Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Завадский Р.В.

ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, Россия

Кузнецов К.В.

ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, Российская Федерация

Царёва Т.В.

Научно-исследовательский медико-стоматологический институт, ФБГУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, Москва

Ипполитов Е.В.

лаборатория молекулярно-биологических исследований Научно-исследовательского медико-стоматологического института

Ахмедов Г.Д.

Кафедра факультетской хирургической стоматологии и имплантологии;
кафедра микробиологии, вирусологии, иммунологии Московского государственного медико-стоматологического университета

Цитокиновая терапия при лечении воспалительных осложнений в стоматологической практике

Авторы:

Завадский Р.В., Кузнецов К.В., Царёва Т.В., Ипполитов Е.В., Ахмедов Г.Д.

Подробнее об авторах

Журнал: Российская стоматология. 2016;9(2): 59‑59

Прочитано: 3527 раз

Как цитировать:

Завадский Р.В., Кузнецов К.В., Царёва Т.В., Ипполитов Е.В., Ахмедов Г.Д. Цитокиновая терапия при лечении воспалительных осложнений в стоматологической практике. Российская стоматология. 2016;9(2):59‑59.
Zavadskij RV, Kuznetsov KV, Tsareva TV, Ippolitov EV, Akhmedov GD. . Russian Journal of Stomatology. 2016;9(2):59‑59. (In Russ.)

Одной из проблем в практической работе врача стоматолога-хирурга являются местные инфекционно-воспалительные осложнения (ИВО), развивающиеся после хирургических вмешательств в стоматологической практике. Основная причина развития ИВО — травма, как результат операции, с дальнейшим нарушением микроциркуляции крови в области вмешательства, контаминацией патогенной и условно-патогенной микрофлорой операционной раны. Результатом развития ИВО является удлинение сроков послеоперационного периода, нарушение процессов регенерации и остеоинтеграции. Клинически это будет проявляться классическими симптомами, такими как боль, отек мягких тканей, гиперемия и отек слизистой оболочки, реакция региональных лимфатических узлов, повышение температуры тела и другие симптомы, которые сохраняются продолжительное время [1]. Кроме того, происходит существенная перестройка иммунологической реактивности организма в сторону снижения протективного потенциала клеток иммунной системы, нарушения функционального состояния антиоксидантной системы (АОС), чему способствуют также и фоновые хронические заболевания [1, 2]. Применение одних антимикробных препаратов не всегда обеспечивают эффективную профилактику ИВО, что диктует необходимость введения в комплекс профилактических средств, препаратов с иммуномодулирующим и антиоксидантными свойствами [1, 3, 4].

В качестве перспективных средств для применения у пациентов, особенно в группах риска с иммунодефицитными ситуациями, являются иммунокорректоры отечественного производства — cуперлимф и тамерит.

Цель исследования — изучить эффективность применения отечественного иммуномодулятора тамерит и отечественного цитокинового препарата суперлимф в комплексном лечении пациентов с ИВО после амбулаторных стоматологических операций.

Материал и методы. Проведено обследование и лечение 307 больных от 18 до 68 лет, обратившихся в КДЦ МГМСУ. По видам оперативного вмешательства больные были разделены на 4 группы: 1-я — пациенты, которым проводилась операция дентальная имплантация, 2-я — пациенты с ретенцией и дистопией 3-го моляра, 3-я — пациенты с радикулярными кистогранулемами, 4-я — пациенты, которым планировалось проведение операции синус-лифтинга. Все пациенты прошли комплексное обследование включающее: клинический осмотр, рентгенографическое исследование, оценка количественного и качественного состава микробиоты полости рта до операции и в динамике послеоперационного периода, биохимические и иммунологические исследования. Для полной оценки влияния иммунотропных препаратов тамерит и суперлимф на течение раневого процесса у пациентов стоматологического статуса, проводили изучения состояния иммунной системы. В частности, изучали содержание цитокинов ИЛ-1β, ИЛ-6, ФНО-α при комплексном лечении пациентов с применением антибиотиков (амоксиклав, супракс) и препаратов тамерит и суперлимф. Тамерит применяли внутримышечно по 0,1 мг 1 раз в сут в течение недели. Содержимое флакона препарата суперлимф растворяли в 2,0 мл физиологического раствора и использовали для орошения области послеоперационной раны 2 раза в сут в течении 7 дней. Исследование иммунологических показателей проводили путем определения маркеров иммунокомпетентных клеток методом проточной цитофлюорометрии с моноклональными CD-антителами на проточном лазерном цитофлюориметре Epics XL-MCL, уровня IgА, IgМ, IgG и противовоспалительных цитокинов ИЛ-1β, ИЛ-6, ФНО-α с набором реагентов ИФА-Бест (Россия). Статистическую обработку результатов проводили методами вариационной статистики с использованием программы Biostat 8,0.

Результаты. После проведения оперативных вмешательств, оценивали динамику клинических проявлений в группах сравнения и выявили тенденцию к уменьшению средних сроков регенерации в группе пациентов получивших иммунотропные препараты (основная группа) в сравнении с пациентами не применявшими тамерит и суперлимф (контрольная группа). Типичные симптомы послеоперационного периода, такие как боль, отек мягких тканей, региональный лимфаденит, выделение экссудата, повышение температуры тела, исчезли в основной группе на 5—8-е сутки, в контрольной на 8—10-е сутки.

Изучение содержания цитокинов у пациентов с ИВО указывает на развивающийся дисбаланс иммунной системы, что можно расценивать как нормальную реакцию организма на операционное вмешательство. Однако после комбинации антибиотиков с тамеритом содержание ИЛ-1β, ФНО-α практически приближалось к норме, а содержание ИЛ-6 оставалось высоким и превышало нормальные показатели в 2,5 раза. При использовании для терапии препарата суперлимф также отмечалось снижение показателей противовоспалительных цитокинов, практически до уровня нормальных показателей, что указывает на наличие противовоспалительного эффекта у препарата суперлимф. Тем не менее такое снижение противовоспалительных цитокинов сопровождалось уменьшением сроков ИВО у пациентов на 2—3 дня по сравнению с контролем.

