Реферат 1

Add-on probiotics in patients with persistent allergic rhinitis: A randomized crossover clinical trial

M.M. Jalali, R. Soleimani, A. Alavi Foumani, H. Ganjeh Khosravi

Laryngoscope. 2019 Aug;129(8):1744-1750. https://doi.org/10.1002/lary.27858

Abstract

Objectives. Current medications for allergic rhinitis (AR) may have undesirable side effects that could affect quality of life (QoL). Probiotics could be an alternative in these patients. The aim of this study was to assess the impact of add-on probiotics on symptoms and QoL of patients.

Methods. In this randomized crossover clinical trial, patients with persistent AR were included. Each subject received budesonide with probiotic supplements (BP) or budesonide with placebo for 8 weeks (B), then vice versa for a further 8 weeks. There was an 8-week washout. The primary outcome was the change of the Short Form 36-Item Health Survey (SF-36) score. The secondary outcomes were assessed by the Sinonasal Outcome Test-22 (SNOT-22) and the Control of Allergic Rhinitis and Asthma Test (CARAT) questionnaires.

Results. A total of 152 subjects (30.1±7.6 years) completed the study. The SF-36 score in both groups showed improvement compared with baseline values. Treatment BP was more effective than that of B. The Cohen’s d and the number needed to treat for Physical Component Scales of SF-36 were 0.40 and 10.77, respectively. These values for Mental Component Scales were 0.33 and 12.61, respectively. Also, treatment BP showed more reduction in the score of SNOT-22 and CARAT.

Conclusion. This study showed that the addition of probiotics to budesonide significantly improved QoL in persistent AR patients. However, the clinical situation of these patients may be not very representative of AR patients in general population. Further studies are recommended.

Level of evidence: 1b Laryngoscope, 129:1744-1750, 2019.

Keywords: CARAT, Probiotics, SF-36, SNOT-22, allergic rhinitis, quality of life.

Перевод

Пробиотики в дополнительном лечении у пациентов с персистирующим аллергическим ринитом: рандомизированное перекрестное клиническое исследование

Цель. Современные лекарства от аллергического ринита (АР) могут иметь нежелательные побочные эффекты, влияющие на качество жизни (QOL). Пробиотики могут стать альтернативой для лечения этих пациентов. Целью исследования явилась оценка влияния пробиотиков на симптомы и качество жизни пациентов как дополнение к терапии.

Методы. В рандомизированное перекрестное клиническое исследование были включены пациенты с персистирующим АР. Каждый испытуемый получал будесонид с добавлением пробиотиков (BP) или будесонид с плацебо в течение 8 нед (B), затем, наоборот, плацебо либо пробиотик еще в течение 8 нед. Это был 8-недельный «отмывочный» период. Основным критерием оценки результатов являлось изменение значений по шкале Short Form 36-Item Health Survey (SF-36). Вторичные исходы оценивали с помощью Sinonasal Outcome Test-22 (SNOT-22) и опросника контроля АР и бронхиальной астмы ― Control of Allergic Rhinitis and Asthma Test (CARAT).

Результаты. Завершили исследование в общей сложности 152 испытуемых (средний возраст 30,1±7,6 года). Оценка по SF-36 в обеих группах показала улучшение по сравнению с исходными значениями. Лечение в группе пробиотиков оказалось более эффективным, чем в группе плацебо. Значения статистического параметра Cohen’s d, необходимого для оценки лечения, по шкалам физических компонентов SF-36 составили 0,40 и 10,77 соответственно. Значения ментального компонента этой шкалы составили 0,33 и 12,61 соответственно. Кроме того, при лечении пробиотиками наблюдалось большее снижение показателей SNOT-22 и CARAT.

Заключение. Проведенное исследование показало, что добавление пробиотиков к будесониду значительно улучшает качество жизни у пациентов с персистирующей АР. Однако клиническая картина этих пациентов может быть не в полной мере репрезентативной в общей популяции пациентов с АР. Рекомендуются дальнейшие исследования.

Уровень доказательности: 1b Ларингоскоп, 129:1744-1750, 2019.

