Reproductive BioMedicine Online 2014; 28:6
Аденомиоз и репродуктивная функция после оперативного лечения ректовагинального и колоректального эндометриоза: систематический обзор и метаанализ
Paolo Vercellini и соавт., Италия
Считается, что колоректальная резекция при колоректальном и ректовагинальном эндометриозе повышает вероятность зачатия, несмотря на риск развития серьезных осложнений. Аденомиозу часто сопутствует глубокий эндометриоз, и некоторые ученые считают, что он сам по себе имеет большее отрицательное влияние на фертильность, чем поражение кишечника при глубоком эндометриозе. Частота наступления беременности составила 11,9% у пациенток с аденомиозом и 43,0% - в контрольной группе. Аденомиоз сопровождался снижением вероятности зачатия на 68% после хирургического лечения глубоких форм эндометриоза. Общий относительный риск зачатия составил 0,32. Предварительный скрининг на аденомиоз позволит выявить подгруппу пациенток с худшим прогнозом, у которых тяжелая операция существенно не повлияет на вероятность зачатия.
Повреждение ДНК спрематозоидов, вызванное оксидативным стрессом: модифицируемые клинические факторы, факторы питания и образа жизни при мужском бесплодии
C. Wright и соавт., Ирландия
Фрагментация ДНК - важный этиологический фактор в мужском бесплодии. У мужчин с высоким уровнем фрагментации ДНК значимо ниже частота оплодотворения, как при естественном наступлении беременности, так и в программах ЭКО и ВМИ. В подобных парах следует сразу проводить ИКСИ, поскольку это более эффективно и позволит избежать лишних денежных трат, повторных неудач и потерь беременности. Фрагментация ДНК должна быть минимизирована там, где это возможно. Оксидативный стресс - основная причина фрагментации ДНК сперматозоида. Обсуждаются эндогенные и экзогенные факторы оксидативного стресса, и в большинстве случаев они легко модифицируемы. Антиоксиданты играют протективную роль. Снижение оксидативного стресса может повысить шансы на оплодотворение.
Новые эндокринные аспекты менструального цикла
Ioannis E. Messinis и соавт., Греция
Контроль секреции гонадотропинов в норме осуществляется посредством обратной связи с участием эстрадиола и прогестерона. Однако по механизму отрицательной обратной связи в регуляции секреции ФСГ также участвуют нестероидные субстанции: ингибин А и В. Еще одним нестероидным веществом является фактор отмены пика гонадотропинов (ФОПГ), активность которого наблюдается среди женщин, которым проводится стимуляция овуляции. Этот фактор подавляет сенсибилизирующее действие эстрадиола на гипофиз в ответ на действие ГнРГ во время фолликулярной фазы цикла. Было предположено, что в позднюю фолликулярную фазу активность ФОПГ снижается и это повышает сенсибилизирующий эффект эстрадиола на гипофиз, что приводит к массивному выбросу гонадотропинов во время пика ЛГ в середине цикла.
Прогностическая ценность андрогенов и мультивариантная модель прогнозирования бедного ответа яичников
Jing Guo и соавт., Китай
В исследовании измерялась концентрация ФСГ, ЛГ, эстрадиола, ДГЭАС и тестостерона на 3-й день менструального цикла, предшествующего стимуляции. Уровень ДГЭА значимо не различался между пациентками с нормальным и бедным ответом, равно как и между беременными и небеременными женщинами. Однако уровень базального тестостерона имел прогностическое значение в отношении бедного ответа. Была составлена мультивариантная модель, состоящая из возраста, ЧАФ, ФСГ, ФСГ/ЛГ и тестостерона, которая была надежным предиктором бедного ответа (чувствительность 88,6%, специфичность 98,3%, пороговая величина >0,51) и наступления клинической беременности (чувствительность 75%, специфичность 62,5%, пороговая величина - 0,22) и была более эффективна, чем оценка только ЧАФ.
