Реферат 1
EXHANCE-3: a cohort study of the exhalation delivery system with fluticasone for chronic sinusitis with or without nasal polyps
M.R. Sher, G.C. Steven, J.L. Romett, G. Pien, K. LeBenger, J.C. Messina, J.L. Carothers, R.A. Mahmoud, P.G. Djupesland
Rhinology. 2020;58(1):25-35. https://doi.org/10.4193/Rhin19.124
Abstract
Background. Inhaled nasal corticosteroid sprays (INS) are often inadequate to treat chronic rhinosinusitis (CRS). The exhalation delivery system with fluticasone (EDS-FLU; XHANCE) may improve outcomes in CRS by increasing medication delivery to target superior/posterior anatomic sites. This study assessed safety and efficacy of EDS-FLU in a large population with moderate-to-severe CRS with or without nasal polyps (CRSwNP, CRSsNP).
Methods. Prospective, multicenter, 12-week, single-arm study of EDS-FLU 372 Â#181; g twice daily (BID) at 38 U.S. sites. Safety was assessed by adverse-event evaluations, nasal endoscopy, and ocular examinations. Efficacy was serially assessed by outcomes including nasal endoscopy (Lund-Kennedy Score, polyp grade), patient- and physician-reported outcomes (22-item Sinonasal Outcome Test [SNOT-22]), study-defined surgical indicator assessment, and Patient Global Impression of Change (PGIC).
Results. 705 comparatively refractory subjects were enrolled, 603 CRSsNP and 102 CRSwNP [moderate-to-severely symptomatic; baseline SNOT-22 ~43, high rates of prior INS use (92.3%) and/or prior surgery (27.5%)]. More than 90% reported improvement on treatment by PGIC. SNOT-22 scores improved substantially and similarly in patients with NP (–23.7) and without NP (–24.4). Among patients with baseline Lund-Kennedy edema scores >0, 33.3% (CRSwNP) and 54.8% (CRSsNP) had complete resolution of edema. In CRSwNP patients, 48% had polyp elimination in ≥1 nostril, 63% had ≥1-point improvement in polyp grade, mean bilateral polyp grade decreased from 2.9 to 1.6, and study-defined surgical eligibility decreased. EDS-FLU was generally well tolerated, with a safety profile similar to conventional INS sprays when used to treat CRS.
Conclusion. EDS-FLU 372 #181; g BID in the treatment of CRS with or without polyps was safe, well-tolerated, and produced substantial improvement across a broad range of both objective and subjective measures.
Перевод
EXHANCE-3: когортное исследование системы доставки флутиказона на выдохе при хроническом синусите С назальными полипами или без них
Актуальность. Ингаляционные назальные кортикостероидные спреи (ИНКС) часто неэффективны в лечении хронического риносинусита (ХРС). Система доставки флутиказона на выходе (EDS-FLU; XHANCE) может улучшить исходы при ХРС за счет увеличения доставки лекарств в верхние и задние анатомические зоны. В исследовании провели оценку безопасности и эффективности EDS-FLU в большой популяции больных ХРС средней и тяжелой степени с назальными полипами или без них (CRSwNP, CRSsNP).
Методы. Проспективное мультицентровое 12-недельное исследование EDS-FLU, применяемого в дозе 372 мкг 2 раза в день в одной группе, проведено в 38 центрах США. Безопасность определяли по оценке нежелательных явлений, данным назальной эндоскопии и результатам офтальмологического осмотра. Эффективность оценивали последовательно по результатам эндоскопии полости носа (шкала Lund—Kennedy, степень выраженности полипоза), данным, о которых сообщали пациенты и врачи (тест синоназальных симптомов из 22 пунктов, SNOT-22), оценке хирургических показателей, определяемых в исследовании, и общего впечатления пациентов об изменениях своего состояния (Patient Global Impression of Change, PGIC).
Результаты. Были включены 705 субъектов, рефрактерных к терапии, из них 603 — с ХРС без полипов, 102 — с ХРС с полипами (от умеренной до тяжелой степени выраженности симптоматики; исходный уровень показателей по тесту SNOT-22 ~43, высокая частота применения в анамнезе ИНКС (92,3%) и/или хирургического вмешательства (27,5%)). Более 90% пациентов сообщили об улучшении состояния после лечения согласно PGIC. Показатели по SNOT-22 существенно и одинаково улучшились у пациентов с назальными полипами (–23,7) и без назальных полипов (–24,4). Среди пациентов с исходными баллами показателя отека по шкале Lund—Kennedy более 0 у 33,3% (ХРС с полипами) и 54,8% (ХРС без полипов) отек исчез полностью. У 48% пациентов с полипозным ХРС отмечалось исчезновение полипов с одной или обеих сторон, у 63% имелось улучшение степени полипоза на 1 балл и более, средняя степень выраженности двустороннего полипоза снизилась с 2,9 до 1,6 балла, а потребность в хирургическом вмешательстве уменьшилась. EDS-FLU в целом благоприятно переносился, имел хороший профиль безопасности, подобно обычным спреям ИНКС, применяющимся при лечении ХРС.
