Новое в медикаментозном лечении хронического паренхиматозного сиалоаденита

По данным многих авторов, на долю хронического паренхиматозного сиалоаденита (ПС) приходится 42-68% больных с заболеваниями слюнных желез (СЖ) [1]. Хроническое течение ПС, порой протекающего с тяжелыми обострениями, снижает качество жизни пациентов, приводя к неуклонному нарушению функций СЖ, самое главное из которых - участие в поддержании гомеостаза как полости рта и пищеварительного тракта, так и всего организма [7].

В патогенезе хронического ПС важную роль играет нарушение микроциркуляции. Поэтому продолжается поиск новых методов лечения, способствующих ее улучшению [4].

В разных областях медицины с этой целью широко применяется вазапростан, который, обладая свойствами разных сосудистых препаратов (вазодилататоров, дезагрегантов, ангиопротекторов), оказывает полифункциональное действие: дает метаболический, антиоксидантный, иммуномодулирующий, противовоспалительный и цитопротективный эффекты [5], что и обусловило его выбор для лечения больных хроническим ПС.

В Республике Казахстан под руководством академика НАН РК М.К. Гильманова на основе нанотехнологий была создана мицеллярная (липосомальная) форма транспорта лекарственных препаратов, получены не имеющие аналогов нанокапсулы размером менее 1 мкм на основе растительного фосфотидилинозитола [9]. Были успешно использованы методики лечения больных с разными видами патологии с помощью мицелл, «загруженных» лекарственными препаратами [2, 6].

Цель данной работы - изучение эффективности применения вазапростана с мицеллярной формой доставки в комплексном лечении хронического ПС в период обострения.

Мицеллярная форма вазапростана разработана в лаборатории структуры и регуляции ферментов Института молекулярной биологии и биохимии им. М.А. Айтхожина (зав. - д.б.н., проф., акад. НАН РК М.К. Гильманов). Для загрузки мицелл лекарственными препаратами использовали их свойство открываться в гидрофобную фазу (рис. 1)

Под наблюдением находился 91 больной хроническим ПС в период обострения (75 женщин и 16 мужчин) в возрасте от 20 до 63 лет. Всем больным проводили общепринятое комплексное лечение: назначали антибактериальную, детоксикационную, общеукрепляющую терапию и физиолечение. В зависимости от характера местного лечения больных распределили на 2 группы: основную (n=47) и контрольную (n=44). Больным основной группы местно применяли мицеллярную форму вазапростана в виде мази. Ее наносили на кожу в области пораженной околоушной слюнной железы (ОУСЖ) и равномерно распределяли по поверхности кожи легкими втирающими движениями 1 раз в сутки утром. Длительность лечения составила 10 дней. В контроле в качестве местного лечения использовали компрессы с 30% раствором ДМСО на ОУСЖ на 20-30 мин в течение 10 дней.

Мицеллярная форма вазапростана одобрена к применению в клинике для лечения пациентов с хроническим ПС Комиссией по этике Казахского национального медицинского университета им. С.Д. Асфендиярова (протокол №4 от 11.03.10) и решением Фармакологического Центра Алматы от 12.03.10 (протокол №05-10).

Всем пациентам при поступлении в клинику и в динамике лечения проводили реографические и биохимические исследования. Биохимические исследования проводили у 23 практически здоровых лиц (контроль) и у 57 больных ПС при поступлении, через 7, 10 и 14 сут. Изучали содержание лактоферрина (ЛФ), среднемолекулярных пептидов (СМП) и состояние перекисного окисления (ПОЛ) в околоушном секрете, полученном с помощью полиэтиленового катетера утром с 8 до 10 ч и натощак. Концентрацию ЛФ (в нг/мл) определяли иммуноферментным методом с помощью диагностических наборов EJA (Германия) на диагностической системе Antos 2010 (Австрия), содержание СМП (в у.е.) - спектрофотометрическим методом в ультрафиолетовом свете при длине волны 254 нм [3]. Интенсивность ПОЛ изучали путем определения содержания (в у.е.) суммарных первичных продуктов и суммарных вторичных продуктов (СПП и СВП), а также оснований Шиффа (ОШ) [8].

Реограммы записывали по тетраполярной методике на реографе 4РГ-2М, в качестве регистрирующего устройства применяли электрокардиограф.

При комплексном лечении пациентов с хроническим ПС в период обострения с применением мицеллярной формы вазапростана улучшение клинической картины в основной группе происходило быстрее, чем в контрольной: быстрее исчезали боли, нормализовались размеры железы. Выделение гнойного отделяемого из протока ОУСЖ у пациентов основной группы прекращалось в среднем на 4,2±0,2-е сутки, а в контроле - на 5,4±0,2-е сутки (p<0,01). Среднее число койко-дней в основной группе составило 7,0±0,2, в группе контроля - 10,1±0,2 (p<0,001).

Сравнительный анализ результатов биохимического исследования паротидного секрета показал, что при использовании мицеллярной формы вазапростана нормализация биохимических показателей наступала быстрее, чем в контрольной группе (табл. 1 и 2).