Роль ДГЭА в улучшении качества ооцитов и эмбрионов в циклах ЭКО
Rinchen Zangmo и соавт., Индия
В исследование были включены 50 женщин с бедным овариальным ответом в анамнезе. Они получали 25 мг микронизированного ДГЭА перорально три раза в день в течение 4 месяцев. Число и качество ооцитов и эмбрионов было зафиксировано до и после лечения. После терапии ДГЭА наблюдалось значимое увеличение числа созревших фолликулов. Также отмечалось значимое увеличение числа полученных ооцитов, повышение частоты оплодотворения и, следовательно, увеличение общего числа эмбрионов, а также эмбрионов высокого качества. Большее число эмбрионов было витрифицировано у пациенток моложе 35 лет, и частота наступления клинической беременности в этой группе составила 26,7%. ДГЭА может улучшить исходы лечения у пациенток с бедным ответом и неудачами в циклах ЭКО в анамнезе.
Аденомиомэктомия у пациенток с тяжелым аденомиозом - применение новой техники
Abo Taleb Saremi и соавт., Иран
Новая консервативная операция при тяжелом аденомиозе - аденомиомэктомия - включала резекцию участков аденоматозного поражения с тонким (менее 0,5 см) краем (клиновидное удаление) после продольного разреза на теле матки. Разрез на матке был ушит послойно, и при зашивании серозного слоя по бокам разреза были использованы вворачивающие швы. Из 103 пациенток у 55,34% пациенток наблюдалось бесплодие, у 16,5% - неудачи ЭКО, у 8,74% - привычный выкидыш и у 19,42% - маточное кровотечение. Из 70 пациенток, которые захотели зачать естественным путем или при помощи ВРТ, у 30% наблюдалось наступление клинической беременности и 16 родили в срок живого ребенка. Выраженность дисменореи и гиперменореи снизилась после операции. Только у 1 пациентки произошел рецидив аденомиоза.
Плотность нервного волокна в эндометрии у пациенток в программе ЭКО: пилотное исследование
Suzanna Wand и соавт., Иерусалим
Наличие нервных волокон в функциональном слое эндометрия тесно связано с эндометриозом. У 32 пациенток в программе ЭКО была взята биопсия эндометрия на 21-23-й день менструального цикла. Нервные волокна выявляли при помощи иммуногистохимического окрашивания. Нервные волокна в эндометрии были выявлены у 32,3% пациенток. Их наличие не было связано с причиной бесплодия. Наступление клинической беременности наблюдалось у 37,5% пациенток, независимо от наличия нервных волокон в эндометрии. Таким образом, по-видимому, нервные волокна в эндометрии не влияют на процессы имплантации. Однако высокая распространенность нервных волокон в эндометрии женщин в программе ЭКО, вероятно, отражает проблемы диагностики эндометриоза в этой группе женщин.
Терапия фолиевой кислотой и исходы циклов ЭКО у женщин с бесплодием неясного генеза
T. Murto и соавт., Швеция
Было предположено, что фолаты, витамины группы В, связаны с бесплодием. У женщин с бесплодием в виде витаминных добавок часто используется фолиевая кислота, искусственная форма фолатов. Однако влияние фолиевой кислоты на исходы беременности у женщин с идиопатическим бесплодием изучено не было. У женщин этой группы наблюдалось потребление значимо большего количества фолиевой кислоты и более выраженное ее поглощение из витаминных добавок в сравнении с небеременными женщинами из контрольной группы. Также у пациенток с бесплодием неясного генеза наблюдались значимо более высокие средние концентрации фолатов в плазме и более низкие средние концентрации гомоцистеина в плазме в сравнении с контрольной группой, однако применение фолиевой кислоты или фолатный статус не были связаны с исходом беременности у женщин с идиопатическим бесплодием.
