Реферат 1
The influence of nasal microbiome diversity and inflammatory patterns on the prognosis of nasal polyps
Gan W, Zhang H, Yang F, Liu S, Liu F, Meng J.
Sci Rep. 2021 Mar 18;11(1):6364. https://orcid.org/10.1038/s41598-021-85292-5. PMID: 33737534; PMCID: PMC7973562.
Abstract
To understand the inflammatory microenvironment and microbiome factors for prognosis of chronic rhinosinusitis with polyps (CRSwNP), we explored the difference in characteristics of the microbiome of the nasal sinuses and inflammatory cytokines between recurrent and non-recurrent groups. We collected nasal secretions and polyp tissue from 77 CRSwNP patients. Then, we extracted microbial DNA from cotton swabs, performed high-throughput sequencing based on 16S rRNA to detect bacterial community composition, and analyzed cytokines such as IL-5, IL-8, IL-17a, IL-17e, IL-18, IL-27 and IFN-gamma from polyp tissue using Luminex. The eosinophil and neutrophil cells in the peripheral blood and polyp tissue were counted. Postoperative follow-up of patients with CRSwNP for 1 year was conducted to record the recurrence of nasal polyps and analyze the correlation between the recurrence of nasal polyps and the characteristics of inflammatory cytokines, inflammatory cell count and nasal microbial diversity. After 1 year of follow-up, there were 12 recurrent patients, including 5 males and 7 females. Postoperative recurrence of nasal polyps was not significantly correlated with age, sex, asthma, allergic rhinitis or other allergic diseases in CRSwNP patients. In terms of the total nasal symptom score, the recurrent group was significantly higher than the non-recurrent group. In nasal polyp tissues, eosinophils (40.83/HP) and neutrophils (30.83/HP) in patients with CRSwNP in the recurrent group were significantly higher than those in the non-recurrent group (13.72/HP), and neutrophils (18.5/HP) were also significantly higher in the recurrent group than the non-recurrent group. The expression levels of IFN-, IL-17A, IL-17E and IL-18 were significantly higher in the recurrent group than in the non-recurrent group, and the positive rates were not different. In Southwest China, Enterobacteria and anaerobic bacteria may be correlated with the inflammatory pattern expression of nasal polyps. The neutrophil-mediated inflammatory response plays an important role in patients with CRSwNP in Southwest China and is correlated with nasal polyp recurrence. Recurrence of nasal polyps after endoscopic sinus surgery may be potentially associated with a reduced abundance of protective microorganisms and an increased number of pathogenic microorganisms.
Перевод
Влияние разнообразия микробиома носа и характера воспаления на прогноз полипов носа
Чтобы понять, как влияет воспалительное микроокружение и микробиом на прогноз хронического полипозного риносинусита (ХПРС), мы исследовали различия в характеристиках микробиома околоносовых пазух и воспалительных цитокинов между группами пациентов с рецидивирующими полипами и без рецидивов. Мы собрали назальный секрет и ткани полипов у 77 пациентов с ХРС. Затем извлекли микробную ДНК из ватных тампонов, провели высокопроизводительное секвенирование на основе 16S рРНК для определения состава бактериального сообщества и проанализировали такие цитокины, как интерлейкины (ИЛ)-5, ИЛ-8, ИЛ-17a, ИЛ-17e, ИЛ-18, ИЛ-27 и интерферона (ИФН)-γ, в полипозной ткани с использованием анализа Luminex. Подсчитывали эозинофилы и нейтрофилы в периферической крови и ткани полипов. Послеоперационное наблюдение за пациентами с ХПРС проводилось в течение 1 года с целью регистрации рецидивов полипов носа и анализа корреляции между рецидивами полипов и характеристиками воспалительных цитокинов, количеством воспалительных клеток и микробным разнообразием полости носа. Спустя 1 год наблюдения выявлено 12 пациентов с рецидивами полипов, из них 5 мужчин и 7 женщин. Послеоперационный рецидив полипов носа значимо не коррелировал с возрастом, полом, астмой, аллергическим ринитом или другими аллергическими заболеваниями у пациентов с ХПРС. Что касается общего балла назальных симптомов, то в группе пациентов с рецидивами он был значительно выше, чем в группе с отсутствием рецидивов. В тканях назальных полипов уровень эозинофилов (40,83/HP) и нейтрофилов (30,83/HP) в группе с рецидивами полипозного риносинусита достоверно превышал аналогичные показатели в группе без рецидивов — эозинофилы (13,72/HP), нейтрофилы (18,5/HP). Уровни экспрессии ИФН-, ИЛ-17A, ИЛ-17E и ИЛ-18 были значительно выше в группе с рецидивами полипов, чем в группе без рецидива, но частота положительных результатов значимо не различалась. В исследовании, проведенном в Юго-Западном Китае, выделение энтеробактерий и анаэробных бактерий у пациентов могло быть связано с проявлением воспалительного характера полипов носа. Воспалительная реакция, опосредованная нейтрофилами, играла важную роль у пациентов с ХПРС в Юго-Западном Китае, и коррелировала с рецидивом полипов в полости носа. Рецидив назальных полипов после эндоскопической операции на пазухах потенциально может быть связан со снижением численности защитных микроорганизмов и увеличением количества патогенных микроорганизмов.
