низкими значениями ИЛ-6 и высокими - γ-ИФ, что можно рассматривать как лабораторный эквивалент благоприятного течения послеоперационного периода. Низкие значения шкалы Карновского, как правило, отмечались у пациентов с высоким уровнем ИЛ-6 и низким - γ-ИФ, что, очевидно, является отражением дисбаланса иммунной системы, оказывающего негативное влияние на клиническую картину послеоперационного периода у больных с супратенториальными менингиомами. Результаты исследования обосновывают необходимость мониторинга уровня ИЛ-6 и γ-ИФ сыворотки крови больных с супратенториальными менингиомами для прогнозирования их клинического состояния и своевременной коррекции терапии.