Повышенная кислород-опосредованная глутатиониляция и активность карбоангибдразы при эндометриозе
Alessandra Andrisani и соавт., Италия
Анализ оксидативного статуса в эритроцитах эндометрия пациенток с эндометриозом показал большое количество глутатионилированных протеинов, что говорит о существовавших кислород-опосредованных изменениях. Была обнаружена связь между увеличением числа глутатионилированных белков в мембране и снижением глутатиона в цитозоле с повышением активности и мономеризации карбоангидразы в эритроцитах в группе пациенток с эндометриозом в сравнении с контролем. Поскольку активация карбоангидразы наблюдается при многих физиологических и биохимических процессах, связанных с патологией (таких как глаукома, гипертония, ожирение и инфекции), следует более тщательно изучить ее активность при эндометриозе для предупреждения возможных осложнений и/или прогрессирования сопутствующих заболеваний.
Клетки эмбрионов, отбракованных по морфологическим признакам в циклах ЭКО, эуплоидны и не имеют хромосомных аномалий
Cara K. Bradley и соавт., Австралия
Из 1026 бластоцист с аномальным развитием было получено 79 линий клеток (7,7%), что отражает их низкий потенциал к развитию. Из них только 16,5% имели нарушения кариотипа и часто встречающиеся при выкидышах трисомии, каждая из которых была немозаична и стала результатом нерасхождения хромосом в мейозе. В 10 диплоидных клеточных линиях не было выявлено повышения числа копий ДНК. В 5 из этих линий клеток обнаруживались маркеры плюрипотентности, и они могли бы в дальнейшем развиться в 3 зародышевых слоя. Таким образом, эмбрионы с хромосомными аномалиями не развиваются в клеточные линии, а мозаичная анеуплоидия, вызванная нерасхождением хромосом, часто наблюдаемая в преимплантационных эмбрионах, вероятно, исчезает в условиях конкуренции с диплоидными клетками.
Fertility and Sterility 2014; 102: 1
Криоконсервация эмбрионов человека и ее вклад в частоту успешных исходов ЭКО
Kai Mee Wang и соавт., Голландия
Криоконсервация эмбрионов является сейчас рутинной процедурой в лабораториях ВРТ. Нет единого мнения о преимуществе какого-либо протокола, и между центрами существуют значимые различия: по дню криоконсервации, по методу замораживания, по критериям отбора, по методу оттаивания и подготовке эндометрия к переносу. В последнее десятилетие число криоциклов значимо увеличилось, равно как и частота родов живым плодом в результате этих переносов. Что интересно, этот показатель приближается к показателю частоты родов живым плодом в циклах со свежим переносом. В настоящее время для оптимизации частоты успешных исходов развивается стратегия «заморозить все», где все эмбрионы в цикле ЭКО подвергаются заморозке и отсутствуют свежие переносы.
Почему следует переносить замороженные эмбрионы, а не свежие: трансляционное обоснование
Rachel Weinerman и соавт., США
Эпидемиологические исследования показали более высокую частоту неблагоприятных перинатальных исходов, включая рождение маловесных детей, в свежих циклах ЭКО в сравнении с переносом замороженных эмбрионов, что не наблюдается в популяции донорских ооцитов. Эти изменения могут быть результатом воздействия периимплантационной среды, развивающейся в результате стимуляции суперовуляции. В свежих циклах множество желтых тел секретирует гормоны и другие факторы, оказывающие влияние на эндометрий и имплантирующийся эмбрион. Также были предложены потенциальные механизмы отрицательного воздействия стимуляции гонадотропинами на процессы имплантации и развитие плаценты. Ввиду указанных данных следует отдавать предпочтение криоциклам, в частности у пациенток с чрезмерным ответом яичников.
Повышает ли длительная даун-регуляция гипофиза агонистами ГнРГ частоту родов живым плодом в циклах ЭКО?