Ключевые слова: CARAT, пробиотики, SF-36, SNOT-22, аллергический ринит, качество жизни.

Реферат 2

Clinical Detection of Chronic Rhinosinusitis through Next-Generation Sequencing of the Oral Microbiota

B.C. Yuan, Y.T. Yeh, C.C. Lin, C.H. Huang, H.C. Liu, C.P. Chiang

Microorganisms. 2020 Jun 26;8(6):959. https://doi.org/10.3390/microorganisms8060959

Abstract

Chronic rhinosinusitis (CRS) is the chronic inflammation of the sinus cavities of the upper respiratory tract, which can be caused by a disrupted microbiome. However, the role of the oral microbiome in CRS is not well understood. Polymicrobial and anaerobic infections of CRS frequently increased the difficulty of cultured and antibiotic therapy. This study aimed to elucidate the patterns and clinical feasibility of the oral microbiome in CRS diagnosis. Matched saliva and nasal swabs were collected from 18 CRS patients and 37 saliva specimens from normal volunteers were collected for 16S rRNA sequencing. The α-diversity of the saliva displayed no significant difference between control and CRS patients, whereas the β-diversity was significantly different (p=0.004). Taxonomic indices demonstrated that Veillonella dispar, Rothia mucilaginosa, and Porphyromonas endodontalis were enriched, while Campylobacter and Cardiobacterium were reduced in the saliva of CRS patients. These microbial markers could significantly distinguish CRS patients from control (AUC=0.939). It is noted that the 16S rRNA results of the nasal swab were consistent with the nasopharynx aerobic culture, and additionally detected multiple pathogens in CRS patients. In summary, these results indicated these oral microbiomes may provide a novel signal for CRS detection and that NGS may be an alternative approach for CRS diagnosis.

Keywords: chronic rhinosinusitis (CRS), nasal microbiome, next-generation sequencing (NGS), oral microbiome, saliva.

Перевод

Клиническое определение хронического риносинусита с помощью метода нового поколения секвенирования микробиоты полости рта

Хронический риносинусит (ХРС) ― это хроническое воспаление околоносовых пазух верхних дыхательных путей, которое может быть вызвано нарушением микробиомы. Однако роль микробиомы полости рта при ХРС не совсем понятна. Полимикробные и анаэробные инфекции при ХРС часто создают сложности культивирования флоры и антибиотикотерапии. Это исследование было направлено на выяснение закономерностей и клинической значимости микробиомы полости рта в диагностике ХРС.

У 18 пациентов с ХРС были взяты соответствующие образцы слюны и мазки из полости носа, у 37 здоровых добровольцев ― образцы слюны для определения 16S rRNA.

Данные α-разнообразия в образцах слюны не имели существенных различий между контрольной группой и пациентами с ХРС, в то время как β-разнообразие имело значительные отличия (p=0,004). Таксономические показатели свидетельствовали о том, что Veillonella dispar, Rothia mucilaginosa и Porphyromonas endodontalis в слюне пациентов с ХРС присутствовали в большом количестве, в то время как численность Campylobacter и Cardiobacterium была снижена. Эти микробные маркеры могли значительно отличаться у пациентов с ХРС и группы контроля (AUC=0,939). Результаты 16S rRNA в мазках из полости носа соответствовали аэробной культуре носоглотки и, кроме того, выявили множество патогенов у пациентов с ХРС. Таким образом, результаты исследования показали, что микробиома полости рта может служить новым маркером выявления ХРС, а секвенирование нового поколения (СНП) ― альтернативным подходом в диагностике ХРС.

Ключевые слова: хронический риносинусит (ХРС), микробиома носа, секвенирование нового поколения (СНП), микробиома полости рта, слюна.

Реферат 3

Cluster Analysis of Chronic Rhinosinusitis Suggests Gender-Based Differences

L. Jurlin, T. Gregurić, T. Baudoin, M.V. Grgić, L. Pažanin, A. Košec, G. Scadding, L. Kalogjera

ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec. 2019;81(1):1-9. https://doi.org/10.1159/000492966

Abstract

Purpose. We aimed to evaluate the interaction between the overall severity of chronic rhinosinusitis (CRS) before treatment and subjective improvement following surgical or medical treatment.