Так, содержание ЛФ у практически здоровых людей составило 1010,2±21,1 нг/мл, а у больных ПС в период обострения (как в основной, так и в контрольной группе) в 1-е сутки пребывания в клинике - 2006,7±16,4 нг/мл (см. табл. 1), что свидетельствовало о выраженном воспалительном процессе в пораженной железе.

При использовании вазапростана нормализация концентрации ЛФ происходила быстрее, чем в контроле. Так, в основной группе на 7-е сутки уровень ЛФ (1348,6±12,5 нг/мл) уменьшился на 32,8% по сравнению с исходными значениями, но еще оставался высоким, его нормализация произошла на 10-е сутки: 1014,2±12,3 нг/мл (p>0,05), а в контрольной группе - на 14-е сутки (см. табл. 1). Быстрое уменьшение содержания ЛФ в основной группе свидетельствовало о значительном уменьшении активности воспалительного процесса под воздействием мицеллярной формы вазапростана.

Показатели ПОЛ секрета ОУСЖ у больных при поступлении в клинику существенно превышали нормативные значения (см. табл. 2), что указывало на высокую скорость протекания окислительно-восстановительных процессов при обострении хронического ПС. В день обращения в клинику больных основной группы содержание СПП было высоким (0,92±0,057 у.е.; p<0,05), на 7-е сутки оно снижалось на 0,25 у.е., что составило 27,2% (p<0,01), на 10-е сутки происходила его нормализация. В контрольной группе нормализация содержания СПП происходила медленнее - лишь на 14-е сутки регистрировались его уровни, соответствующие норме (см. табл. 2).

Содержание СВП в основной группе при поступлении больных было выше нормы на 0,32 у.е. (p<0,001), на 7-е сутки оно уменьшалось на 0,22 у.е (26,4%) и составляло 0,65±0,014 у.е., его нормализация наступала на 10-е сутки лечения. В контрольной группе динамика была менее заметной: на 7-е сутки содержание СВП снижалось на 0,16 у.е. (18,4%), на 10-е сутки - на 0,22 у.е. (25,3%) и его нормализация происходила на 14-е сутки (0,56±0,03 у.е.).

Уровень конечных продуктов ПОЛ-ОШ в основной группе при поступлении превышал нормативные значения на 0,32 у.е. (68,1%). В результате комплексного лечения этот показатель снижался, что указывало на тенденцию к нормализации обменных процессов и восстановление структурной целостности клетки. На 7-е сутки при использовании мицеллярной формы вазапростана в основной группе отмечали снижение уровня ОШ (0,58±0,027 у.е. - на 0,21 у.е.; (26,6%) и на 10-е сутки он нормализовался. У больных группы контроля содержание ОШ нормализовалось на 14-е сутки.

Уровень СМП в секрете больных при обращении составил 0,089±0,0005 у.е. (p<0,001) (см. табл. 2). Это свидетельствовало о накоплении в околоушном секрете вторичных метаболитов, что обусловливалось образованием продуктов тканевого распада в результате смещения обмена веществ в сторону катаболизма, а также накоплением токсинов и продуктов жизнедеятельности инфекционных агентов. Содержание СМП в основной группе на 7-е сутки уменьшилось на 29,2%, на 10-е сутки - на 55,1% (норма), тогда как в группе контроля - соответственно на 12,4 и 29,6% и только на 14-е сутки наступала его нормализация.

Анализ результатов реографических данных показал, что в 1-е сутки у больных имелись признаки нарушения микроциркуляции пораженных ОУСЖ: восходящая часть реограммы была пологой, вершина уплощена в виде плато, амплитуда реограммы снижена. Средняя величина реографического индекса (РИ) у практически здоровых лиц составила 0,07±0,003 Ом, у больных - 0,02±0,001 Ом.

В результате лечения наблюдали положительную динамику реографических показателей, которая в основной группе была заметнее, чем в контроле. К окончанию курса лечения наблюдали улучшение качества реографической кривой, увеличение ее амплитуды. У больных основной группы на 7-е сутки лечения РИ составил 0,05±0,003 Ом, тогда как в контроле - 0,04±0,002 Ом (p<0,05). На 14-е сутки исследования количественные и качественные показатели реограммы больных основной группы соответствовали данным, характерным для стадии ремиссии (РИ составлял 0,07±0,003 Ом; p>0,05), в группе контроля он еще не нормализовался (0,05±0,002 Ом; p<0,001) и лишь на 18-е сутки наблюдения составил 0,066±0,003 Ом (p>0,05). Данные реографических исследований свидетельствовали об улучшении кровотока в сосудах ОУСЖ в процессе лечения; при использовании мицеллярной формы вазапростана это происходило быстрее, чем в группе контроля.

Таким образом, согласно результатам нашего исследования, мицеллярная форма вазапростана оказывала выраженное антиоксидантное и противовоспалительное действие, способствовала уменьшению содержания токсинов и вторичных метаболитов в околоушном секрете больных ПС, улучшала микроциркуляцию тканей желез, что повышало клиническую и экономическую эффективность лечения.