Синдром эндогенной интоксикации (ЭИ) относится к числу наиболее распространенных в клинической практике и наблюдается при самых различных этиологически и патогенетически нетождественных состояниях (Чаленко В.В., Кутышев Ф.Х., 1990; Ковалев Г.И. и соавт., 1995; Harris B.H., Gelfand J., 1995; Werdan K., Pilz G., 1996). Первоначально синдром ЭИ был описан при критических состояниях (шок, сепсис, панкреонекроз, ожоговая болезнь, уремия и т.д.), при которых значительные метаболические нарушения, приводя к почечной или легочной недостаточности, желудочно-кишечным кровотечениям и т.д., являлись причиной смерти пациентов (Микунис Р.И., Векслер М.И., 1990; Ковалев Г.И. и соавт., 1995). В последние годы имеется тенденция к универсализации синдрома ЭИ (Долина О.А., 2002; Рябов Г.Л., 2002). Детальное изучение клинических и лабораторных изменений позволило выявить наличие синдрома и при значительно более благоприятно протекающих заболеваниях (Nathens A.B., Marshall J.C., 1996), при которых ЭИ не представляет угрозы, но значительно ухудшает качество жизни больных: при неосложненном инфаркте миокарда и ишемической болезни сердца (Копытова Т.В. и соавт., 1991; Микунис Р.И., Векслер М.И., 1990), в педиатрической практике (Иванова И.Л. и соавт., 1992), деформирующем остеоартрозе и т.д. (Билозецька-Смиян С.И., 1995). У больных деформирующим остеоартрозом обнаружено мембранодеструктивное действие синдрома, требующее соответствующей детоксикационной терапии. Эндогенные токсины, являясь следствием нарушения обменных процессов в клетке или продуктами ее распада, сами способны оказывать повреждающее действие и на клеточные структуры, и на их метаболизм. Влияние эндогенных токсинов реализуется в виде токсического поражения нервной системы, миокарда, печени, почек и др. При продолжающемся патологическом процессе происходит срыв механизмов компенсации, вплоть до необратимых токсико-дистрофических нарушений в органах и системах жизнеобеспечения. Клиническая картина синдрома ЭИ практически не зависит от причины, ее вызывающей, и характеризуется слабостью, чувством разбитости, мышечными и головной болями, тошнотой, рвотой, сухостью слизистых оболочек, тахикардией. При прогрессировании процесса появляются признаки энцефалопатии вплоть до коматозного состояния и нарушения гемодинамики. В патогенезе воспалительно-дистрофических заболеваний пародонта значительная роль принадлежит воспалительным процессам (Макарова Н.П., Коничева И.Н., 1995), и при этом часто наблюдаются все признаки интоксикации на уровне целостного организма (Микунис Р.И., Векслер М.И., 1990; Копытова Т.В. и соавт., 1991; Иванова И.Л. и соавт., 1992). При пародонтите вследствие развития воcпалительной реакции наблюдается высвобождение из гибнущих клеток литических ферментов, разрушающих мембраны других клеток и вещества матрикса соединительной ткани, происходит образование и выделение регуляторных веществ, медиаторов, цитокинов, которые всасываются в кровь. Также при пародонтите в крови возрастает содержание С-реактивного белка, церулоплазмина, антитрипсина, активность фосфолипазы А2, фагоцитарная активность лейкоцитов. Увеличение содержания лимонной кислоты, оксипролина, активности щелочной и кислой фосфатаз характеризуют деструктивные процессы при пародонтите. При агрессивном течении пародонтита, особенно при его обострении, становятся выраженными признаки нарушения общего состояния: появляется слабость, раздражительность, плохой сон и аппетит, головная боль, обостряются соматические хронические заболевания (Мащенко И.С., 1980). При наличии выраженного взаимного влияния процессов ЭИ и воспалительно-деструктивных процессов в пародонте ранее проводилось очень мало исследований, позволяющих оценить эту взаимосвязь.