Procedures. A group of 97 patients with CRS completed the visual analog scale (VAS) symptom score and the Sino-Nasal Outcome Test 22 (SNOT-22) questionnaire in the moment of their sinus computerized tomography (CT) scan. Data were analyzed via a 2-step cluster analysis based on gender, polyp presence, CT scan, and VAS scores for symptoms.

Results. There were 3 clusters: the first cluster comprised 37 female patients with CRS without nasal polyps (CRSsNP), the second cluster comprised 30 patients with CRS and NP (CRSwNP; 15 males and 15 females); and third cluster had 30 male patients with CRS without NP (CRSsNP). Different symptom patterns between clusters were identified. After adjustment for polyp presence, gender, eosinophilia (p=0.021), and the SNOT-22 score (p=0.005) were found to be better outcome predictors than the CT score (p=0.26).

Conclusion. Long-term patient satisfaction is significantly associated with the subjective symptom severity prior to treatment, i.e., postnasal drip and overall disease severity (SNOT-22 score), but not with the objective severity of the disease (CT score and inflammation).

Keywords: chronic rhinosinusitis, computerized tomography, nasal polyps, Sino-Nasal Outcome Test 22, Visual analog scale score.

Перевод

Кластерный анализ хронического риносинусита предполагает гендерные отличия

Цель. Мы стремились оценить взаимосвязь между общей тяжестью течения хронического риносинусита (ХРС) до терапии и субъективным улучшением после хирургического или медикаментозного лечения.

Методики. Группа из 97 пациентов с ХРС оценила свои симптомы по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) и заполнила опросник Sino-Nasal Outcome Test 22 (SNOT-22) в день проведения компьютерной томографии (КТ) околоносовых пазух. Данные были проанализированы с помощью двухступенчатого кластерного анализа с учетом пола, наличия полипов, данных КТ и показателей ВАШ.

Результаты. Выделено 3 кластера: первый состоял из 37 пациентов женского пола с ХРС без полипов носа (CRSsNP), второй ― из 30 пациентов с ХРС с полипами (CRSwNP; 15 мужчин и 15 женщин); третий ― из 30 пациентов мужского пола с ХРС без назальных полипов (CRSsNP). Были выявлены различия клинической картины между кластерами. С учетом коррекции фактора наличия полипов установлено, что пол, эозинофилия (p=0,021) и оценка SNOT-22 (p=0,005) являются лучшими предикторами исхода болезни, чем оценка КТ (p=0,26).

Выводы. Удовлетворенность пациентов лечением в отдаленном периоде в значительной степени связана с произведенной до лечения субъективной оценкой тяжести клинических симптомов, таких как постназальный затек и общая тяжесть заболевания (оценка SNOT-22), но не с объективной тяжестью заболевания (оценка по КТ и выраженность воспалительного процесса в полости носа).

Ключевые слова: хронический риносинусит, компьютерная томография, полипы носа, Sino-Nasal Outcome Test 22, оценка по визуальной аналоговой шкале.

Реферат 4

Mechanisms and biomarkers of inflammatory endotypes in chronic rhinosinusitis without nasal polyps

A.I. Klingler, W.W. Stevens, B.K. Tan, A.T. Peters, J.A. Poposki, L.C. Grammer, K.C. Welch, S.S. Smith, D.B. Conley, R.C. Kern, R.P. Schleimer, A. Kato

J Allergy Clin Immunol. 2021 Apr;147(4):1306-1317. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2020.11.037

Abstract

Background. Chronic rhinosinusitis (CRS) without nasal polyps (CRSsNP) is a common disease that is characterized by multiple inflammatory endotypes. However, the molecular mechanisms in CRSsNP are poorly understood compared with those of polypoid CRS.

Objective. Our aim was to identify mechanisms and biomarkers associated with inflammatory endotypes underpinning CRSsNP.