Реферат 2
Effect of Chronic Rhinitis Treatment in Children with Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder
Suntiwes R, Chirdkiatgumchai V, Roongpraiwan R, Kuptanon T, Kiatrungrit K, Manuyakorn W.
J Dev Behav Pediatr. 2023 Oct-Nov 01;44(8):e511-e518. https://orcid.org/10.1097/DBP.0000000000001206. Epub 2023 Aug 8. PMID: 37555722.
Abstract
Objective. The purpose of this study is to examine the effect of chronic rhinitis treatment on attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD) symptoms in children with ADHD.
Methods. Children and adolescents with ADHD were screened for chronic rhinitis symptoms. Participants with positive chronic rhinitis screening underwent the skin prick test and received rhinitis treatment for 3 months. All participants were evaluated using the parent’s and teacher’s Vanderbilt ADHD rating scales, total nasal symptom score, and Quality of Life Questionnaire (OSA-18) for pediatric obstructive sleep apnea at pretreatment and posttreatment.
Results. Overall, 140 children and adolescents with ADHD were enrolled and screened for chronic rhinitis. Fifty-four children and adolescents with positive screening results underwent the skin prick test and received rhinitis treatment. After 3 months of treatment, inattentive, hyperactive/impulsive, and total ADHD symptom scores were significantly decreased as reported by parents (p=0.031 to <0.001) and teachers (p=0.001 to <0.001) compared with those before treatment. A subgroup analysis also showed improvement in ADHD symptoms as reported by parents and teachers in the allergic and nonallergic rhinitis groups. Pearson’s correlation coefficient analyses showed positive correlations between improvement in the ADHD symptom scores reported by parents and improvement in the quality of life related to sleep problems from the OSA-18 questionnaire (r=0.377—0.387).
Conclusion. Treating chronic rhinitis can improve ADHD symptoms in children and adolescents with ADHD. Pediatricians should be aware of and treat chronic rhinitis to maximize ADHD symptom control.
Перевод
Эффективность лечения хронического ринита у детей с синдромом дефицита внимания и гиперактивности
Цель исследования. Изучение влияния лечения хронического ринита на симптомы синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у детей.
Методы. Детей и подростков с СДВГ обследовали на наличие симптомов хронического ринита. Участники с положительным результатом скрининга на хронический ринит прошли кожный прик-тест и получали лечение от ринита в течение 3 мес. Все участники были обследованы с использованием шкалы оценки СДВГ Вандербильта (для родителей и учителей), шкалы общей оценки назальных симптомов и опросника качества жизни (Quality of Life Questionnaire, OSA-18) для выявления обструктивного апноэ сна до и после лечения.
Результаты. Всего в исследование было включено 140 детей и подростков с СДВГ, которые прошли обследование на наличие хронического ринита. Из них 54 пациентам с положительными результатами скрининга был проведен прик-тест и назначено лечение от ринита. После 3 мес лечения показатели невнимательности, гиперактивности/импульсивности и общих симптомов СДВГ у детей значительно снизились, по сообщениям родителей (с p=0,031 до p<0,001) и учителей (с p=0,001 до p<0,001), по сравнению с параметрами до лечения. Анализ подгрупп с аллергическим и неаллергическим ринитом также показал улучшение симптомов СДВГ, о чем сообщили родители и учителя детей и подростков.
Вывод. Лечение хронического ринита может улучшить симптомы СДВГ у детей и подростков с этой патологией. Педиатры должны знать о хроническом рините и проводить его лечение с целью максимального контроля симптомов СДВГ.
Реферат 3
MicroRNA-21-5p promotes mucosal type 2 inflammation via regulating GLP1R/IL-33 signaling in chronic rhinosinusitis with nasal polyps
Luan G, Wang M, Yuan J, Bu X, Wang Y, Ying S, Wang C, Zhang L.
