Ультраструктурные изменения малых слюнных желёз у больных с различными формами сиаладеноза

На долю сиаладеноза (реактивно-дистрофический процесс слюнных желез) приходится от 10 до 20% всей патологии слюнных желез (СЖ). В отечественной и зарубежной литературе имеются немногочисленные публикации, касающиеся патоморфологических изменений, наблюдаемых в больших и малых СЖ у больных сиаладенозом, полученных при проведении электронной микроскопии.

Так, S. Gupta и P. Sodhani [4] описали цитоморфологические и морфометрические изменения в биоптатах околоушных СЖ у 4 больных сиаладенозом. Авторы выявили увеличение размеров ацинарных клеток, многочисленные голые ядра ацинарного происхождения без наличия клеток воспалительного ряда. Результаты исследования также показали значительное увеличение среднего диаметра ацинарных клеток железы по сравнению с нормой.

М. Satoh и Т. Yoshihara [5] обнаружили при проведении электронной микроскопии СЖ у 18 пациентов, страдавших сиаладенозом, скопление большого количества секреторных гранул в ацинарных клетках, которые разделялись на два типа: электронно-светлые и электронно-плотные.

В отечественной литературе встречались единичные публикации по результатам электронно-микроскопического исследования малых слюнных желез (МСЖ) при неопухолевой патологии СЖ [1].

И.С. Перминова [2] установила, что у крыс с экспериментально вызванным синдромом Шегрена в ацинарных клетках визуализировалось расширение канальцев цитоплазматической сети, появление в ней полостей, в цитоплазме увеличилось содержание свободных рибосом.

И.М. Рабинович и соавт. [3] изучали ультраструктуру МСЖ слизистой оболочки полости рта у 10 пациентов в норме. Анализ показал, что структура МСЖ неоднородна. МСЖ были представлены слизистыми, белковыми и миоэпителиальными клетками. Наблюдалось увеличение числа вакуолей и поврежденные митохондрии, простая организация миоэпителиоцитов.

В то же время особенности ультраструктуральных изменений МСЖ в зависимости от формы сиаладеноза до сих пор оставались не известными.

Это явилось основанием для проведения работы. Особый интерес для нас представляла ультраструктура мукоцита концевого отдела.

Всего электронную микроскопию биоптатов МСЖ провели у 10 пациентов с различными формами сиаладеноза. У данных пациентов ведущим клиническим признаком являлась ксеростомия, поэтому биопсия МСЖ являлась необходимым моментом для исключения синдрома или болезни Шегрена. Всем пациентам провели комплексное обследование. На основании полученных результатов у 5 пациентов диагностировали интерстициальную форму сиаладеноза, из них у 3 — синдром Кюттнера; у 3 — паренхиматозную форму у 2 — протоковую. В результате исследования синдром Шегрена не обнаружили.

Ультратонкие срезы толщиной 300 нм изготавливали на ультратоме LKB. Срезы контрастировали солями свинца по Рейнольдсу. Изучение препаратов проводили на трансмиссионном электронном микроскопе Libra 120 с автоматическим сканированием изображений. Исследование биоптатов осуществляли с помощью электронного микроскопа в патоморфологической лаборатории ФГБУ «НИИ морфологии человека РАМН» совместно с д.м.н., старшим научным сотрудником Н.В. Ягловой.

Результаты ультраструктурного анализа МСЖ у больных сиаладенозом показали переполнение ацинарных клеток секреторными гранулами независимо от стадии и формы сиаладеноза. Большая часть клеток была заполнена секреторными гранулами настолько, что органеллы не визуализировались.

У больных с паренхиматозной формой сиаладеноза по мере прогрессирования стадии заболевания отмечали тенденцию к увеличению депонирования секрета в гранулах. Отмечались признаки как слияния секреторных гранул, так и растворения их содержимого. В поздней стадии паренхиматозного сиаладеноза пациенты жаловались на постоянную сухость в полости рта и стойкое увеличение С.Ж. На одной из электронограмм (рис. 1) визуализировалась область контакта двух мукоцитов (в центре), секреторные гранулы крупных размеров, вокруг них наблюдались перигранулярные везикулы, что указывало на оводнение гранул.

На апикальной поверхности мукоцита отмечалось нарушение целостности плазмалеммы с выделением секреторных гранул и их содержимого в просвет концевого отдела. Результаты анализа показали наличие микроапокринового способа выделения секреторных гранул и развитие экструзионного блока как начальной стадии кринофагии.

У больных с интерстициальной формой сиаладеноза с развитием патологического процесса на электрономикрограммах отмечали снижение функциональной активности мукоцитов, клетки находились в разных фазах секреторного цикла: одни мукоциты были в стадии синтеза и оформления секреторных гранул, другие — в стадии депонирования секреторного продукта с высокой концентрацией веществ. В поздней стадии заболевания отмечали развитие экструзионного блока и кринофагии. У больных с синдромом Кюттнера на электронограммах в клетках имелось небольшое количество секреторных гранул различного размера, заполненных содержимым пониженной электронной плотности. Ультраструктура мукоцита имела схожее строение при разных стадиях, но цитоплазма была более насыщенно заполнена крупными секреторными гранулами по мере углубления процесса. Также отмечалось развитие экструзионного блока.

У больных с протоковым сиаладенозом мукоциты находились в стадии депонирования секреторных гранул с содержимым низкой концентрации, отмечалось снижение функциональной активности. В клинически выраженной стадии ультраструктура характеризовалась следующими изменениями (рис. 2): в клетке ядро было расположено эксцентрично, имело инвагинации.

В ядре преобладал эухроматин. Цитоплазма была заполнена секреторными гранулами. Имелись признаки слияния секреторных гранул. Отмечалось оводнение единичных секреторных гранул, визуализировались цистерны комплекса Гольджи. Данная картина была характерна для мукоцита в стадии депонирования секреторного материала. В поздней стадии протокового сиаладеноза ацинарные клетки (мукоциты) были типичной вытянутой формы, находились в стадии депонирования секреторного материала. Ядра не видны из-за очень высокого содержания секреторных гранул. Органеллы не визуализировались. Мукоциты находились в стадии депонирования секреторных гранул с содержимым низкой концентрации.

1. При всех формах сиаладеноза отмечается переполнение ацинарных клеток секреторными гранулами (блокирование выделения секрета).

2. С прогрессированием патологического процесса отмечается тенденция к усилению нарушения секреции в виде депонирования и развития микроапокринового типа секреции. В поздней стадии сиаладеноза электронно-микроскопический анализ показал развитие экструзионного блока как начальной стадии кринофагии.

3. На основании данных электронной микроскопии у больных сиаладенозом выявляются морфофункциональные изменения в малых слюнных железах, проявляющиеся в виде прогрессирования деструктивных процессов, нарушения микроциркуляции, синтеза и выделения секрета. Эти сведения необходимо учитывать при выборе метода лечения и прогнозировании его результатов.