Methods. Ethmoid tissues and nasal lavage fluids (NLFs) were obtained from control patients and patients with CRS. The gene expression profiles were determined by microarray analysis and quantitative RT-PCR, and expression of proteins was measured by ELISA and Luminex analysis.

Results. Microarray found that compared with their levels of expression in control tissue, the levels of expression of 126, 241, and 545 genes were more than 3-fold and significantly elevated in CRSsNP with type 1 (T1) endotype, type 2 (T2) endotype, and type 3 (T3) endotype, respectively. Selected identified genes were confirmed by RT-PCR. Gene set enrichment analysis suggested that T1 CRSsNP was associated with IFN-γ signaling and antiviral immunity controlled by T cells (Th1 and CD8+), natural killer cells, and antigen-presenting cells; T2 CRSsNP was associated with STAT6 signaling and IgE-mediated activation controlled by eosinophils, mast cells, TH2 cells, group 2 innate lymphoid cells, and antigen-presenting cells; and T3 CRSsNP was associated with IL-17 signaling, acute inflammatory response, complement-mediated inflammation, and infection controlled by neutrophils, Th17 cells, B cells, and antigen-presenting cells. The results suggest that T1 (CXCL9 and CXCL10), T2 (eosinophilic proteins and CCL26), and T3 (CSF3) endotypic biomarkers in NLF may be able to distinguish tissue endotypes in CRSsNP.

Conclusions. Inflammatory endotypes in CRSsNP were controlled by different molecular mechanisms. NLF biomarker assays may allow for more precise and personalized medical treatments in CRS.

Keywords: chronic rhinosinusitis without nasal polyps, biomarker, endotype, transcriptome.

Перевод

Механизмы и биомаркеры воспалительных эндотипов хронического риносинусита без полипов

Введение. Хронический риносинусит (ХРС) без назальных полипов (CRSsNP) является распространенным заболеванием, которое характеризуется множественными воспалительными эндотипами. Однако молекулярные механизмы ХРС без полипов плохо изучены по сравнению с ХРС с полипами.

Цель. Наша цель состояла в том, чтобы выявить механизмы и биомаркеры, связанные с воспалительными эндотипами, лежащими в основе ХРС без полипов.

Методы. У пациентов с ХРС и в группе контроля были получены образцы ткани из области решетчатого лабиринта и жидкость методом назального лаважа. Профили экспрессии генов определяли с помощью анализа микрочипов и количественной RT-ПЦР, экспрессию белков измеряли с помощью ИФА и анализа Luminex.

Результаты. С помощью микрочипирования было установлено, что по сравнению с показателями в контрольной группе уровни экспрессии 126, 241 и 545 генов были повышены более чем в 3 раза и значительно превышали эти значения при ХРС без полипов с эндотипом типа 1 (T1), эндотипом типа 2 (T2) и эндотипом типа 3 (T3) соответственно. Выбранные идентифицированные гены были подтверждены методом RT-ПЦР. Анализ обогащения набора генов показал, что ХРС без полипов эндотипа T1 связан с IFN-γ и противовирусным иммунитетом, контролируемым T-клетками (Th1 и CD8+), клетками-киллерами и антигенпрезентирующими клетками; ХРС без полипов эндотипа T2 ― с STAT6 и опосредованной активацией IgE, контролируемой эозинофилами, тучными клетками, клетками Th2, врожденными лимфоидными клетками группы 2 и антигенпрезентирующими клетками; ХРС без полипов эндотипа T3 ― с активацией IL-17, острой воспалительной реакцией, воспалением, опосредованным комплементом, и инфекцией, контролируемой нейтрофилами, клетками Th17, B-клетками и антигенпрезентирующими клетками. Результаты показывают, что эндотипические биомаркеры T1 (CXCL9 и CXCL10), T2 (эозинофильные белки и CCL26) и T3 (CSF3) в назальном лаваже способны различить эндотипы ХРС без полипов.

Выводы. Воспалительные эндотипы ХРС без полипов контролируются различными молекулярными механизмами. Анализ биомаркеров в назальном лаваже может обеспечить целенаправленное и персонализированное лечение при ХРС.