Jianzhi Ren и соавт., Китай
В сравнении с длинным протоколом с агонистами ГнРГ в протоколе длительной даун-регуляции гипофиза требовались большие дозы гонадотропинов. В протоколе длительной даун-регуляции наблюдались более низкая концентрация ЛГ в день введения гонадотропинов и в день введения чХГ, а также меньшее число ооцитов и эмбрионов. Однако длительность стимуляции и число эмбрионов высокого качества были одинаковы в обеих группах. В протоколе длительной даун-регуляции наблюдалась значимо более высокая частота имплантации (50,27% против 39,69%), наступления клинической беременности (64,02% против 56,87%) и родов живым плодом на 1 цикл свежего переноса (55,56% против 45,73%) в сравнении с длинным протоколом.
Что заставляет эмбрионы делиться? Определение факторов риска, которые ведут к развитию монозиготных близнецов после ЭКО
Jaime M. Knopman и соавт., США
Частота беременностей монозиготной двойней (МЗД) составила 2,1%. Молодой возраст матери, длительное культивирование (перенос эмбрионов на 4-й день или позже) и год проведения цикла ЭКО были тесно связаны с МЗД. Наблюдалась более выраженная корреляция между выполнением хэтчинга на 3-й день и дихорионической МЗД, в то время как длительное культивирование и перенос эмбрионов на 5-й день были связаны с монохорионической МЗД. В зависимости от типа МЗД процедуры ВРТ могут влиять на время разделения эмбрионов (т.е. на ранних этапах развития на разделение могут повлиять манипуляции на блестящей оболочке, в то время как более позднее расщепление может произойти во время отсроченной имплантации). При сравнении с дизиготной двойней исходы при МЗД были хуже.
Криоконсервация ооцитов путем медленного замораживания в сравнении с витрификацией: результаты данных Национального Регистра Италии, 2007-2011 гг.
Paolo Emanuele Levi Setti и соавт., Италия
Частота выживаемости ооцитов при медленном замораживании была ниже, чем при витрификации (51,1% против 63,1% соответственно). Частота оплодотворения была значимо выше в группе медленного замораживания в сравнении с витрификацией (71,6% против 70,1% соответственно). При витрификации ооцитов частота наступления беременности была значимо выше, чем при медленном замораживании в расчете на начатый цикл (14,4% против 12,0% соответственно) и на перенос (18,0% против 14,8% соответственно). Частота имплантации при витрификации также была выше (9,5% против 8,1%). Средняя частота наступления беременности составила 7,7% в циклах с медленным замораживанием ооцитов и 6,7% - в циклах витрификации.
Сниженный овариальный резерв - основной фактор риска неудачи применения антагонистов ГнРГ и возникновения преждевременного пика ЛГ в программе ЭКО
David E. Reichman и соавт., США
Преждевременный пик ЛГ определялся как повышение концентрации ЛГ как минимум в 2,5 раза по сравнению с исходным уровнем (пороговая величина - 17 мМЕ/мл), связанный со снижением уровня Е2 и обнаружением свободной жидкости при УЗИ. В течение периода исследования преждевременные пики ЛГ, возникающие, несмотря на введение антагонистов ГнРГ, наблюдались в 0,34% циклов. Женщины из этой группы были значимо старше в сравнении с остальными пациентками, а также у них отмечались значимое повышение концентрации ФСГ и снижение числа антральных фолликулов. При сравнении с пациентками того же возраста из контрольной группы выраженные различия в овариальном резерве также оставались очевидны.
Связь между концентрацией конъюгированного бисфенола А в сыворотке матери и риском выкидыша
Ruth B. Lathi и соавт., США
В исследовании из 115 беременностей 47 завершились рождением живого плода и 68 - клиническим выкидышем (при исследовании абортивного материала 46 были анеуплоидными и 22 эуплоидными). Средние концентрации конъюгированного бисфенола А были выше у женщин, у которых произошел выкидыш, в сравнении с теми, у кого беременность завершилась рождением живого плода (0,101 нг/мл против 0,075 нг/мл). У женщин с самым высоким квартилем конъюгированного бисфенола А наблюдалось повышение относительного риска выкидыша в сравнении с женщинами с самым низким квартилем. Повышение риска наблюдалось в отношении как эуплоидных, так и анеуплоидных выкидышей.