На развитие процессов эндогенной интоксикации при пародонтите большое влияние оказывает иммунная система и в частности система фагоцитирующих мононуклеаров, клетки которой обладают способностью не только фагоцитировать чужеродные агенты и продукты клеточного метаболизма, но и расщеплять их с помощью набора гидролитических и окислительных ферментов (Чаленко В.В., Катушев Ф.Х., 1990). Однако коррекция иммунитета при пародонтите изучена недостаточно и требует внедрения новых иммуномодулирующих препаратов (Щупак В.В., 2003; Ковалевская Е.О., 2004; Лепихина Е.А., 2004; Михайлова Ю.А., 2009). Исследования иммунологических процессов при хроническом пародонтите исследовались неоднократно (Орехова Л.Ю., 1997; Иванов В.С., 1989; Лемецкая Т.И., 1989; Иванюшко Т.П., 2002; Шмагель К.В., 2003; Михайлова Ю.А., 2009; Gusolley I.C., Burmeister I.D., 1987; Syndulko, 1991; Kamma J.J., 1995). В большинстве исследований основной метод воздействия на иммунитет — внутримышечное введение препаратов галавит (Щупак В.В., 2003), тактивин (Иванюшко Т.П., 2002), тамерит (Ковалевская Е.О., 2004). В работе Иванюшко Т.П. (2002) предлагается также использовать местное орошение раневой поверхности препаратом суперлимф. Кроме того, в последние годы многочисленные работы посвящены исследованиям эффективности воздействия на иммунитет препарата имудон. Во всех исследованиях кроме определения состояния пародонта по стандартным методикам применялась оценка иммунного статуса (измерение содержания цитокинов в десневой жидкости, в сыворотке крови). Как при внутримышечном, так и при местном применении иммунокорригирующих препаратов отмечается значительно более быстрое стихание воспалительных явлений в пародонте и снижение уровня цитокинов в тканях пародонта и сыворотке крови. С целью коррекции состояния иммунной системы в комплексном лечении генерализованного пародонтита применяют иммуномодуляторы левамизол (Шматко В.И., 1985), тималин (Супиев Т.К. и соавт., 1983), тимоген (Черныш В.Ф., 1989), тимоген + эпителамин (Краснянский Г.А., 2004), диуцифон (Терехова Н.В. и соавт., 1988), ликопид (Даурова Ф.Ю., 1989), галавит (Щупак В.В., 2003), т-активин и полиоксидоний (Иванюшко Т.П., 1990; Михайлова Ю.А., 2009), и др. Для местного применения используется лингимент циклоферона (Тихонов и соавт., 2006). В проведенных ранее (Данилова И.Г. и соавт., 2005) экспериментальных биохимических и морфологических исследованиях было доказано положительное действие иммуномодулятора аминодигидрофталазиндиона натрия на течение экспериментального пародонтита с проявлениями эндотоксикоза у животных.

На основании экспериментальных данных аминодигидрофталазиндион натрия был включен в схему комплексного лечения заболеваний пародонта в клинике. Для исследования были отобраны 96 пациентов в возрасте от 18 до 50 лет, отрицающих в анкете о здоровье наличие хронических общесоматических заболеваний (ХОСЗ), либо имеющие ХОСЗ в стадии стойкой ремиссии с диагнозом: хронический генерализованный пародонтит (ХГП) средней тяжести и тяжелой степени. В исследуемую группу были включены 58 пациентов (33 женщин и 25 мужчин), из них 42 пациента (26 женщин и 16 мужчин) с ХГП средней тяжести и 16 пациентов (7 женщин и 9 мужчин) с ХГП тяжелой степени. Контрольную группу составили 44 пациента (49 женщин и 19 мужчин) с тем же диагнозом: ХГП средней степени тяжести — 27 (19 женщин и 8 мужчин), тяжелой степени — 17 (6 женщин и 11 мужчин). Всем пациентам двукратно (до начала лечения и через 2 нед после лечения) проводилось исследование количества эритроцитов и лейкоцитов в периферической крови, содержания α-амилазы в плазме крови, содержания молекул средней массы (МСМ) в плазме крови и на поверхности эритроцитов, а также проницаемости эритроцитарных мембран. При сравнении динамики количества эритроцитов в периферической крови незначительное снижение отмечалось только у 2 (9,5%) женщин в исследуемой группе старше 30 лет с ХГП средней степени тяжести до лечения. У этих же пациентов в анализе крови после лечения отклонение от нормы отсутствовало. Увеличение общего количества лейкоцитов в периферической крови является закономерным при развитии воспаления и при пародонтите свидетельствует о генерализации воспалительного процесса. Увеличение количества лимфоцитов и снижение уровня сегментоядерных нейтрофилов являются свидетельством иммунного ответа организма. Возрастание общего количества лейкоцитов происходит в значительной степени за счет фракции моноцитов, которым принадлежит ведущая роль в патогенезе воспаления, а также, возможно, за счет фракции лимфоцитов. Незначительное изменение количества лимфоцитов в крови может быть признаком отсутствия хронизации воспалительного процесса.

