Эффективность применения анксиолитика адаптола в комбинированной терапии артериальной гипертонии у женщин

АГ — артериальная гипертония

АД — артериальное давление

АПФ — ангиотензинпревращающий фермент

ДАД — диастолическое АД

КЖ — качество жизни

САД — систолическое АД

Артериальная гипертония (АГ) в экономически развитых странах — одно из самых распространенных заболеваний, возникновение его сопряжено со значительным повышением риска развития сердечно-сосудистых осложнений и смерти от них. Эпидемиологические исследования по АГ показывают, что заболеваемость ею повышается с возрастом, причем в возрасте моложе 40 лет АГ чаще наблюдается у мужчин, а после 50 лет — у женщин. Возрастные особенности формирования АГ у женщин связывают с изменениями их гормонального фона [1—3]. Ряд авторов придают большое значение психосоматическим аспектам этого заболевания, а некоторые включают его в классическую семерку психосоматозов [4—7]. У пациенток с АГ часто регистрируются такие коморбидные состояния и синдромы, как тревожный и психовегетативный [8]. Проблема повышения эффективности лечения АГ не утрачивает своей актуальности, особенно у женщин. Лечение АГ на фоне наличия у пациенток выраженных психоэмоциональных нарушений должно быть комплексным и воздействовать на все патогенетические звенья болезни, в том числе надо учитывать психосоматическую составляющую заболевания и выраженность психовегетативного синдрома [6—8]. Поэтому целесообразно изучение эффективности коррекции артериального давления (АД) у пациенток с нестабильной АГ, получающих одну из форм комбинированной гипотензивной терапии — ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) + диуретик в сочетании с анксиолитиком. Одним из препаратов этой группы является адаптол (тетраметилтетраабициклооктандион), обладающий низкой токсичностью и безопасностью. Способствуя сбалансированности нейромедиаторных структур лимбико-ретикулярного комплекса, его успокаивающий эффект не сопровождается миорелаксацией и нарушением координации движений. Он не снижает умственную и двигательную активность и улучшает нейрометаболические эффекты. Вегетостабилизирующее действие его проявляется в снижении влияния симпатической части вегетативной нервной системы, что важно для больных АГ. Для успеха сочетанной терапии АГ все используемые лекарственные препараты должны быть безопасными; важно, чтобы эффект каждого препарата в комбинированной терапии, усиливал антигипертензивное действие, но используемый в сочетанной терапии анксиолитик оказывал минимальное влияние на гемодинамические параметры [9—11].

Цель работы: в открытом сравнительном исследовании оценить влияние адаптола при сочетанном применении с фиксированной комбинацией ингибитор АПФ + диуретик на уровень АД и качество жизни (КЖ), коррекцию психовегетативных нарушений.

Проведена оценка эффективности комбинации ингибитор АПФ + диуретик 1 раз в день в сочетании с аксиолитиком адаптолом 500 мг 2 раза в день в течение 2 мес и без адаптола в условиях амбулаторного приема. В исследование включили женщин в возрасте 40—60 лет с диагнозом АГ 2Б стадии, риск 2, продолжительностью заболевания не менее 5 лет и имевших на начало исследования неустойчивые уровни АД. Критерием отказа от включения в исследование были рефрактерная АГ, лечение в течение предыдущих 3 мес транквилизаторами, антидепрессантами и другими психотропными препаратами, проведение заместительной гормональной терапии; наличие декомпенсированных заболеваний сердечно-сосудистой системы, печени, почек, желудочно-кишечного тракта; эндокринные, респираторные или гематологические заболевания.

В исследование включили 30 женщин больных АГ, получавших после отмены недостаточно эффективной антигипертензивной терапии лечение нолипрелом (5 мг периндоприла + 1,25 мг индапамида).