Заключение. Система доставки флутиказона EDS-FLU 372 #181 в дозировке 2 раза в день в лечении ХРС с полипами и без полипов показала безопасность, хорошую переносимость, приводила к значительному улучшению широкого спектра как объективных, так и субъективных показателей.
Реферат 2
Association between the use of electronic cigarettes and the prevalence of chronic rhinosinusitis and allergic rhinitis: a nationwide cross-sectional study
M.S. Rha, H.J. Cho, J.H. Yoon, C.H. Kim
Rhinology. 2022;60(1):20-28. https://doi.org/10.4193/Rhin21.287
Abstract
Background. Whether the use of electronic cigarettes (ECs) is associated with upper airway diseases, including chronic rhinosinusitis (CRS) and allergic rhinitis (AR), remains unclear.
Methods. We analyzed data from the nationwide cross-sectional surveys: The Korea National Health and Nutrition Examination Survey VI (2013—2015), VII (2016—2018), and VIII (2019). Logistic regression analysis was performed to assess the association between EC use and CRS or AR.
Results. Among a total of 38,413 participants, 6.4% were former EC users and 2.5% were current EC users. Former EC users and current EC showed a significantly increased OR for CRS or AR compared with never EC users. In the subgroup analysis, the «current CC (conventional cigarette) — current EC» and the «current CC—formal EC» group had a significantly higher OR for CRS or AR than the «current CC—never EC» group. In addition, former CC smokers who currently use ECs showed a significantly higher OR for AR than former CC smokers without EC use.
Conclusions. EC use is significantly associated with a high prevalence of CRS and AR in the adult population. These results indicate that the use of ECs may increase the risk of upper airway disease.
Перевод
Связь между использованием электронных сигарет И распространенностью хронического риносинусита И аллергического ринита: общенациональное перекрестное исследование
Актуальность. До сих пор остается неясным, связано ли использование электронных сигарет (ЭС) с заболеваниями верхних дыхательных путей, включая хронический риносинусит (ХРС) и аллергический ринит (АР).
Методы. Мы проанализировали данные общенациональных перекрестных исследований: корейские национальные исследования состояния здоровья и питания VI (2013—2015 гг.), VII (2016—2018 гг.) и VIII (2019 г.). Был проведен логистический регрессионный анализ оценки взаимосвязи между использованием ЭС и развитием ХРС и АР.
Результаты. Среди 38 413 участников 6,4% ранее использовали ЭС и 2,5% пользуются ЭС в настоящее время. Бывшие и нынешние пользователи ЭС показали статистически более высокий уровень ХРС или АР по сравнению с теми, кто никогда не пользовался ЭС. При анализе подгрупп группы «курильщики обычных сигарет и употребляющие ЭС» и «ныне курящие обычные сигареты и ранее употреблявшие ЭС» имели значительно более высокий уровень заболеваемости ХРС или АР, чем группа «курильщики обычных сигарет и никогда не использовавшие ЭС». Кроме того, бывшие курильщики обычных сигарет, которые в настоящее время использовали ЭС, показали значительно более высокий уровень АР, чем бывшие курильщики обычных сигарет, не использовавшие в настоящее время ЭС.
Выводы. Использование ЭС в значительной степени связано с высокой распространенностью ХРС и АР среди взрослого населения. Эти результаты показывают, что использование ЭС может увеличить риск заболеваний верхних дыхательных путей.
Реферат 3
Increased risk of cardiovascular diseases in patients with chronic rhinosinusitis: a longitudinal follow-up study using a national health screening cohort
Y.J. Jeon, T.H. Lee, Y.H. Joo, H.J. Cho, S.W. Kim, B. Park, H.G. Choi
Rhinology. 2022;60(1):29-38. https://doi.org/10.4193/Rhin21-211
Abstract
Background. Chronic rhinosinusitis (CRS) is one of the most common chronic inflammatory diseases and is characterized by sinonasal inflammation that lasts longer than 12 weeks. Whether the effect of chronic inflammation caused by CRS on cardiovascular diseases (CVDs) is similar to its effect on other inflammatory disorders has not been thoroughly evaluated. We aimed to demonstrate whether CRS patients have a higher prevalence of CVDs, including stroke and ischemic heart disease (IHD).