Ключевые слова: хронический риносинусит без полипов носа, биомаркер, эндотип, транскриптом.

Реферат 5

Lack of additive benefit of oral steroids on short-term postoperative outcomes in nasal polyposis

C. Arancibia, C. Langdon, J. Mullol, I. Alobid

Laryngoscope. 2020 Dec;130(12):2742-2747. https://doi.org/10.1002/lary.28347

Abstract

Objectives. There is a lack of evidence concerning the efficacy of oral corticosteroids (OCS) as a postoperative treatment for patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNP). The objective of our study was to determine the short-term additive benefit of postoperative OCS in CRSwNP patients.

Methods. We prospectively randomized CRSwNP patients who were treated by endoscopic sinus surgery. All patients were resistant to maximum medical treatment according to European position paper on rhinosinusitis and nasal polyps 2012 guidelines. Treatment group received postoperative OCS in descending doses plus nasal douching over a period of 4 weeks, whereas the control group received only nasal douching. The efficacy of OCS was determined by a total 5 item symptoms score (T5SS), polyp size score, Barcelona Smell Test 24 and Medical Outcome Study Short Form-36 questionnaire for quality of life (QoL).

Results. Of the 70 enrolled patients, 35 were in the treatment group and 35 in the control group. After 4 weeks of follow-up, patients from both groups improved in T5SS, QoL, endoscopic findings (except for crusts that increased in both) and sense of smell, without significant differences between OCS and control groups.

Conclusion. Postoperative OCS as an add-on treatment for CRSwNP patients does not improve sinonasal and QoL outcomes; thus, they should not be routinely recommended.

Level of evidence: Ib Laryngoscope, 2019.

Keywords: chronic rhinosinusitis with nasal polyps, endoscopic sinus surgery, oral corticosteroids, sinonasal symptoms.

Перевод

Отсутствие дополнительной пользы пероральных стероидов в краткосрочных послеоперационных исходах полипоза носа

Цель. Доказательства эффективности пероральных кортикостероидов (ПКС) в качестве послеоперационного лечения пациентов с хроническим риносинуситом с полипами (CRSwNP) отсутствуют. Целью нашего исследования являлось определение дополнительной пользы ПКС в ближайшем послеоперационном периоде у пациентов с ХРС с полипами.

Методы. Проспективно мы рандомизировали пациентов с хроническим полипозным риносинуситом, которые подверглись эндоскопической синус-хирургии. Все пациенты были устойчивы к максимально полно проведенному консервативному лечению в соответствии с Европейским позиционным документом по риносинуситу и назальным полипам 2012 г. (EPOS). Основная группа пациентов получала в течение 4 нед послеоперационного периода ПКС в низких дозах в сочетании с назальным душем, в то время как контрольная группа ― только назальный душ. Эффективность ПКС определяли по общей оценке симптомов по 5 пунктам (T5SS), оценке размера полипов, оценке обоняния по Barcelona Smell Test 24 и опроснику качества жизни Short Form-36 questionnaire for quality of life (QoL).

Результаты. Из 70 зарегистрированных пациентов 35 были включены в основную группу и 35 ― в контрольную. После 4 нед наблюдения у пациентов обеих групп улучшились показатели T5SS, QoL, эндоскопические данные (за исключением корок, которые увеличились в обеих группах) и обоняние, без существенных различий между группой с ПКС и группой контроля.

Заключение. Послеоперационное применение ПКС в качестве дополнительного лечения для пациентов с ХРС с полипами не улучшает синоназальные результаты и качество жизни; таким образом, их не следует рекомендовать для регулярного использования.

Уровень доказательности: Ib, Laryngoscope, 2019.

Ключевые слова: хронический риносинусит с полипами носа, эндоскопическая хирургия пазух носа, пероральные кортикостероиды, синоназальные симптомы.

Рефераты подготовили:

В.В. Шиленкова (Ярославль, Россия),

К.А. Шиленков (Ковров, Россия)