Методом случайной выборки пациенток разделили на 2 группы. Основная группа — 15 женщин (средний возраст 52±3,21 года) получали сочетанное лечение нолипрелом 1 раз в день и адаптолом 500 мг 2 раза в день в течение 2 мес. Группа сравнения — 15 женщин (средний возраст 52±4,16 года) получали лечение только нориплелом без адаптола. Использовали 3 оценочные шкалы: 1) CGI (оценка общего клинического впечатления врача и общего впечатления пациента об изменениях) на 60-й день лечения и SF-36 (краткая версия опросника КЖ из 8 подшкал, каждая из которых состоит из 2—10 подпунктов, отражающих физическое, социальное, эмоциональное функционирование человека, а также изменения состояния здоровья) на 1-й и 60-й дни лечения; 2) психовегетативные нарушения оценивали по шкалам тревоги депрессии HADS (0—7 баллов норма, 8—10 субклинически выраженная тревога/депрессия; 11 и выше — клинически выраженная тревога/депрессия); 3) схема исследования выявления признаков вегетативных нарушений (А.А. Вейн). По данной шкале 25 баллов и выше оценивали как наличие сосудисто-вегетативной дистонии. Критерии эффективности адаптола оценивали по уровню АД (среднее значение после 3-кратного измерения АД на левой руке — исходно, через 15 и 30 мин на амбулаторном приеме) в 1, 30 и 60-й дни лечения; по выраженности общего терапевтического эффекта по шкалам CGI и SF-36; по снижению выраженности психовегетативной симптоматики на 50% и более от исходных оценок по шкалам тревоги депрессии HADS, схеме исследования выявления признаков вегетативных нарушений.

Статистическую обработку данных проводили при помощи компьютерной программы SPSS версия 11.5. Для обработки данных использовали непараметрические критерии Вилкоксона—Манна—Уитни. При сравнении вариационных рядов учитывали достоверные различия (р<0,05).

У всех пациенток, включенных в исследование, к концу периода наблюдения отмечено значительное снижение от исходных уровней АД. Анализ динамики АД не выявил статистически значимых различий между группами по уровням систолического АД (САД) и диастолического АД (ДАД) между 1-м и 3-м визитами. Однако в основной группе, получавшей нолипрел и адаптол, статистически значимо раньше отмечался эффект снижение уровня АД уже к концу 1-го месяца лечения (табл. 1).

В табл. 2

Анализ снижения выраженности психовегетативной симптоматики показал, что в основной группе статистически значимо снизились показатели распространенности клинически значимой тревожности по шкале HADS в основной группе с 92,6 до 48,4%, а в группе сравнения — с 89,4 только до 72,4% (p<0,05).

Анализ изменений результатов в схеме выявления признаков вегетативных нарушений за 2 мес лечения выявил уменьшение выраженности вегетативных симптомов в основной группе, при этом суммарная оценка достоверно снизилась с 48,7 до 25,8 балла, а в группе сравнения — с 47,8 до 38,2 балла (p<0,05).

Анализ по шкале глобального клинического воздействия — улучшения GGI (оценка общего клинического впечатления врача) показал, что к концу 60-дневного курса лечения очень выраженное улучшение в основной группе отмечено у 38,9% пациенток, улучшение — у 44,8%, минимальное улучшение — у 16, 3%. В группе сравнения очень выраженное улучшение отмечено у 31,9% пациенток, улучшение — у 41,6%, минимальное улучшение — у 26,5%. В обеих группах пациенток ухудшения не было. Динамика по шкале GGI — общего впечатления пациентов на 60-й день лечения в исследуемых группах представлена на рисунке.

Добавление к базисной терапии АГ анксиолитика адаптола к концу 1-го месяца лечения достоверно улучшает показатели АД, а к 60-му дню лечения уменьшает выраженность психовегетативных нарушений у женщин с АГ. При одинаковой эффективности нормализации АД к 60-му дню лечения КЖ достоверно улучшилось в группе больных, получавших адаптол.