Methodology. We compared the prevalence of various comorbidities between CRS and control participants through a case-control cohort study from 2002 to 2015 that included 514.866 participants. CRS (n=6.552) and control (n=26.208) participants who were over 40 years old were selected by matching age, sex, income, and area of residence at a 1:4 ratio.
Results. A stratified Cox proportional hazards model was utilized to assess the hazard ratio (HR) of CRS for stroke and IHD. The HRs for stroke and IHD were significantly increased in CRS patients compared to controls after adjusting for obesity, alcohol consumption, smoking, systolic and diastolic blood pressure, fasting blood glucose, total cholesterol, hemoglobin, and Charlson Comorbidity Index (CCI) scores. The HR of stroke was significantly higher in the absence of nasal polyps than in the presence of nasal polyps. The HR of IHD was significantly increased in the CRS group regardless of the presence of nasal polyps.
Conclusions. This study showed that CRS participants had a significantly higher prevalence of stroke and IHD.
Перевод
Повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний У пациентов С хроническим риносинуситом: долгосрочное исследование С использованием скрининга здоровья национальной когорты
Актуальность. Хронический риносинусит (ХРС) является одним из наиболее распространенных хронических воспалительных заболеваний и характеризуется воспалением околоносовых пазух, которое длится более 12 нед. Вопрос, является ли влияние хронического воспаления при ХРС на сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) сходным с его влиянием на другие воспалительные заболевания, тщательно не исследовался. Мы стремились продемонстрировать, имеют ли пациенты с ХРС более высокую распространенность ССЗ, включая инсульт и ишемическую болезнь сердца (ИБС).
Методология. Мы сравнили распространенность различных сопутствующих заболеваний между пациентами с ХРС и контрольной группой в рамках когортного исследования «случай—контроль» за период с 2002 по 2015 г., в котором приняли участие 514 866 лиц. Пациенты с ХРС (n=6552) и лица контрольной группы (n=26 208) в возрасте старше 40 лет были отобраны по возрасту, полу, материальному доходу и району проживания в соотношении по численности 1:4.
Результаты. Для оценки коэффициента риска (КР) ХРС при инсульте и ИБС была использована стратифицированная модель пропорциональных рисков Кокса (Cox). КР для инсульта и ИБС были значительно повышены у пациентов с ХРС по сравнению с группой контроля с учетом таких факторов, как ожирение, употребление алкоголя, курение, систолическое и диастолическое артериальное давление, уровень глюкозы в крови натощак, общий холестерин, гемоглобин, индекс коморбидности Чарлсона (Charlson Comorbidity Index, CCI) (индекс коморбидности Charlson предназначен для оценки прогноза больных с длительными сроками наблюдения, представляет собой бальную систему оценки возраста и наличия определенных сопутствующих заболеваний; примечание автора перевода). Частота распространенности инсульта была значительно выше при отсутствии полипов носа, чем при наличии полипов. Распространенность ИБС была значительно повышена в группе с ХРС независимо от наличия полипов носа.
Выводы. Результаты исследования показали, что у лиц с ХРС значительно выше распространенность инсульта и ИБС.
Реферат 4
Evaluation of MMP-12 expression in chronic rhinosinusitis with nasal polyposis
S. Lygeros, G. Danielides, GC. Kyriakopoulos, K. Grafanaki, F. Tsapardoni, C. Stathopoulos, V. Danielides
Rhinology. 2022;60(1):39-46. https://doi.org/10.4193/Rhin21.320
Abstract
Background. The purpose of this study was to evaluate the expression of MMP-12 in patients with chronic rhinosinusitis with polyps (CRSwNP).
Methodology. Tissue samples from 37 patients with CRSwNP undergoing functional endoscopic sinus surgery and healthy mucosa specimens from 12 healthy controls were obtained intraoperatively. The mRNA and protein expression levels of MMP-12 were quantified by real-time polymerase chain reaction and Western blotting, respectively.
Results. mRNA levels of MMP-12 were significantly elevated in the CRSwNP tissue samples compared to those in control ones. The protein levels of MMP-12 showed a trend of increasing but with no statistical significance.