По результатам исследований определено, что у пациентов с низкой реактивностью содержание Т-лимфоцитов и показатель фагоцитарной активности нормализовались к концу 2-й недели после операции. В группе контроля этого не происходило. При нормальной реактивности организма, все параметры до лечения были в норме, а при использовании тамерита и суперлимф достоверных изменений практически не происходило.

Таким образом, в нашем исследовании предлагаются разные варианты цитокиновой терапии для профилактики послеоперационных осложнений хирургических вмешательств в ЧЛО. Первым направлением является непосредственное применение комплекса цитокинов естественного происхождения или рекомбинантных. Таковым является, в частности, препарат суперлимф — смесь цитокинов, продуцируемых in vitro при индукции (стимуляции) мононуклеаров крови Т-тимогеном-фитогемагглютинином. Препарат содержит ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО, фактор ингибиции макрофагов [5, 6]. Препарат предназначен для местного применения и является лекарственной формой рекомбинантного штамма дрожжей, в геном которых встроены человеческие гены, кодирующие синтез всех вышеназванных ингредиентов препарата. Фармакологический эффект препарата суперлимф связан с прямым влиянием на нейтрофилы, моноциты, макрофаги, NK-клетки. Препарат усиливает миграцию макрофагов в воспалительный очаг, фагоцитарную активность и цитотоксические свойства макрофагов. Увеличивает продукцию интерлейкинов и ФНО, активирует механизмы как клеточного так и гуморального звена иммунного ответа. Установлено наличие у суперлимф противовирусных свойств. Препарат подавляет цитопатические действия вируса простого герпеса 1-го и 2-го типов в культуре клеток и его прямая противовирусная активность обусловлена фракцией катионных пептидов-протегринов [5, 6].

Установлено, что опосредованное действие суперлимф, через клетку Vera, связано с нарушением функции синтеза вирусной ДНК. Установлено (продемонстрировано) прямое антибактериальное действие суперлимф на S. aureus, E. coli и эффект зависит от дозы препарата [7]. Это связано с присутствием пептидов протегринов и также активации выхода лизосомальных ферментов лейкоцитов, в частности катексина D. Это в свою очередь, приводит к нарушению целостности мембраны микробной клетки, нарушению процесса биосинтеза белка, что приводит к гибели бактерий [1, 7]. Наряду с этим препарат оказывает иммуномодулирующее действие: увеличивает количество Т-лимфоцитов (CD4+), иммуноглобулинов класса G и A, активирует фагоцитарную активность нейтрофилов [4—6].

Второе возможное направление — стимуляция синтеза эндогенных цитокинов. Таким действием обладает, в частности, препарат тамерит (международное название — галавит), который является низкомолекулярным иммуномодулятором, обладающим также антиоксидантным и противовоспалительным механизмами действия. Иммуномодулирующее действие препарата на клеточный и гуморальный формы иммунного ответа, связано со стимуляцией репаративных процессов и повышением резистентности организма к инфекционным заболеваниям. Тамерит влияет на функциональную активность макрофагов, обратимо ингибирует продукцию противовоспалительных цитокинов (ФНО и ИЛ-1) и АФК. Происходит нормализация функции макрофагов, восстанавливается нормальная продукция цитокинов и антигенпрезентующая функция клеток моноцитарно-макрофагального ряда, стимулируется активность NK-клеток. Выявлено, что тамерит нормализует изменение показателей клеточного и гуморального иммунитета, снижает показатели ИЛ-1β, ИЛ-6, ФНО-α и повышает показатели ИЛ-10 в сыворотке крови и десневой ткани у пациентов с хроническим пародонтитом [1, 2].

Вывод. Применение иммунотропных препаратов тамерит и суперлимф в комплексном лечении при амбулаторных хирургических операциях для профилактики ИВО обеспечивает влияние на иммунный статус пациента, что выражается в уменьшении сроков заживление ран после хирургического вмешательства. Использование тамерита и суперлимф предупреждало развитие осложнений раневого процесса, оказывало благоприятное влияние на иммунную систему, снижало уровень цитокинов, нормализовало иммунный статус у пациентов с низкой реактивностью, что, в конечном итоге, уменьшало сроки регенерации после операции на 2—3 сут по сравнению с контролем. Суперлимф стимулирует: фагоцитоз макрофагов и нейтроцитов, выработку активных форм кислорода, продукцию клетками цитокинов, регулирует хемотаксис макрофагов и обладает противовирусной, а также опосредованной через фагоцитоз противомикробной активностью в отношении S. aureus, E. coli, Candida и анаэробных грамположительных и грамотрицательных бактерий. Тамерит, имея синергичный эффект в отношении выработки некоторых цитокинов, напротив, регулирует (преимущественно снижает) фагоцитарную активность, снижает уровень выброса токсических продуктов кислородного метаболизма, обладает антиоксидантным и противовоспалительным действием. Анализ полученных данных позволяет нам рекомендовать, а также позволил разработать схему применения тамерита и суперлимф при хирургических вмешательствах в полости рта. Рекомендуем назначать тамерит 100 мг 1 раз/сут внутримышечно в течении недели, суперлимф в виде орошения раневой поверхности дважды в день в течение 7 дней. Однако необходимость растворять суперлимф в 2,0 мл физиологического раствора несколько ограничивает его применение пациентами, что делает актуальной разработку лекарственной формы препарата удобной для использования в стоматологической практике.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.