J Allergy Clin Immunol. 2022 Dec;150(6):1460-1475. https://orcid.org/10.1016/j.jaci.2022.05.030. Epub 2022 Jul 11. PMID: 35835254.
Abstract
Background. It has been known that chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNP) is a type 2 inflammation-dominated disease; however, the reasons causing such type of mucosal inflammation in CRSwNP are not well elucidated.
Objective. We sought to investigate the role of microRNA-21-5p (miR-21-5p) in regulating mucosal type 2 inflammation in CRSwNP.
Methods. miR-21-5p expression was detected in nasal mucosa of patients with CRSwNP. Correlations between miR-21-5p and indicators of type 2 inflammation were further analyzed. miR-21 knockout mice were used to explore the role of miR-21-5p in a murine model of eosinophilic (E) CRSwNP. Target gene of miR-21-5p related to type 2 inflammation in CRSwNP was identified.
Results. The upregulated miR-21-5p in the nasal mucosa of patients with CRSwNP, compared with control subjects, was expressed higher in patients with ECRSwNP than in patients with nonECRSwNP. miR-21-5p expression was positively correlated with mucosal eosinophil infiltrations and the expression of type 2 inflammatory cytokines. In the CRSwNP mice, miR-21 knockout significantly attenuated type 2 inflammation, as indicated by eosinophil infiltrations and expression of cytokines/chemokines in nasal mucosa and lavage fluid; moreover, genes associated with type 2 inflammation were extensively downregulated at the transcriptome level in miR-21 knockout mice. Glucagon-like peptide-1 receptor, which was negatively correlated with miR-21-5p expression in human nasal mucosa, was identified as the target of miR-21-5p. Overexpression of miR-21-5p induced IL-33 expression, whereas glucagon-like peptide-1 receptor agonist decreased IL-33 production in airway epithelial cells.
Conclusions. miR-21-5p aggravates type 2 inflammation in the nasal mucosa of patients with CRSwNP via targeting glucagon-like peptide-1 receptor/IL-33 signaling, which may be a potential therapeutic target for CRSwNP.
Keywords: Chronic rhinosinusitis with nasal polyps, glucagon-like peptide-1 receptor, microRNA-21-5p, type 2 inflammation.
Перевод
Эффективность лечения хронического ринита у детей с синдромом дефицита внимания и гиперактивности
Введение. Известно, что хронический полипозный риносинусит (ХПРС) является заболеванием с преобладанием воспаления 2-го типа, однако причины, вызывающие такой тип воспаления слизистой оболочки при ХПРС, недостаточно ясны.
Цель исследования. Мы попытались изучить роль микроРНК-21-5p (miR-21-5p) в регуляции воспаления слизистой оболочки при ХПРС 2-го типа.
Методы. Экспрессия miR-21-5p была обнаружена в слизистой оболочке носа пациентов с ХПРС. Далее были проанализированы корреляции между miR-21-5p и показателями воспаления 2-го типа. Для изучения роли miR-21-5p на мышиной модели неэозинофильного ХПРС использовали мышей с нокаутированными miR-21. Определяли гены-мишени miR-21-5p, связанные с воспалением 2-го типа при ХПРС.
Результаты. В слизистой оболочке носа пациентов с ХПРС по сравнению с контрольной группой наблюдалась более высокая экспрессия miR-21-5p, чем у пациентов с неэозинофильным полипозным ХПРС. Экспрессия miR-21-5p положительно коррелировала с инфильтрацией слизистой оболочки эозинофилами и экспрессией воспалительных цитокинов 2-го типа. При ХПРС у мышей с miR-21 воспаление 2-го типа было существенно более слабым, о чем свидетельствовали инфильтрация эозинофилами и экспрессия цитокинов/хемокинов в слизистой оболочке носа и лаважной жидкости; кроме того, гены, ассоциированные с воспалением 2-го типа, у нокаутных мышей miR-21 были значительно снижены на уровне транскриптома. Рецептор глюкагоноподобного пептида-1, который отрицательно коррелировал с экспрессией miR-21-5p в слизистой оболочке носа человека, был идентифицирован как мишень miR-21-5p. Избыточная экспрессия miR-21-5p индуцировала экспрессию интерлейкина-33 (ИЛ-33), в то время как агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1 снижал продукцию ИЛ-33 в эпителиальных клетках дыхательных путей.
Выводы. miR-21-5p усиливает воспаление 2-го типа в слизистой оболочке носа у пациентов с ХПРС через таргетинг рецептора глюкагоноподобного пептида-1/сигнализации ИЛ-33, что может быть потенциальной терапевтической мишенью для лечения полипозного риносинусита.