Conclusions. Elevation of MMP-12 in patients with CRSwNP suggests its potential implication in the pathogenesis of the disease. The difference in the expression profile observed between mRNA and protein levels could be due to post-translational gene expression regulation. Our findings provide evidence that MMP-12 along with other MMPs may serve as a biomarker and therapeutic target in the management of the disease.
Перевод
Оценка экспрессии ММП-12* при хроническом риносинусите С полипозом носа
Введение. Цель исследования — оценить экспрессию ММП-12 у пациентов с хроническим риносинуситом с полипами (CRSwNP).
Методология. Хирургическим путем были получены образцы тканей от 37 пациентов с CRSwNP, перенесших функциональную эндоскопическую хирургию на околоносовых пазухах, и образцы здоровой слизистой оболочки от 12 здоровых лиц контрольной группы. Уровни экспрессии мРНК и белка ММП-12 определяли количественно с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени и вестерн-блоттинга** (Western blotting) соответственно.
Результаты. Уровни мРНК для ММП-12 были значительно повышены в образцах ткани при CRSwNP по сравнению с таковыми в контрольных образцах. Уровни белка ММП-12 показали тенденцию к увеличению, но без статистической значимости.
Выводы. Повышение уровня ММП-12 у пациентов с полипозным ХРС предполагает его потенциальное участие в патогенезе заболевания. Разница в профиле экспрессии, наблюдаемая между уровнями мРНК и белка, может быть связана с посттрансляционной регуляцией экспрессии генов. Наши результаты свидетельствуют о том, что ММП-12 вместе с другими ММП может служить биомаркером и определять направление терапии заболевания.
*ММП-12 (ММР-12) — матриксная металлопротеиназа-12, известная как макрофагальная металлоэластаза (ММЕ) или макрофагальная эластаза (МЭ), представляет собой фермент, который кодируется геном ММР-2 и обладает способностью гидролизовать белки; **вестерн-блоттинг — аналитический метод, используемый для определения в образце специфичных белков. С этой целью используют электрофорез белков в полиакриламидном геле для разделения денатурированных полипептидов по длине или по трехмерной структуре белка (примечание автора перевода).
Реферат 5
Kanjanaumporn J. Efficacy and safety of retrobulbar amphotericin B injection in invasive fungal rhinosinusitis with orbital invasion patients
P. Arreenich, P. Saonanon, S. Aeumjaturapat, K. Snidvongs, S. Chusakul,
Rhinology. 2021;59(4):387-392. https://doi.org/10.4193/Rhin21.070
Abstract
Background. At present, there is no consensus for optimal orbital infection management in invasive fungal rhinosinusitis patients. This is the first retrospective cohort study aimed to determine efficacy and side effects of the retrobulbar amphotericin B injection for orbital management in invasive fungal rhinosinusitis patients.
Methodology. A retrospective chart review was conducted from 2005 to 2020. Thirty-six patients (forty-two orbits) diagnosed with invasive fungal rhinosinusitis with orbital invasion, treated with or without retrobulbar amphotericin B injection, were included in the study.
Results. There were a total of 36 patients in the study, 12 patients received retrobulbar amphotericin B injection and 24 did not. There was no significant difference in orbital exenteration and death between two groups. Visual acuity change at the 3rd month was significantly better in the exposure group. There was a significant difference in the overall clinical outcome at 3rd month and 12th month. There was no report of severe side effects in all patients.
Conclusions. Retrobulbar amphotericin B injection showed significant efficacy in stabilizing or even improving visual acuity without any side effects. This procedure should be considered as adjunctive treatment.
Перевод
Эффективность и безопасность ретробульбарного введения амфотерицина В при инвазивном грибковом риносинусите с орбитальной инвазией
Актуальность. В настоящее время отсутствует единое мнение об оптимальном лечении орбитальной инфекции у пациентов с инвазивным грибковым риносинуситом. Представлены результаты первого ретроспективного когортного исследования, направленного на определение эффективности и побочных эффектов ретробульбарной инъекции амфотерицина B для терапии орбитальных поражений у пациентов с инвазивным грибковым риносинуситом.
Методология. Ретроспективный обзор медицинских карт был проведен с 2005 по 2020 г. В исследование были включены 36 пациентов (42 орбиты) с диагнозом «инвазивный грибковый риносинусит с орбитальной инвазией», получавших лечение с применением ретробульбарной инъекции амфотерицина B или без нее.
