Применяемая патогенетическая терапия рассеянного склероза (РС) несомненно позволяет стабилизировать прогрессирование инвалидизации, однако остается нерешенной проблема хронической усталости, которая является ведущей примерно в 60% случаев и тесно коррелирует с выраженностью атрофических изменений в мозге. Причины синдрома хронической усталости (СХУ) могут быть разные: проявление аутоиммунного воспаления (цитокиновая гипотеза) и нейродегенерации с разрывом нейрональных связей (серотониновая и дофаминовая теории), следствие и проявление психологического дистресса, неадекватных копинг-стратегий и аффективных нарушений, результат диссомнии. Все это достаточно распространено и выявляется, как правило, уже на ранних стадиях различных воспалительных заболеваний ЦНС, нейродегенеративных (болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера) и сосудистых поражений головного мозга. Феномен когнитивного дизрегуляторного дефицита, наблюдаемого у больных РС, наиболее часто объясняют с позиций нейродегенеративной составляющей патологического процесса. Физическую утомляемость на сегодняшний день связывают с дисфункцией вегетативной нервной системы. У больных РС уже на ранних стадиях заболевания отмечаются связанные с угнетением симпатического звена вегетативной регуляции снижение вариабельности сердечного ритма, замедление атриовентрикулярной проводимости, отсутствие адекватного сосудистого ответа на физическую нагрузку, нарушение терморегуляции, феномен обструктивного апноэ во сне, эндотелий-зависимая пептид-опосредованная церебральная гипоперфузия (по одной из гипотез является ведущим пусковым патогенетическим фактором и причиной диффузных атрофических изменений). Следует отметить, что многие применяемые в симптоматическом лечении больных лекарственные препараты влияют на функции вегетативной нервной системы и могут усугублять вегетативный дисбаланс и выраженность возникающих вследствие этого утомляемости, когнитивной дисфункции, аффективных нарушений, разряжения костной ткани. Данные опубликованного в 2015 г. метаанализа, объединяющего результаты многочисленных исследований, посвященных проблеме коморбидности при РС, указывают на двукратное увеличение суммарной частоты встречаемости сочетанной патологии у больных РС в сравнении с общей популяцией. При этом коморбидные аутоиммунные заболевания встречаются у больных РС лишь в 1,25 раза чаще, а наиболее распространенной сочетанной патологией являются аффективные нарушения (тревожные и депрессивные), артериальная гипертензия, гиперлипидемия и хроническая обструктивная болезнь легких. Больные Р.С. нуждаются в оценке вегетативного баланса, а именно в определении базового уровня норадреналина в плазме крови и количественной оценке уровня ответа на адренергические стимулы, что позволит, с одной стороны, скорректировать проводимую терапию и дополнить ее, а с другой — выявить группу больных, имеющих существенный вегетативный дисбаланс и гипоперфузию с развитием диффузных атрофических изменений в головном мозге в качестве основного патогенетического звена в развитии заболевания, т. е. с потенциально низким ответом на иммуномодулирующую терапию.