Выделение клеток трофобласта и их изоляция от клеток шейки матки в неинвазивном пренатальном скрининге на 5-20-й неделях гестации
Jay M. Bolnick и соавт., США
Для неинвазивного пренатального скрининга использовались клетки трофобласта, скапливающиеся в цервикальном канале в начале беременности. Изоляция клеток плода от остаточных материнских клеток, полученных из эндоцервикального канала, осуществлялась с использованием античеловеческого лейкоцитарного антигена G, наносимого на магнитные наночастицы. Восстановление после иммуномагнитной изоляции наблюдалось в 746 ± 59 клетках, и 99% из них экспрессировали чХГ, в то время как в истощенных клеточных фракциях его экспрессия не наблюдалась. Изолированные клетки имели фенотип вневорсинчатого трофобласта и интактную ядерную ДНК (>95%). Пол плода был безошибочно определен в 20 образцах при помощи ПЦР. Неинвазивный пренатальный скрининг может применяться с 5-й недели беременности.
Динамика изменений концентрации оксида азота, измененная микросреда фолликулов и качество ооцитов у женщин с эндометриозом
Pravin T. Goud и соавт., США
Клинические характеристики и частота родов живым плодом после ВРТ не различались у женщин с эндометриозом (группа А) и без (группа В). В группе А отмечались значимо более низкая концентрация пика Е2 в сыворотке крови, более высокий уровень апоптоза и более выраженное окрашивание на нитротирозин в клетках гранулезы в сравнении с группой В. Меньшее число незрелых ооцитов достигло стадии MII в циклах IVM в группе А в сравнении с группой В. В IVM ооцитах наблюдалось значимое повышение частоты потери кортикальных гранул и распада веретена, а также более позднее время исчезновения блестящей оболочки в группе А в сравнении с группой В. В группе А концентрация нитратов в фолликулярной жидкости была значимо выше у пациенток, не сумевших зачать, в сравнении с теми, кому это удалось.
Распределение уровней АМГ сыворотки по возрастам у женщин с СПКЯ и без
Yuqian Cui и соавт., Китай
В пределах одной возрастной группы концентрация АМГ сыворотки была выше у пациенток с СПКЯ в сравнении с контролем. Не отмечалось значимой взаимосвязи между его уровнем и показателями инсулинорезистентности или метаболического профиля в обеих группах. В контрольной группе уровень АМГ повышался с увеличением ЧАФ и ЛГ и снижался с возрастом, ИМТ и ФСГ. В группе пациенток с СПКЯ отмечалась положительная корреляция между уровнем АМГ и ЛГ, ЧАФ и Т и отрицательная - с ИМТ. Средняя концентрация АМГ составила 2,35 нг/мл у пациенток 20-31 года, 1,58 нг/мл - у пациенток 32-34 лет, 1,30 нг/мл - 35-37 лет, 0,96 нг/мл - 38-40 лет, 1,05 нг/мл - 41-43 года и 0,67 нг/мл - старше 43 лет в контрольной группе и 4,38 нг/мл - у пациенток 20-31 года, 3,47 нг/мл - 32-34 лет и 3,30 нг/мл - 35-37 лет в группе пациенток с СПКЯ.
Human Reproduction 2014; 29:7
Анализ спермы и прогнозирование естественного наступления беременности
Esther Leushuis и соавт., Голландия
Основная проблема анализа спермы заключается в том, что его результаты широко варьируют у одного и того же пациента. В 15% пар беременность наступила самостоятельно. При оценке результатов только одного анализа спермы вычисленная вероятность естественного зачатия в течение 12 месяцев в популяции варьировала от 0,12 до 0,38 (в среднем 0,16). Использование результатов двух анализов спермы не улучшило прогностические возможности исследования. При анализе двух спермограмм совместно с моделью Hunault точность прогнозирования существенно не изменилась при сравнении с использованием результатов одной спермограммы. При комбинировании модели Hunault с оценкой параметров спермы прогностическая способность была значимо выше, чем при использовании только модели Hunault.