При оценке динамики показателей лейкоцитарной формулы не обнаружены достоверные изменения в количестве палочко­ядерных нейтрофилов и эозинофилов во всех группах пациентов. Достоверное снижение общего количества лейкоцитов после лечения обнаружено как в исследуемой, так и в контрольной группе у пациентов с диагнозом: тяжелый пародонтит, при этом степень снижения у пациентов исследуемой группы была больше на 21%, чем в контрольной. При разделении по возрасту пациентов исследуемой группы выявлено достоверное снижение количества лейкоцитов: на 22,3% у пациентов 18—30 лет и на 22,5% у пациентов 31—50 лет. Достоверное снижение количества лимфоцитов было обнаружено во всех исследуемых группах: на 11% при тяжелой степени пародонтита, на 15% при пародонтите средней степени тяжести; при разделении по возрасту: на 14% у пациентов 18—30 лет и на 12% у пациентов 31—50 лет. Достоверное снижение количества моноцитов выявлено в исследуемой группе на 42% при тяжелой степени пародонтита и на 31% при пародонтите средней тяжести; а при разделении по возрасту — только в группе пациентов моложе 30 лет (на 40%). Также практически во всех группах отмечается достоверное восстановление количества сегментоядерных нейтрофилов. При оценке динамики показателей лейкоцитарной формулы не обнаружены достоверные изменения в количестве палочкоядерных нейтрофилов и эозинофилов во всех группах пациентов. Повышение активности α-амилазы в плазме крови служит признаком снижения резистентности мембран клеток слюнных желез, являясь признаком ЭИ при пародонтите, что было подтверждено в эксперименте. В исследуемой группе пациентов, при том, что показатели нигде не выходят за пределы референтных значений, во всех группах отмечается достоверное (р<0,05) снижение активности α-амилазы. При сравнении динамики показателей по группам зависимости от степени тяжести пародонтита не отмечается: 60,88% в исследуемой группе и 21,13% в контрольной при пародонтите средней тяжести, 56,71 и 21,70% соответственно при тяжелой степени пародонтита. При сравнении по группам, в зависимости от возраста, лучшие показатели динамики отмечаются у пациентов старше 30 лет (62,61 и 23,23%), чем в группе 18—30 лет (55,43 и 20,05% соответственно). Возможно, это связано с большей резистентностью к лечению агрессивного пародонтита у молодых пациентов. При этом на 37,5% прослеживается лучшая динамика показателя во всех исследуемых группах по сравнению с контрольными. МСМ (гормоны, цитокины, медиаторы) при воспалительном процессе накапливаются в плазме крови и могут осаждаться на мембранах эритроцитов, тем самым усугубляя проявления ЭИ в организме. При анализе динамики показателей наибольшие достоверные изменения были выявлены в исследуемой группе: количество МСМ с плазме крови уменьшилось на 50% при тяжелой степени пародонтита и на 37% при пародонтите средней тяжести, что на 20 и на 27% соответственно выше, чем в контрольных группах. При корреляции показателей в зависимости от возраста выявлена меньшая зависимость: 42% в группе 18—30 лет и 47% в группе старше 30 лет, что на 20 и 33% выше, чем в контрольных группах. Значительно худшая динамика при низкой достоверности результатов выявлена при анализе количества МСМ на мембране эритроцитов: снижение показателя в исследуемой группе составило 11% при тяжелой степени пародонтита и 17% при пародонтите средней тяжести. При разделении по возрасту снижение составило 23% у пациентов 18—30 лет и 4% у пациентов старше 30 лет. При этом в контрольной группе динамика составила 20 и 19% при разделении групп по тяжести пародонтита (тяжелый и средней тяжести соответственно), и 23 и 18% при разделении пациентов по возрасту (группы 18—30 и 30—60 лет соответственно). Возможно, это связано с медленной очисткой от МСМ мембран эритроцитов при снижении их проницаемости, и для выявления положительной динамики требуется оценка этого показателя через более длительный промежуток времени. Выход показателя за пределы референтных значений говорит о снижении резистентности эритроцитарных мембран, что служит причиной увеличения количества эритроцитов в плазме крови, и, как показано в эксперименте, является одним из проявлений эндогенной интоксикации при пародонтите. В контрольных группах статистически значимого изменения показателя не обнаружено. В исследуемой группе выявлено снижение проницаемости эритроцитарных мембран до 70%. При этом динамика была более выражена в группе с тяжелой степенью пародонтита (72,08% против 63,73%). При разделении по возрасту более выразительная динамика была получена у пациентов старше 30 лет (85,14% против 55,85%). Таким образом, на основании анализа динамики изученных показателей можно сделать вывод об эффективности применения иммуномодулятора аминодигидрофталазиндиона натрия в комплексной терапии заболеваний пародонта для снижения проявлений ЭИ, особенно при тяжелом течении заболевания и при агрессивном пародонтите.