Людыно В.И.

ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины», Санкт-Петербург

Абдурасулова И.Н.

ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины», Москва

Бисага Г.Н.

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова, клиника нервных болезней, Санкт-Петербург;
Московский городской центр рассеянного склероза

Скулябин Д.И.

Кафедра и клиника нервных болезней ГБОУ ППО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова», Санкт-Петербург

Клименко В.М.

Полиморфизм rs-948854 в промоторной области гена нейропептида галанина — новый маркер предрасположенности и прогноза тяжести заболевания у пациентов с рассеянным склерозом

Авторы:

Людыно В.И., Абдурасулова И.Н., Бисага Г.Н., Скулябин Д.И., Клименко В.М.

Подробнее об авторах

Прочитано: 629 раз


Как цитировать:

Людыно В.И., Абдурасулова И.Н., Бисага Г.Н., Скулябин Д.И., Клименко В.М. Полиморфизм rs-948854 в промоторной области гена нейропептида галанина — новый маркер предрасположенности и прогноза тяжести заболевания у пациентов с рассеянным склерозом. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2015;115(8‑2):65‑66.
Ljudyno VI, Abdurasulova IN, Bisaga GN, Skulyabin ID, Klimenko VM. Polimorfizm rs-948854 v promotornoj oblasti gena nejropeptida galanina — novyj marker predraspolozhennosti i prognoza tjazhesti zabolevanija u patsientov s rassejannym sklerozom. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2015;115(8‑2):65‑66. (In Russ.)

Галанин — нейропептид из 29/30 аминокислот (30 содержит галанин человека), экспрессия которого значительно возрастает при повреждении нервной ткани травматического, ишемического и воспалительного генеза. На протективный характер повышения уровня галанина указывают экспериментальные данные — устойчивость трансгенных мышей с усиленной продукцией галанина к индукции нейродегенеративного процесса и, напротив, тяжелое течение экспериментального аллергического энцефаломиелита у нокаутных по гену галанина животных (Wraith и соавт., 2009; Zhang и соавт., 2012). Цель исследования — проверка гипотезы о влиянии полиморфизма rs-948854 в промоторе гена галанина на предрасположенность к развитию рассеянного склероза (РС) и фенотипические особенности течения заболевания. Материал и методы. Обследованы 104 пациента, 66 женщин и 38 мужчин, с диагнозом Р.С. Группу контроля составили 113 здоровых, 51 женщина и 62 мужчины. Результаты. У мужчин с РС частота минорной G-аллели оказалась выше, чем в контрольной группе — 0,26 и 0,14 соответственно (р=0,026, OR=2,25; ДИ 1,09—4,63). Доля гетерозиготных носителей минорной аллели (генотип АG) увеличивалась с 24,2% в контрольной группе до 47,4% в группе пациентов (χ2=5,723; р=0,017; OR=2,82; ДИ 1,191—6,678). Полученные данные указывают на то, что для мужчин носительство G-аллели по полиморфизму rs-948854 является фактором риска развития РС. У женщин сравнение частот аллелей в контрольной группе и у пациентов не позволяет сделать вывод о влиянии полиморфного локуса rs-948854 на предрасположенность к Р.С. Показано также влияние генотипа по полиморфизму rs-948854 на фенотипические особенности РС как у мужчин, так и у женщин. В подгруппе мужчин — носителей G-аллели отмечен более поздний по сравнению с гомозиготами АА возраст дебюта заболевания — медиана 29,0 и 26,5 года соответственно (U=75,0; р=0,0001); в этой подгруппе отсутствовали пациенты с возрастом дебюта менее 20 лет. Кроме того, носительство G-аллели может рассматриваться как предиктор неблагоприятного течения Р.С. Так, у 50% мужчин — носителей G-аллели средняя скорость прогрессирования заболевания была более 0,75 балла в год, а среди мужчин с генотипом АА доля таких пациентов составила 33,3%. У женщин также выявлены различия между долями пациенток с низкой (менее 0,5 балла в год) и высокой (более 0,75 балла) скоростью погрессирования Р.С. Низкая скорость была отмечена у 80,8% женщин с генотипом АА и только у 52,6% пациенток — носителей G-аллеля (χ2=4,06; р=0,044). Заключение. Выявленные закономерности указывают на возможную прогностическую ценность полиморфного локуса rs-948854 при РС и могут служить основанием для дальнейших исследований и разработки персонализированного подхода к терапии для лиц с генетически обусловленным снижением продукции эндогенного галанина.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.