В докладе представлены результаты 20-летнего опыта исследования и оценки повреждения ЦНС при рассеянном склерозе (РС) с применением неврологических, радиологических и иммунологических методов. Данный подход позволяет одновременно оценивать как системные аутоиммунные нарушения, так и локальные функциональные и морфологические изменения в ЦНС. Ранее нами была показана связь когнитивных и неврологических нарушений с объемом, локализацией и активностью очаговых демиелинизирующих поражений головного мозга (ГМ) и, в частности, объемом субтенториально расположенных очагов демиелинизации. Более выраженные нарушения отмечались в группе пациентов с наличием активных очагов, несмотря на отсутствие клинического обострения. Более специфическим маркером тяжести РС, чем очаговые изменения, в настоящее время считается атрофия Г.М. Определено, что показатели атрофии в большей степени коррелируют с развитием инвалидизации и другими клиническими проявлениями, чем очаговые изменения. Объем очагов в субтенториальных структурах отрицательно коррелирует с объемом паренхимы мозга, что может свидетельствовать об однонаправленности очаговых и диффузных дегенеративных процессов в ЦНС при Р.С. Дополнительную информацию о механизмах развития нейродегенеративных процессов при РС дает исследование ультраструктурных и функциональных нарушений. Так, нами установлено, что параллельно прогрессированию атрофии в ГМ больных наблюдается функциональная реорганизация серого вещества, направленная на компенсацию неврологического дефицита, выявлены распространенные регионарные изменения скорости метаболизма глюкозы (СМГ) в сером веществе ГМ, что свидетельствует о выраженном вовлечении коры и подкоркового серого вещества в патологический процесс. Характер изменений СМГ при прогрессирующих типах течения РС принципиально отличается от таковых при ремиттирующем типе. Срыв функциональной реорганизации коры и подкоркового серого вещества связан с развитием прогрессирующей тотальной атрофии ГМ и появлением локальной атрофии подкорковых структур, в первую очередь таламусов. Получены и проанализированы результаты воздействия препаратов, изменяющих течение РС, на структурные, биохимические и функциональные показатели ЦНС у больных РС.