Ключевые слова: хронический риносинусит с назальными полипами, рецептор глюкагоноподобного пептида-1, микроРНК-21-5p (miR-21-5p), воспаление 2-го типа.
Реферат 4
A comparative analysis of endoscopic sinus surgery versus biologics for treatment of chronic rhinosinusitis with nasal polyposis.
Miglani A, Soler ZM, Smith TL, Mace JC, Schlosser RJ.
Int Forum Allergy Rhinol. 2023 Feb;13(2):116-128. https://orcid.org/10.1016/10.1002/alr.23059. Epub 2022 Sep 4. PMID: 35980852; PMCID: PMC9877092.
Abstract
Background. Comparative effectiveness research between endoscopic sinus surgery (ESS) and biologic therapy for severe chronic rhinosinusitis with nasal polyposis (CRSwNP) is a nascent field as new therapeutic modalities become clinically available.
Methods. A prospective, multicenter cohort of CRSwNP patients, undergoing ESS between 2011 and 2019, were compared to phase-3 biologic trial data. Patients undergoing ESS received baseline nasal endoscopy quantified via Lund-Kennedy (LK) grading. Patients meeting inclusion criteria, modified from Dupilumab-LIBERTY-NP-24&52, omalizumab-POLYP-1&2, and Mepolizumab-SYNAPSE clinical trials, were included in this study. Baseline characteristics and outcome measures were compared between these cohorts at 24 weeks and 52 weeks, when possible.
Results. A total of 111 CRSwNP patients met modified inclusion criteria. There were no statistically significant differences in baseline age, sex, asthma status, aspirin-exacerbated respiratory disease status, smell identification, LK-polyp score, and Lund—Mackay computed tomography (CT) scores between ESS and biologic groups. At 24 weeks, ESS demonstrated significantly greater improvements in 22-item Sino-Nasal Outcome Test (SNOT-22) compared to one (of two) dupilumab trials (p<0.05) and both omalizumab trials (p<0.001). ESS associated with significantly lower nasal polyp scores (NPS) compared to dupilumab (p<0.001) and omalizumab (p<0.001), despite comparable improvements in smell identification (p>0.05). At 52 weeks, ESS resulted in statistically similar improvement in SNOT-22 scores compared to dupilumab (p=0.21), but NPS remained significantly lower in the ESS group compared to dupilumab (p<0.001) and mepolizumab (p<0.001).
Conclusion. At 24 weeks and 52 weeks, ESS offers comparable SNOT-22 improvements compared to dupilumab. ESS and dupilumab offer comparable improvement in smell identification at 24 weeks. Compared to omalizumab, ESS offers superior SNOT-22 improvements. ESS offers significantly greater reductions in polyp size compared to omalizumab, dupilumab, and mepolizumab therapies.
Перевод
Сравнительный анализ эндоскопической хирургии околоносовых пазух и биологических препаратов в лечении хронического полипозного риносинусита
Введение. Сравнительное исследование эффективности эндоскопической хирургии околоносовых пазух (ОНП) и биологической терапии тяжелого хронического полипозного риносинусита (ХПРС) является зарождающейся областью, поскольку новые терапевтические методы становятся клинически доступными.
Методы. Результаты обследования проспективной многоцентровой группы пациентов с ХПРС, перенесших эндоназальную синус-хирургию в период с 2011 по 2019 г., сравнили с данными биологической терапии исследования III фазы. Пациентам, перенесшим эндоназальную хирургию на ОНП, проводили исходную назальную эндоскопию, количественная оценка которой осуществлялась по шкале Лунда—Кеннеди (Lund—Kennedy, LK). В исследование были включены пациенты, соответствующие критериям включения, модифицированным на основе клинических исследований Дупилумаб-LIBERTY-NP-24&52, Омализумаб-POLYP-1&2 и Меполизумаб-SYNAPSE. Исходные характеристики и показатели результатов сравнивали между этими когортами через 24 и 52 нед, когда это было возможно.
