Introduction. In CARE-MS II (NCT00548405), alemtuzumab demonstrated more favorable clinical and magnetic resonance imaging (MRI) outcomes versus subcutaneous interferon beta-1a over 2 years in patients with highly active relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS) and an inadequate response (≥1 relapse) to prior therapy. We evaluated efficacy and safety of alemtuzumab over 3 years in this population. Methods. Patients received alemtuzumab 12 mg on 5 days at baseline and on 3 days at Month 12, and as-needed retreatment during an ongoing extension study (NCT00930553). Highly active disease was defined as ≥2 relapses in year prior to randomization and ≥1 baseline gadolinium (Gd)-enhancing lesion. No evidence of disease activity was defined as absence of MRI activity (new Gd-enhancing and new/enlarging T2 lesions), relapse, and sustained accumulation of disability (≥1-point Expanded Disability Status Scale [EDSS] score increase over 6 months). Results. Of 103 highly active alemtuzumab-treated CARE-MS II patients, 92 entered the extension; 17 (18.5%) received a third treatment course in Year 3. Annualized relapse rate was 0.33 in Years 0—2 and decreased to 0.08 in Year 3. Proportion of patients with improved (≥0.5-point) or stable EDSS was 70% through Year 3; 54% of patients achieved no evidence of disease activity and 65% were MRI activity-free in Year 3 (Year 2: 59% and 71%, respectively). Yearly median percent change in brain parenchymal fraction slowed from –0.26% in Year 2 to –0.006% in Year 3. Three-year safety was consistent between highly active patients and overall cohort. Conclusion. Efficacy was durable through Year 3 in highly active patients, despite most not receiving treatment since Month 12. These findings demonstrate a benefit of alemtuzumab in highly active RRMS patients with inadequate response to prior therapy. Study supported by Genzyme, a Sanofi company, and Bayer Healthcare Pharmaceuticals.

В исследовании CARE-MS II (NCT00548405) препарат алемтузумаб показал свою эффективность по клиническим данным и данным МРТ по сравнению с высокодозным β-интерфероном-1а (βИФН-1а) на протяжении 2 лет наблюдения у тех пациентов с ремиттирующим РС, у которых ранее был неоптимальный ответ на терапию (1 обострение и более). В данном исследовании анализировали эффективность и безопасность лечения в этой группе пациентов на протяжении 3 лет. Материал и методы. Пациенты с РС получали алемтузумаб в дозе 12 мг 5 дней при первом обращении и на протяжении 3 дней через 12 мес (повторный курс), а также по потребности курс лечения во время наблюдения в рамках периода экстензии (наблюдательное исследование NCT00930553). Высокоактивное заболевание было определено у пациентов, имевших 2 обострения и более до момента рандомизации и более 1 очага, накапливающего гадолиний (Gd+) на Т1-ВИ. Отсутствие данных за активность заболевания (критерии «No evidence of disease activity» — NEDA) определялось как отсутствие активности очагового процесса по данным МРТ, отсутствие обострений и подтвержденного прогрессирования инвалидности (прирост на 1 балл и более по шкале EDSS через 6 мес). Результаты. Из 103 высокоактивных пациентов, получавших алемтузумаб в рамках исследования CARE-MS II, 92 вошли в группу последующего наблюдения; 17 (18,5%) получили 3-й курс на 3-й год лечения. Среднегодовая частота обострений была 0,33 в течение первых 2 лет и снизилась до 0,08 на 3-й год. Пропорция больных с улучшением показателя (на 0,5 балла и более) или стабильным баллом по EDSS равнялась 70% для 3-го года; у 54% больных показатель NEDA и 65% — не имели активность на МРТ на 3-й год терапии (на 2-й год: 59 и 71% соответственно). Среднегодовой процент атрофии мозга по данным взвешенной паренхимальной фракции замедлился с 0,26% на 2-й год до 0,006% на 3-й год. Данные по безопасности и переносимости 3-летнего курса не отличались от полученных в результате 2-летних исследований во всей группе. Заключение. Эффективность препарата была устойчивой на протяжении 3 лет лечения, хотя многие больные с активным РС получили только основной курс и повторный через 12 мес, и далее терапии не получали. Эти данные указывают на эффективность алемтузумаба при высокоактивном течении РС и с неоптимальным ответом на предшествующую терапию.

Исследование поддержано Genzyme , компанией « Sanofi» , и « Bayer Healthcare Pharmaceuticals» .