Могут ли родиться здоровые дети из ооцитов с агрегатами гладкой ЭПС? Систематический мини-обзор
Chloe Shaw-Jackson и соавт., Бельгия
Нарушение морфологии гладкой ЭПС связано с отрицательными эмбриологическими, клиническими и неонатальными исходами, и в 2011 году было рекомендовано не инсеминировать измененные ооциты. По данным обзора, 187 детей были рождены в циклах с использованием агрегатов гладкой ЭПС: 171 были здоровыми, у 8 были пороки развития, 3 умерли в неонатальном периоде и 1 был мертворожденным, выкидыши наблюдались в 4 беременностях. Наблюдаемые пороки развития могут быть вызваны повторной публикацией пугающих результатов. Также нельзя исключить недостаточную публикацию данных. Рождение здоровых детей после переноса эмбрионов с агрегатами гладкой ЭПС может привести к пересмотру современного мнения о дисморфизме гладкой ЭПС. Хотя пока перенос пораженных эмбрионов следует рассматривать с осторожностью.
Эпигенетический статус потомства от естественной беременности и беременности, наступившей при помощи ВРТ
Natalie Whitelaw и соавт., Великобритания
Оценивалось метилирование ДНК в буккальных клетках детей, рожденных после ЭКО и ИКСИ в сравнении с детьми, рожденными в результате самостоятельно наступивших беременностей. Метилирование ДНК малого ядерного рибонуклеопротеина N было более выражено среди детей, рожденных в результате ИКСИ, и среди детей, рожденных от матерей с длительной историей бесплодия, вне зависимости от способа зачатия. Также наблюдалось значимое усиление метилирования ретротранспозона LINE1 с возрастом: от рождения и до 7 лет, в то время как метилирование гена инсулина снижалось за тот же период. Специфичные эпигенетические изменения указывают на возможные отдаленные последствия метода терапии бесплодия для здоровья и репродуктивной функции будущих поколений.
Введение корифолитропина альфа на 2-й и на 4-й день в протоколе с антагонистами ГнРГ: рандомизированное контролируемое пилотное исследование
C. Blockeel и соавт., Бельгия
Общая доза рФСГ в конце фолликулярной фазы была значимо ниже при введении корифоллитропина на 4-й день (опытная группа) в сравнении с введением на 2-й день (контроль): 173 МЕ против 324 МЕ, соответственно. Также наблюдалось значимое сокращение длительности стимуляции рФСГ в опытной группе (7,8 дня против 8,6 дня соответственно). Число комплексов кумулюс-ооцит было одинаковым в обеих группах. Частота наступления беременности составила 41% в опытной группе и 48% при введении корифоллитропина на 2-й день. Триггером окончательного созревания ооцитов у двух пациенток из контрольной группы стал агонист ГнРГ вместо чХГ ввиду повышенного риска СГЯ и у восьми пациенток из опытной группы.
Большие пороки развития у детей, рожденных после переноса замороженного эмбриона: когортное исследование 1995-2006 гг.
S. Pelkonen и соавт., Финляндия
Перинатальные исходы после переноса замороженных-оттаявших эмбрионов такие же хорошие, как и после переноса свежих эмбрионов. У детей, рожденных при помощи ВРТ (как после свежего, так и после криопереноса), повышен риск больших пороков развития в сравнении с детьми, рожденными в результате естественно наступившей беременности. В исследовании риск больших пороков оценивался с учетом года рождения ребенка и возраста матери, паритета и социально-экономического статуса. Частота как минимум одного большого порока развития составляла 4,2% при криопереносе, 4,5% при свежем переносе и 3,2% при спонтанно наступившей беременности. Таким образом, медленное замораживание является безопасной процедурой в ВРТ.