Сумцова Н.В.

ГБОУ ВПО «Омский государственный медицинский университет» Минздрава РФ, Омск

Агапова О.Ю.

БУЗ Омской области "Больница скорой медицинской помощи №1", Омск

Волужаева С.В.

ГБОУ ВПО «Омский государственный медицинский университет» Минздрава РФ, Омск

Жукова А.Р.

ГБОУ ВПО «Омский государственный медицинский университет» Минздрава РФ, Омск

Маркс Е.А.

Научно-исследовательский институт химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения РАН, Новосибирск

Делов Р.А.

Кафедра неврологии и нейрохирургии с курсом медицинской генетики Омской государственной медицинской академии

Рождественский А.С.

Кафедра неврологии и нейрохирургии с курсом медицинской генетики Омской государственной медицинской академии

Исследование эффективности патогенетического лечения рассеянного склероза препаратами интерферона-β в зависимости от клинико-генетических особенностей

Авторы:

Сумцова Н.В., Агапова О.Ю., Волужаева С.В., Жукова А.Р., Маркс Е.А., Делов Р.А., Рождественский А.С.

Подробнее об авторах

Просмотров: 270

Загрузок: 3


Как цитировать:

Сумцова Н.В., Агапова О.Ю., Волужаева С.В., Жукова А.Р., Маркс Е.А., Делов Р.А., Рождественский А.С. Исследование эффективности патогенетического лечения рассеянного склероза препаратами интерферона-β в зависимости от клинико-генетических особенностей. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2015;115(8‑2):86‑87.
Sumtsova NV, Agapova OIu, Voluzhaeva SV, Zhukova AR, Marks EA, Delov RA, Rozhdestvenskiĭ AS. Issledovanie effektivnosti patogeneticheskogo lechenija rassejannogo skleroza preparatami interferona-β v zavisimosti ot kliniko-geneticheskih osobennostej. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2015;115(8‑2):86‑87. (In Russ.)

Проведенные ранее исследования в области терапии рассеянного склероза (РС) свидетельствуют о значительной генетической детерминированности индивидуального ответа на лечение многими препаратами. Поскольку вариабельность ответа на лечение препаратами, изменяющими течение РС, также может быть связана со сложным влиянием генетических факторов, возникла необходимость фармакогеномных исследований эффективности иммуномодулирующей терапии. Цель исследования — установление эффективности препаратов β-интерферона у пациентов с ремиттирующим РС с учетом различных генотипов исследуемых генов: TNFα; IL-18; KIF1b; CD40; TNFRSF1α и средней скорости прогрессирования заболевания. Материал и методы. В открытом ретроспективном когортном исследовании приняли участие 62 пациента с достоверным диагнозом ремиттирующего РС, прошедшие молекулярно-генетическое исследование и получающие терапию препаратами β-интерферона. Критериями включения были: достоверный диагноз РС в соответствии с критериями McDonald (2005), ремиттирующий тип течения, патогенетическое лечение препаратами β-интерферона, подписанное информированное согласие на участие в исследовании. У всех пациентов производили забор венозной крови для получения образца ДНК. Молекулярно-генетический анализ образцов лейкоцитарной массы проводился на базе Института химической биологии и фундаментальной медицины (Новосибирск) методом полимеразной цепной реакции в реальном времени с использованием технологии TaqMan. Все пациенты были разделены на 2 группы, критерием разделения стали средняя скорость прогрессирования (ССП) заболевания, рассчитанная как отношение балла по шкале EDSS к длительности заболевания в годах, а также генотип. Статистическая обработка данных проводилась с использованием стандартного пакета программ Statistica 6.0 for Windows. Тесты на соблюдение равновесия Харди—Вайнберга проводили с помощью программы DeFinetti на сайте http://ihg.gsf.de/cgi-bin/hw/hwa1.pl. Критический уровень достоверности нулевой гипотезы принимали при р<0,05. Результаты и заключение. В ходе исследования оценена динамика балла по шкале EDSS и скорости прогрессирования заболевания на фоне лечения препаратами интерферона-β. Рассмотрена частота встречаемости различных генотипов полиморфных локусов исследуемых генов в группах с разной ССП заболевания на фоне проводимой терапии. Частота встречаемости аллеля G полиморфного локуса rs187238 (IL-18) составила 0,76 в группе с благоприятным течением заболевания на фоне проводимой терапии интерферонами-β и 0,58 в группе с прогрессированием заболевания. Аллель С в этих группах встречался с частотой 0,26 и 0,42 соответственно. Установлена ассоциация аллеля С rs187238 (IL-18) с риском прогрессирования заболевания, несмотря на терапию интерфероном-β (р=0,056), относительный риск для аллеля С равен 2,096. Однако при оценке частоты аллелей Т и С гена rs6074098 (CD40) выявлена связь аллеля С с увеличением скорости прогрессирования заболевания на фоне терапии (р=0,013). При оценке частоты встречаемости аллелей Т и С гена rs4149584 (TNFRSF1A) выявлена связь аллеля С с благоприятным течением заболевания у пациентов, получающих данную терапию (р=0,027). Относительный риск для аллеля С равен 4,508. У пациентов, имеющих в своем генотипе аллель С гена rs4149584 (TNFRSF1A), терапия препаратами интерферона-β является наиболее оптимальной.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.