Врожденные расщелины верхней губы и неба (ВРГН) относятся к наиболее распространенным и тяжелым порокам развития челюстно-лицевой области. По данным ВОЗ (2006), частота рождения больных с расщелинами в мире составляет 0,6—1,6 на 1000 новорожденных. В группе врожденных пороков развития человека на долю ВРГН приходится от 12 до 30%.

К наиболее актуальным направлениям научных исследований по изучению развития ВРГН относится исследование по изучению влияния различных неблагоприятных факторов и иммунодефицитного состояния у будущих родителей. Эти факторы способны нарушить не только формирование челюстно-лицевой области плода, но и изменить процесс эмбриогенеза многих других органов.

Цель исследования — изучение состояния иммунной системы женщин, родивших детей с врожденной расщелиной губы и неба для разработки схемы профилактики врожденных пороков челюстно-лицевой области в зависимости от вида воздействия тератогенных факторов, бактериально-вирусной инфекции во время беременности, гестационный период которых был в пределах 4—8 нед.

Материал и методы. Были обследованы 40 женщин, родившие детей с ВРГН. 20 женщин, родившие детей без пороков развития, составили контрольную группу. Иммунологические исследования проводили изучением параметров врожденного и адаптивного иммунитета (исследования проводились в лаборатории иммуноморфологии Института иммунологии АН РУз).

Результаты. По анкетным данным, обследованные нами женщины были с отягощенным инфекционным анамнезом во время раннего гестационного периода. Оказалось, что из числа этих женщин у 5 (12,5%) в сроках 7—8 нед гестации был острый герпетический конъюнктивит, у 8 (20%) женщин наблюдалось обострение генитального герпеса. У 18 (45%) женщин зарегистрированы ОРЗ, которые включали в себя трахеит — 8 женщин, отит — 5 женщин, лимфоаденит — 5 женщин. Во время раннего гестационного периода у 7 (17,5%) женщин наблюдалось обострение бронхита хламидийной и микоплазменной этиологии. Токсоплазмоз в сочетании с другими инфекциями был зарегистрирован у 3 (7,5%) женщин.

Анализ результатов проведенных иммунологических исследований показал, что число Т-лимфоцитов и его субпопуляций (CD4⁺— и CD8⁺-клеток) было сниженным (р<0,05). Изучение В-системы показало достоверное увеличение числа CD20⁺-клеток (р<0,05), а уровень иммуноглобулинов основных классов (IgG, IgA и IgМ) был достоверно сниженным (р<0,05).

Изучение неспецифических факторов защиты выявило повышенный уровень киллерной активности (р<0,01). Фагоцитарная активность нейтрофилов (ФАН) и концентрация лактоферрина были подавлены (р<0,05). Уровень ЦИК был повышенным (р<0,05), а концентрация С3-компонента комплемента была сниженной (р<0,05).

Бактериально-вирусная инфекция оказала супрессивное действие на уровень активационных лимфоцитов (р<0,05). Число лимфоцитов с молекулой апоптоза (CD95⁺) было повышено (р<0,05). При изучении концентрации цитокинового статуса выявлен дисбаланс уровня как провоспалительных, так и противовоспалительных цитокинов.

Синтез цитокина IL-1β и TNFα у женщин с отягощенным инфекционным анамнезом (р<0,05), а уровень интерферона γ был снижен (р<0,05). Концентрация IL-4 была достоверно выше, чем у женщин контрольной группы (р<0,05). IL-6 — ключевой медиатор воспаления. Циркулирующий IL-6 стимулирует гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему. Был выявлен повышенный синтез IL-6 в сыворотке крови у обследованных женщин (р<0,01).

Учитывая вышесказанное и особенности полученных результатов иммунологических исследований у женщин, родивших детей с ВРГН, нами разработана и совместно проведена прегравидарная подготовка с включением иммунокорригирующей терапии, направленная на нормализацию изученных параметров, которая проводилась за 6 мес до наступления беременности.

Все пациентки консультированы терапевтом, гинекологом и эндокринологом. До назначения разработанного комплекса проводился курс, а при необходимости несколько курсов антибактериальной, противовоспалительной, метаболической, рассасывающей и физиотерапии с учетом выявленной соматической и генитальной патологии.

Разработанная схема прегравидарной подготовки в течение 6 мес на фоне применения фолиевой кислоты состояла в следующем. Проводилась иммунокоррекция препаратом Протефлазид в дозе по 7 капель 3 раза в день в течение 1 мес, затем по 5 капель 3 раза в день в течение 1 мес. Повторный курс через 2 мес.

Результаты исследования показали, что из 40 женщин, которые были под нашим наблюдением, 25 (62,5%) родили детей без патологии. Из 15 (37,09%) женщин у 13,04% был выкидыш в 1 триместре беременности, у 18,8% — родились дети с различными внутриутробно развившимися пороками, 68,1% женщин выпали из поля зрения. При выяснении причин выкидыша и рождения детей с внутриутробно развившимися пороками было выявлено, что эти женщины по различным причинам прегравидарную подготовку проводили не в полном объеме.

Вывод. Разработанная схема профилактики врожденных пороков челюстно-лицевой области, научно обоснованная результатами исследования, явилась эффективным инструментом для лечения женщин репродуктивного возраста с бактериально-вирусной инфекцией в целях снижения частоты развития врожденных пороков челюстно-лицевой области.