Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Бойко А.Н.

КГБУЗ "Красноярский краевой Центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями"

Фаворова О.О.

Кафедра неврологии и нейрохирургии и кафедра молекулярной биологии и биотехнологии Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И. Пирогова, Москва

Кулакова О.Г.

Кафедра неврологии и нейрохирургии и кафедра молекулярной биологии и биотехнологии Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И. Пирогова, Москва

Фармакогеномные исследования и ранний выбор оптимального патогенетического лечения рассеянного склероза

Авторы:

Бойко А.Н., Фаворова О.О., Кулакова О.Г.

Подробнее об авторах

Прочитано: 326 раз


Как цитировать:

Бойко А.Н., Фаворова О.О., Кулакова О.Г. Фармакогеномные исследования и ранний выбор оптимального патогенетического лечения рассеянного склероза. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2015;115(8‑2):53‑53.
Boĭko AN, Favorova OO, Kulakova OG. Farmakogenomnye issledovanija i rannij vybor optimal'nogo patogeneticheskogo lechenija rassejannogo skleroza. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2015;115(8‑2):53‑53. (In Russ.)

Рассеянный склероз (РС) является полигенным заболеванием. Полигенное наследование оказывает влияние не только на риск развития заболевания, но и на его клинический фенотип и эффективность лечения. Полигенное наследование возникает в результате совместного вклада множества независимо действующих или взаимодействующих полиморфных генов. В случае независимого вклада отдельных генов их эффект может суммироваться (аддитивность). Эффект некоторых генов может проявляться только при совместном наследовании и взаимоусилении действия (эпистаз). По данным разных исследований, у 30—50% больных РС сохраняется активность заболевания на фоне инъекционных препаратов, изменяющих течение РС (ПИТРС) первой линии, что позволяет оценить результаты лечения как неоптимальные. Клинико-МРТ и лабораторные исследования не позволяют рано выявить неоптимально отвечающих больных, что ухудшает результаты терапии. В данное исследование были включены 538 неродственных больных РС русского происхождения, 158 мужчин и 350 женщин, получающих терапию ПИТРС первой линии: 253 получали препараты высокодозного β-интерферона (βИФН), 285 — глатирамера ацетат (ГА). Все пациенты давали информированное согласие на использование их ДНК для исследования. На основании динамических клинических показателей больные РС, получающие βИФН или ГА, были разделены на две группы: с оптимальным ответом на терапию (ОО) — у них на фоне лечения продолжительностью не менее 2 лет не было обострений и нарастания неврологического дефицита по шкале инвалидизации EDSS; и с неоптимальным ответом — все остальные пациенты, получавшие данный вид лечения длительностью не менее 6 мес. Генотипирование проводили методами на основе полимеразной цепной реакции по 9 локусам: ген HLA-DRB1; ген костимулирующей молекулы CTLA4 (49A>G), гены 4 цитокинов: TNF (SNP A-308G), IFNB1 (SNP C153T); TGFB1 (SNP C-509T); IFNG (SNP A+874T); а также 3 гена рецепторов цитокинов и хемокинов: IFNAR1 (SNP C16725G); IL7RA; (CT, Thr244Ile) и СCR5 (delССR5). Результаты исследования выявили ассоциацию позитивного ответа на курс βИФН с носительством двух три-аллельных комбинаций (CCR5*d+IFNAR1*G+IFNΒ1*T/T) или (CCR5*d+IFNAR1* G+IFNG*T), повышение вероятности ОО — в 14,3 и 2,8 раза. Позитивный ответ на ГА был связан с би-аллельной комбинаций (DRB1*4+IL7RA*T) и четырех-аллельной комбинацией (CCR5*d+DRB1*15+TGFB1*T+IFNAR1*G), повышение вероятности ОО — в 3,7 и 26 раз. Доказаны эпистатические взаимодействия между аллелями. Еще более информативным оказался анализ кумулятивного вклада. Ранняя идентификация пациентов с ОО с использованием фармакогеномного анализа позволит сохранить место часто вводимых инъекционных препаратов на фоне активного внедрения новых таблетированных форм или редких инфузий и оптимизировать расходы на оказание высокоэффективной и безопасной длительной патогенетической терапии РС. Исследование поддержано грантом РФФИ № 13−04−40281-Н.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.