Результаты. Всего в исследовании приняли участие 36 пациентов, 12 пациентов получали ретробульбарную инъекцию амфотерицина B, 24 — не получали. Существенной разницы в количестве экзентерации орбиты и смертельных исходов между двумя группами не выявлено. Изменение остроты зрения на 3-й месяц было значительно лучше в группе лечения. Имелись статистически значимые различия в общем клиническом исходе через 3 и 12 мес. У всех пациентов о тяжелых побочных эффектах не сообщалось.
Выводы. Ретробульбарная инъекция амфотерицина B показала значительную эффективность в стабилизации или даже улучшении остроты зрения без каких-либо побочных эффектов. Эту процедуру следует рассматривать как дополнительное лечение.
Реферат 6
The potential role of biological treatment of chronic rhinosinusitis with nasal polyps: a nationwide cohort study
P.R.G. Eriksen, K.K. Jakobsen, K. Aanæs, V. Backer, C. von Buchwald
Rhinology. 2021;59(4):374-379. https://doi.org/10.4193/Rhin20.480
Abstract
Background. Chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNP) can be a challenge to treat despite appropriate pharmacological therapy and endoscopic sinus surgery. With the introduction of biological treatment, costs will increase. In this study, we determine the number of patients with CRSwNP treated with endoscopic sinus surgery and revision surgery and thereby fulfil the main criterion for treatment with biologics in the newest European guidelines. Furthermore, we estimate a potential number of recipients of biologics nationwide.
Methods. All adult patients registered in the Danish National Patient Registry as having undergone first endoscopic sinus surgery for CRSwNP from 2012 to 2018 were included. The number of operations, surgery dates, and comorbidities were extracted. The Kaplan—Meier method was used to calculate the revision rate over time. Revision surgery was used as a surrogate to determine the pool of potential recipients of biologics, as these would fulfil the eligibility criteria and ensure the necessary cost-effectiveness.
Results. A total of 4667 operated patients with CRSwNP were included out of a population of 4.7 million adults (incidence 14/100,000 person-years). Approximately 18% (120 per year) was estimated to have revision surgery within seven years. The median time to revision surgery was 22 months. Of all analysed patients, 21% had registered asthma and/or allergic rhinitis, while these diseases were registered in 34% of patients treated with revision surgery.
Conclusion. In Denmark, an average of 120 operated patients annually will have revision surgery within seven years and may benefit from treatment with biologics as an alternative option to revision surgery.
Перевод
Потенциальная роль биологической терапии хронического риносинусита С полипами: общенациональное когортное исследование
Актуальность. Хронический риносинусит с полипами (CRSwNP) может представлять собой терапевтическую проблему, несмотря на соответствующее фармакологическое лечение и эндоскопическую хирургию околоносовых пазух. С внедрением биологической терапии экономические затраты возрастут. В этом исследовании мы определяем число пациентов с CRSwNP, прошедших эндоскопическую хирургию на околоносовых пазухах и ревизионную хирургию, и, таким образом, следуем основному критерию для лечения биологическими препаратами, изложенному в новейших европейских рекомендациях. Кроме того, мы оцениваем потенциальное число получателей биопрепаратов по всей стране.
Методы. Были включены все взрослые пациенты, зарегистрированные в Датском национальном регистре пациентов как впервые перенесшие эндоскопическую операцию на околоносовых пазухах по поводу CRSwNP в период с 2012 по 2018 г. Определены количество операций, даты хирургических вмешательств и сопутствующие заболевания. Для расчета частоты ревизизионной хирургии в течение всего периода времени использовали метод Каплан—Мейера*. Ревизионная хирургия применялась в качестве биомаркера для определения группы потенциальных реципиентов для биологических препаратов, поскольку они будут соответствовать критериям правомочности и обеспечат необходимую экономическую эффективность.
Результаты. Всего в исследование были включены 4667 прооперированных пациентов с CRSwNP из 4,7 млн взрослого населения (заболеваемость 14/100 000 человеко-лет). Примерно 18% (120 пациентов в год) перенесли ревизионную операцию в течение 7 лет. Среднее время до ревизионной хирургии составило 22 мес. Из всех проанализированных пациентов у 21% зарегистрированы бронхиальная астма и/или аллергический ринит, в то время как у больных, перенесших ревизионную хирургию, эти заболевания были зарегистрированы в 34% случаев.
Вывод. В Дании в среднем 120 прооперированных пациентов ежегодно будут подвергаться ревизионной хирургии в течение 7 лет, и им может помочь лечение биологическими препаратами в качестве альтернативы ревизионной хирургии.
*Метод непараметрического статистического анализа (примечание автора перевода).
Рефераты подготовила:
В.В. Шиленкова (Ярославль, Россия)