Актуальность. Плоскоклеточный рак (ПР) слизистой оболочки рта (СОР) является одной из наиболее распространенных злокачественных патологий и находится на 11-м месте по частоте заболеваемости. Пятилетняя выживаемость при ПР может варьировать от 80% при диагностике на I и II стадиях и до 20% при диагностике на III и IV стадиях. Поэтому представляется актуальным поиск новых достоверных критериев малигнизации эпителия СОР для выявления предраковых состояний на ранних этапах неоплазии. Известно, что пролиферативная активность клеток зависит от степени неопластической трансформации в СОР. Данный признак является не единственным критерием неопластического процесса. В злокачественных опухолевых клетках повышается метаболизм глюкозы за счет усиления аэробного гликолиза (эффект Варбурга). При этом отмечается экспрессия белка — переносчика глюкозы GLUT1. Таким образом, повышение его экспрессии во многих случаях может быть связано с процессом онкогенеза.

Цель исследования — изучение особенностей экспрессии белка GLUT1 в зависимости от степени неопластической трансформации эпителия СОР.

Материал и методы. В работе использовали операционный материал отделения хирургической стоматологии и архивный материал лаборатории патологической анатомии ФГБУ «ЦНИИС и ЧЛХ» Минздрава России за период с января 2007 г. по октябрь 2015 г. Исследованы биоптаты СОР 44 пациентов с диагнозами: «простая гиперплазия» (ПГ), «плоскоклеточная внутриэпителиальная неоплазия» (Squamous Intraepithelial Neoplasia — SIN) и «ПР». В качестве контрольной группы было отобрано 10 случаев неизмененной слизистой оболочки рта с диагнозом «фиброма». Иммуногистохимическое исследование биопсийного материала проводилось в соответствии со стандартным протоколом. Депарафинизацию и высокотемпературную демас-кировку антител осуществляли при помощи PT-модуля. Дальнейшие процедуры осуществлялись в автоматическом режиме на Autostainer 360 Thermoscientific. Тканевые антигены определяли с помощью мышиных моноклональных антител к Ki-67 (ММ1, Diagnostic Biosystems) и эпитоп-специфичных кроличьих антител к GLUT1 (Thermo- scientific). Иммунные комплексы выявляли с помощью системы детекции Ultra Vision Quanto Detection System HRP DAB. Срезы докрашивали гематоксилином Майера. Оценку иммуногистохимической реакции проводили в эпителии послойно: в базальном, парабазальном и шиповатом слоях, при ПР — в центральной и периферической зонах новообразования.

Результаты. При гистологическом исследовании биоптатов СОР в 14 (31,9%) случаях был установлен диагноз «ПГ», в 13 (29,5%) случаях — «SIN» и в 17 (38,6%) случаях — «ПР». Иммуногистохимическая оценка пролиферативной активности эпителиальных клеток показала, что в неизмененном эпителии пролиферирующие клетки локализовались в базальном слое. При П.Г. иммунопозитивные клетки были выявлены в базальном и парабазальном слоях. При SIN пролиферация клеток отмечалась в базальном, парабазальном и шиповатом слоях. При П.Р. пролиферация клеток отмечалась преимущественно по периферии солидных опухолевых участков. GLUT1 является мембранным белком, поэтому при иммуногистохимическом исследовании его экспрессия выявляется в плазматической мембране эпителиоцитов. Во всех случаях неизмененного эпителия интенсивность окраски мембран клеток базального слоя была умеренной и соответствовала 2 баллам, парабазального слоя — слабой (1 балл), а в шиповатом слое — отсутствовала. При П.Г. интенсивное окрашивание (3 балла) отмечалось в базальном и парабазальном клеточных слоях. При SIN во всех трех слоях эпителия отмечалось интенсивное окрашивание мембран клеток. При П.Р. мембраны практически всех опухолевых клеток были окрашены интенсивно.

Вывод. Существует прямая взаимосвязь между пролиферативной активностью эпителиальных клеток и экспрессией в мембранах этих клеток белка GLUT1. Высокий уровень клеточной пролиферации в условиях малигнизации плоскоэпителиальных клеток при SIN и ПР характеризуется усилением интенсивности окраски мембран эпителиоцитов. Таким образом, мембранный транспортный белок GLUT1 может служить маркером неопластической трансформации клеток многослойного плоского эпителия СОР.