Миметики фактора роста гепатоцитов как протекторы волосковых клеток от аминогликозидной интоксикации

Журнал: Вестник оториноларингологии. 2015;80(3): 90-89

Просмотров : 3

Загрузок :

Как цитировать

Миметики фактора роста гепатоцитов как протекторы волосковых клеток от аминогликозидной интоксикации. Вестник оториноларингологии. 2015;80(3):90-89.

Гибель сенсорных волосковых клеток под воздействием определенных токсических агентов (аминогликозидные антибиотики, препараты платины, используемые для химиотерапии) может приводить к необратимым нарушениям слуха. Авторы анализируют возможность предотвратить аминогликозидную ототоксичность фактором роста гепатоцитов (ФРГ), активированным воздействием маленькой молекулы лекарственного вещества Дихекса (Dihexa). В отличие от нативного ФРГ, Дихекса химически стабильна и проникает через гематоэнцефалический барьер. Как синтетический миметик [миметики — вещества, способные связываться с молекулярными рецепторами и активировать их, занимая на них место естественных биолигандов организма: трансмиттеров (медиаторов и модуляторов) или гормонов], Дихекса образует лиганд с демиризированным эндогенным ФРГ, активирует рецептор этого фактора и запускает каскадные реакции. Для изучения этого препарата как потенциального протектора волосковых клеток улитки авторы использовали экспериментальную модель личинки рыб данио, у которых имеются клетки, аналогичные волосковым клеткам улитки млекопитающего и похожие по ответной реакции при воздействии токсинов. Дозозависимый защитный эффект Дихексы изучали при воздействии двух ототоксинов: неомицина и гентамицина. Было обнаружено, что концентрция Дихексы 1 μM является оптимальной для устранения остро возникшего ототоксического эффекта. Предварительное введение Дихексы не влияло на количество гентамицина, достигающего волосковых клеток улитки, так как защитный механизм этого препарата обусловлен, вероятнее всего, внутриклеточными процессами, а не угнетением доставки аминогликозидов в волосковые клетки. Дихекса-обусловленная защита ослабляется сопутствующим действием антагониста 6-АН ФРГ, также может частично ослабляться воздействием некоторых похожих по строению N-терминальной группы препаратов. Данные исследования предполагают возможность потенциального применения Дихексы для лечения последствий ототоксичности.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо с ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail