Нарушение экологических условий, изменения среды обитания человека приводят к серьезным сдвигам многих параметров здоровья, в том числе зависящих от состояния иммунной системы [6]. Иммунная система является одной из наиболее уязвимых для внешних воздействий на организм человека, поскольку ее функции зависят от клеточной пролиферации и дифференцировки - высокочувствительных к ионизирующему излучению процессов, которые лежат в основе гемо- и иммунопоэза [1, 7, 10]. В связи с этим, частью Государственных программ по реабилитации населения районов Алтайского края, находившихся в зоне воздействия ядерных испытаний на Семипалатинском полигоне, является разработка методов иммунореабилитации с целью лечения и профилактики иммуноопосредованой патологии пострадавшего населения.

Первое испытание ядерного устройства на Семипалатинском полигоне с эпицентром ядерного взрыва в 150 км от границ Алтайского края было проведено 29 августа 1949 г. и привело к быстрому перемещению радиоактивного облака в сторону населенных пунктов Алтайского края. Отдаленные последствия такого массивного воздействия радиации на юго-западе Алтая (Угловский и Рубцовский районы) в настоящее время заключаются в снижении параметров иммунного статуса и повышении риска реализации стохастических эффектов облучения, поскольку возможные детерминированные эффекты к этому времени должны были полностью реализоваться [16, 18].

В настоящее время в литературе продолжают накапливаться данные об отдаленных эффектах у лиц, подвергшихся радиационному воздействию на Семипалатинском полигоне. Установлено превышение смертности и распространенности заболеваний среди облученного населения Алтайского края над спонтанным уровнем. Определена зависимость «доза-эффект» для ряда заболеваний [18]. В ответ на радиационное воздействие развиваются многообразные патологические процессы, затрагивающие различные системы и органы человека, прежде всего - иммунную систему, поскольку она обладает высокой радиочувствительностью [2, 4].

Одним из основных клинических проявлений отдаленных последствий радиационного воздействия Семипалатинского полигона являются различные иммунодефицитные состояния и развитие оппортунистических инфекций, а также апластические и гипопластические состояния кроветворения. Это ведет к длительным изменениям в экспрессии регуляторных молекул и формированию различных иммунопатологических состояний, часто с нарушениями эритропоэза [14].

В исследованиях, выполненных ранее, установлено, что у жителей Алтайского края, подвергшихся радиационному воздействию, увеличивается частота встречаемости типовых иммунопатологических синдромов (ИПС) - инфекционного (синдром вторичного иммунодефицита), аллергического, аутоиммунного, гематологического и онкологического [8]. Для второго поколения потомков лиц, находившихся на следе ядерного взрыва 29 августа 1949 г., наиболее показательным является инфекционный синдром, который включает в себя множественные рецидивирующие или хронические инфекционно-воспалительные заболевания различной локализации. Дети, у которых не выявлены различные признаки иммунопатологических состояний, составляют всего 12%, что значительно меньше аналогичного показателя для жителей Сибирского региона [13]. Анализ распространенности типовых иммунопатологических синдромов в трех поколениях у людей, проживающих в зоне, пострадавшей в результате деятельности Семипалатинского полигона, также показал увеличение процента лиц с инфекционным синдромом в сравнении с жителями Сибирского региона [13, 16-18].

У потомков (второе поколение) лиц, находившихся на следе ядерного взрыва и страдающих рецидивирующими, хроническими инфекционно-воспалительными заболеваниями системы органов дыхания, никогда не проводилась противорецидивная терапия иммунотропными лекарственными средствами, направленная на восстановление эффекторных функций иммунной системы. Исходя из этого, представлялось важным разработать, осуществить и оценить эффективность иммунореабилитации на основании клинико-иммунологической характеристики потомков облученных.

В период бурного развития органического синтеза и получения синтетических высокоэффективных лекарственных препаратов наблюдалось некоторое снижение интереса к применению лекарственных растений, поскольку их целебное действие в сравнении с синтетическими препаратами казалось очень слабым, а в отдельных случаях вообще считалось сомнительным [12].

В настоящее время фитотерапия переживает свое второе рождение [3]. Основными преимуществами лекарственного действия препаратов растительного происхождения являются многокомпонентность и мягкость воздействия на организм и, вследствие этого, хорошая переносимость, отсутствие побочных эффектов и осложнений даже при длительном применении [11].

Основой фитотерапии и ее главной особенностью является использование многокомпонентных рецептур. Лекарственные растительные препараты с иммунотропным действием включают в себя растения, действующие непосредственно на иммунную систему, а также фитокомпоненты с противовоспалительными и противомикробными свойствами [3].

Человеческий организм эволюционно приспособлен к восприятию растительных препаратов, мягко и длительно действующих на систему иммунитета, особенно в условиях воздействия на организм экстремальных ксенобиотических факторов [3, 15].

Растительный лекарственный препарат Тонзилгон Н (Bionorica, Германия) содержит экстракт корня алтея, цветов ромашки, травы хвоща, листьев грецкого ореха, травы тысячелистника, коры дуба и травы одуванчика. У Тонзилгона Н описано иммуностимулирующее, противовирусное и противовоспалительное действия. Активные компоненты ромашки, алтея и хвоща повышают фагоцитарную активность макрофагов и гранулоцитов, увеличивают скорость киллинга фагоцитированных микробов за счет активации образования бактерицидных кислородных метаболитов. Полисахариды, эфирные масла и флавоноиды этих растений снижают проницаемость каппиляров, уменьшают отек слизистой оболочки дыхательных путей и оказывают противовоспалительное действие. Кора дуба обладает антивирусной активностью [15].

Применение Тонзилгона Н в лечении часто и длительно болеющих детей позволяет снизить частоту рецидивов инфекционно-воспалительных заболеваний в 2-2,5 раза [5, 9].

Влияние препарата «Тонзилгон Н» на клиническую симптоматику у часто болеющих детей, - потомков (второе поколение) лиц, находившихся в экологически неблагоприятном районе

Иммунокоррегирующие мероприятия с использованием лекарственного растительного препарата Тонзилгон Н проводились у часто болеющих детей (ЧБД) - второго поколения потомков лиц, находившихся в экологически неблагоприятном районе, страдающих хроническими и рецидивирующими инфекционно-воспалительными заболеваниями системы органов дыхания, сопряженными с лабораторными признаками иммунной недостаточности непрерывными трехмесячными курсами два раза в течение календарного года на протяжении 1,5 лет (всего три курса).

Дизайн исследования - исследование «до - после»

Критерии включения:

- потомки (второе поколение) лиц, находившихся в экологически неблагоприятном районе;

- возраст 7-12 лет;

- хронические инфекционно-воспалительные заболевания верхних дыхательных путей с частыми обострениями;

- изменения параметров иммунного статуса.

Критерии исключения:

- несоответствие критериям включения;

- аллергические заболевания;

- заболевания нижних дыхательных путей;

- анемия.

Препарат и пути введения: программа иммунореабилитации с использованием растительного лекарственного препарата Тонзилгон Н (Bionorica, Германия) проводилась в соответствии с рекомендациями производителя.

Критерии эффективности: снижение числа рецидивов/обострений инфекционно-воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей, уменьшение выраженности патологических симптомов, коррекция параметров иммунитета.

При клиническом обследовании после проведенной адресной иммунореабилитации у первой группы детей установлены патологические симптомы иммуноопосредованных заболеваний системы органов дыхания (табл. 1).

После проведенной адресной иммунореабилитации у детей группы ЧДБ уменьшились частота жалоб на общую слабость в среднем на 35,7% (р < 0,05), расстройства сна - на 38,9% (р < 0,01), периодическую головную боль - на 48,4% (р < 0,001) и проявления суставного синдрома - на 39,8% (р < 0,01). Уменьшение частоты встречаемости этих жалоб может свидетельствовать о положительном влиянии противорецидивной иммунотропной терапии препаратом Тонзилгон Н на выраженность воспалительных процессов у больных рекуррентными острыми респираторными инфекциями (ОРИ) детей и снижения у них интоксикационных проявлений.

В то же время у этих же детей после проведенной адресной иммунореабилитации статистически значимо реже стала определяться фокальная симп­томатика инфекционно-воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей: снизилось число жалоб на боли в горле - на 60,3% (р < 0,001), першение в горле - на 56,4% (р < 0,001), затруднение носового дыхания - на 43,7% (р < 0,01) и насморк - на 46,8% (р < 0,01), что также может свидетельствовать о позитивном влиянии иммунотерапии.

Однако ряд клинических проявлений, - плохое самочувствие, снижение аппетита, повышение температуры тела более 37,5 °С и снижение слуха - сохранился у ЧБД и после проведения адресных иммунореабилитационных мероприятий, что свидетельствует об их устойчивости и, возможно, требует более длительных по времени иммунотерапевтических мер.

Общее число рецидивов в течение календарного года «до лечения» у детей с рекуррентными ОРИ - 433, что в среднем составило 10,3 обострения на одного ребенка. После проведенной иммунореабилитации количество эпизодов респираторных заболеваний стало 88 - в среднем 2,1 эпизод на одного пациента.