Результаты. В общей сложности 111 пациентов с ХПРС соответствовали модифицированным критериям включения. Не было статистически значимых различий между группами оперированных больных и пациентов, пролеченных биологическими препаратами, в исходных показателях возраста, пола, статусе астмы, наличия обострения респираторного заболевания вследствие приема аспирина, по идентификации запахов, оценке полипов по шкале LK и по результатах компьютерной томографии по шкале LK. Через 24 нед группа больных, перенесших эндоназальную синус-хирургию, продемонстрировала более значительные улучшения по тесту SNOT-22 по сравнению с одним (из двух) исследований дупилумаба (p<0,05) и обоими исследованиями омализумаба (p<0,001). Группа оперированных больных демонстрировала значительно меньшие размеры полипов в полости носа по сравнению с группой дупилумаба (p<0,001) и омализумаба (p<0,001), несмотря на сопоставимые улучшения в идентификации запахов (p>0,05). Через 52 нед группа пациентов после эндоназальной синус-хирургии имела статистически аналогичные улучшения показателей SNOT-22 по сравнению с дупилумабом (p=0,21), но оценка по шкале полипов оставалась значительно ниже в группе оперированных больных по сравнению с группами дупилумаба (p<0,001) и меполизумаба (p<0,001).
Выводы. На 24-й и 52-й неделе после эндоназальной синус-хирургии происходит сопоставимое улучшение симптомов по SNOT-22 по сравнению с терапией дупилумабом. Через 24 нед эндоназальная хирургия ОНП и лечение дупилумабом обеспечивают сопоставимое улучшение идентификации запахов. По сравнению с терапией омализумабом эндоназальная синус-хирургия обеспечивает более значительное улучшение по SNOT-22. Эндоназальная синус-хирургия обеспечивает значительно большее уменьшение размеров полипов по сравнению с терапией омализумабом, дупилумабом и меполизумабом.
Реферат 5
Inohara H. S100A8 enhances IL-1β production from nasal epithelial cells in eosinophilic chronic rhinosinusitis.
Nakatani A, Tsuda T, Maeda Y, Hayama M, Okuzaki D, Obata S, Kishikawa T, Takeda K,
Allergol Int. 2023 Jan;72(1):143-150. https://orcid.org/10.1016/j.alit.2022.08.005. Epub 2022 Sep 16. PMID: 36117020.
Abstract
Background. Chronic rhinosinusitis is classified into eosinophilic chronic rhinosinusitis (ECRS) and non-eosinophilic chronic rhinosinusitis (NECRS). ECRS is a refractory allergic disease involving a variety of immune and epithelial cells. S100A8 is a damage-associated molecular pattern that is closely related to allergic inflammation. However, the pathological implications of S100A8 in ECRS have not been clarified.
Methods. We evaluated the role of S100A8 in the pathogenesis of ECRS. Gene expression profiles of nasal polyps obtained from patients with ECRS or NECRS were evaluated using RNA sequencing.
Results. S100A8 was identified as a significantly upregulated gene in nasal polyps associated with ECRS. Immunohistochemistry consistently revealed intense S100A8 staining in nasal polyps from patients with ECRS. Human nasal epithelial cells expressed the receptor for advanced glycation end products and Toll-like receptor 4. Recombinant S100A8 protein induced interleukin-1β secretion in human nasal epithelial cells.
Conclusions. Our data demonstrate that S100A8 results in production of interleukin-1β in the nasal epithelium, which may be involved in the pathogenesis of ECRS.
Перевод
S100A8 усиливает выработку IL-1β эпителиальными клетками полости носа при эозинофильном хроническом риносинусите
Введение. Хронический риносинусит подразделяют на эозинофильный хронический риносинусит (ЭХРС) и неэозинофильный хронический риносинусит (НЭХРС). ЭХРС — это рефрактерное аллергическое заболевание, вовлекающее множество иммунных и эпителиальных клеток. S100A8 представляет собой молекулярный паттерн, ассоциированный с повреждением, который тесно связан с аллергическим воспалением. Однако патологические последствия S100A8 при ЭХРС не ясны.
Методы. Мы оценили роль S100A8 в патогенезе ЭХРС. Профили экспрессии генов полипов носа, полученных от пациентов с ЭХРС или НЭХРС, определяли с помощью секвенирования РНК.
Результаты. Ген S100A8 был идентифицирован как значительно активируемый ген в назальных полипах, связанных с ЭХРС. Иммуногистохимическое исследование последовательно выявляло интенсивное окрашивание S100A8 в полипах носа у пациентов с ЭХРС. Эпителиальные клетки полости носа человека экспрессируют рецептор конечных продуктов гликирования и Toll-like рецептор 4. Рекомбинантный белок S100A8 индуцирует секрецию интерлейкина-1β в эпителиальных клетках полости носа человека.
Выводы. Наши данные показывают, что S100A8 приводит к выработке интерлейкина-1β в назальном эпителии, который может участвовать в патогенезе ЭХРС.
Рефераты подготовила:
Шиленкова В.В. (Ярославль, Россия)