Цель исследования — объективизация гетерогенности клинических проявлений рассеянного склероза (РС), определяющих терапевтические подходы, на основании исследования структурных и функциональных изменений головного мозга с помощью комплекса нейровизуализационных методов. Показано, что выраженность отдельных неврологических нарушений и степень инвалидизации у больных РС связаны как с объемом очагов, так и с общей и регионарной атрофией головного мозга. Появление и преобладание определенных неврологических нарушений сопровождается различной последовательностью развития атрофии структур головного мозга. Связь атрофии с типом течения, длительностью заболевания и скоростью прогрессирования инвалидизации отсутствует. Последовательность развития регионарной корковой атрофии в группах с возрастающей инвалидизацией отражает анатомо-функциональные особенности соответствующих областей коры, включая повышение уровня сложности анализа от первичного до интегративного. При анализе характера связи изменений регионарной функциональной активности с атрофией мозговых структур по мере нарастания неврологических нарушений от группы к группе выделены определенные паттерны функциональной реорганизации головного мозга. По данным позитронно-эмиссионной томографии с фтордезоксиглюкозой, при умеренных неврологических нарушениях у больных РС она характеризуется активизацией интегративных зон коры, компенсирующей нарушенные функции, однако по мере нарастания длительности заболевания, развития регионарной атрофии приобретает патологический характер, усугубляющий тяжесть инвалидизации. Выявленные нейродегенеративные и функциональные изменения в головном мозге больных РС, особенно при развитии наиболее инвалидизирующих локомоторных нарушений, указывают на перспективность разработки не только иммуномодулирующей, но и нейропротективной терапии, а также медикаментозного и реабилитационного лечения, направленного на улучшение нейрометаболических процессов и межполушарного взаимодействия.