Таким образом, проведенная адресная иммунореабилитация у детей, страдающих изолированными хроническими инфекционно-воспалительными поражениями верхних дыхательных путей, сопряженными с функциональными соматическими расстройствами и лабораторными признаками иммунной недостаточности, привела к снижению частоты обострений инфекционно-воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей на 345 эпизодов, или в 4,9 раза, а также к уменьшению выраженности общеинтоксикационных симптомов. Статистически значимо уменьшилось число жалоб на общую слабость, расстройства сна, периодическую головную боль и проявления суставного синдрома, снизилось количество жалоб на боли в горле, першение в горле, затруднение носового дыхания и насморк.

Изменения иммунологических параметров в результате проведения иммунореабилитации лекарственным растительным препаратом Тонзилгон Н

Анализ уровня гемоглобина, количества лейкоцитов, СОЭ не выявил статистически значимых различий показателей «до» и «после» проведенной адресной иммунореабилитации у потомков (второе поколение) лиц в экологически неблагоприятном районе (табл. 2).

Спонтанная пролиферативная активность мононуклеарных клеток в периферической крови у ЧБД снизилась в среднем на 593,4 имп/мин (р < 0,05) после проведенной иммунореабилитации (табл. 3).

Снижение спонтанной пролиферативной активности и коэффициента стимуляции мононуклеарных клеток периферической крови у пациентов после проведенной терапии свидетельствует о тенденции к нормализации процессов активации и пролиферации иммунокомпетентных клеток (ИКК). Это может быть связано как с уменьшением активации ИКК in vivo, так и с восстановлением баланса про- и противовоспалительных цитокинов.

Для подтверждения этого предположения были проведены исследования, результаты которых представлены ниже.

После проведенной иммунореабилитации у ЧБД - потомков (второе поколение) спонтанная продукция IL1β статистически значимо не изменилась. В то же время, у них возросла стимулированная продукция IL1b в культуре иммунокомпетентных клеток на 336,1 pg/ml (табл. 4), что может свидетельствовать о частичном восстановлении их функциональных свойств.

Спонтанная продукция TNF-α после лечения не изменилась, в то время как стимулированная значительно возросла - на 8080,8 pg/ml (табл. 5), что также может свидетельствовать в пользу восстановления функциональных свойств иммунокомпетентных клеток под влиянием терапии.

Концентрация TNF-α в сыворотке крови у детей после проведения адресной иммунореабилитации не изменилась (рис. 1).

В то же время концентрация IL-4 (рис. 2) в сыворотке крови у детей группы ЧБД, после проведения иммунореабилитации возросла на 1429 pg/ml (р < 0,01), что может свидетельствовать в пользу снижения активности воспалительных процессов за счет активации продукции противовоспалительных цитокинов.

Таким образом, снижение спонтанной пролиферативной активности мононуклеарных клеток периферической крови, увеличение стимулированной продукции IL-1b и TNF-α в культуре клеток, а также снижение концентрации TNF-α и повышение концентрации IL-4 в сыворотке крови детей группы ЧБД после проведенной адресной иммунореабилитации лекарственным растительным препаратом Тонзилгон Н может свидетельствовать об уменьшении активности воспалительных процессов и улучшении состояния иммунной системы у них.

Проведение адресной иммунореабилитации оказало положительное влияние на выраженность патологических симптомов и привело к уменьшению клинической симптоматики как общеинтоксикационных проявлений, так и местных (верхних дыхательных путей) воспалительных процессов.

При динамическом наблюдении отмечено клиническое улучшение состояния детей, выразившееся в уменьшении общего числа рецидивов (обострений) инфекционно-воспалительных заболеваний верхних и нижних дыхательных путей в 5 раз.

Изменения в иммунном статусе детей в виде снижения спонтанной пролиферативной активности мононуклеарных клеток периферической крови, увеличения стимулированной продукции IL-1b и TNF-α в культуре клеток, а также повышение концентрации IL-4 в сыворотке крови после проведенной адресной иммунореабилитации свидетельствует о частичном восстановлении функциональных свойств ИКК и уменьшении активности воспаления, в том числе за счет усиления продукции противовоспалительных цитокинов.

Полученные данные свидетельствуют о высокой клинико-иммунологической эффективности лекарственного растительного препарата Тонзилгон Н в программе иммунореабилитации и позволяют рекомендовать его для использования в лечении потомков (второго поколения) лиц, пострадавших от ионизирующего излучения.