F. Boitrelle и соавт., Франция

Процедура IMSI заключается в изучении сперматозоидов под большим увеличением (как минимум ×6300) для лучшей визуализации перед ИКСИ, так как при стандартной микроскопии плохо видны многие структуры, например, вакуоль в головке сперматозоида. Однако спустя 10 лет после внедрения IMSI в практику стали разрождаться споры о показаниях к проведению данного метода и его эффективности с точки зрения частоты наступления беременности и/или родов живым плодом. Был проведен систематический обзор литературы. Единственным доказанным показанием к IMSI является повторная неудача имплантации после ИКСИ. Все другие потенциальные показания к IMSI требуют дальнейшего изучения.

C. Coughlan и соавт., Великобритания

К повторной неудаче имплантации относится отсутствие наступления беременности после переноса в общей сложности не менее 4 эмбрионов хорошего качества в как минимум 3 свежих циклах или в криоциклах у женщин моложе 40 лет. Причиной этого состояния может являться повышенная фрагментация ДНК сперматозоидов. При УЗИ или гистероскопии необходимо исключить внутриматочную патологию. При помощи гистеросальпингографии необходимо исключить гидросальпинкс. В случае необходимости можно прибегнуть к лапароскопии для подтверждения или опровержения диагноза. Лечение должно быть направлено на улучшение качества эмбрионов и повышение рецептивности эндометрия. Может возникнуть необходимость в донации гамет или в суррогатном материнстве, если нет реального шанса на успех в следующих попытках ЭКО.

E. van der Houwen и соавт., Голландия

У пациенток, которым проводилась длительная терапия агонистами ГнРГ в течение 3-6 мес перед ЭКО/ИКСИ, и у тех, кому такая подготовка не назначалась, частота наступления беременности в свежих циклах составила 19,1 и 20,0%, а кумулятивная частота наступления беременности при переносе свежих и замороженных эмбрионов - 35,3 и 22,2% соответственно. Было зафиксировано 3 (2,7%) осложнения и 3 (2,7%) рецидива эндометриоза у пациенток, получающих а-ГнРГ. Общая частота рецидивов эндометриоза за год составила 7,3%. Таким образом, циклы ЭКО/ИКСИ безопасны у пациенток с тяжелым эндометриозом. При включении результатов криопереноса наблюдалось положительное, хотя и не значимое, влияние длительной терапии а-ГнРГ на наступление беременности.

N. Cassuto и соавт., Франция

Существуют явные доказательства взаимосвязи между программами ВРТ, в частности ЭКО и ИКСИ, и повышенным риском больших врожденных пороков развития. В данном исследовании сравнивался риск больших пороков у детей, рожденных после стандартной процедуры ИКСИ и после IMSI. Наблюдение за детьми проводилось в течение 2 лет. Большие пороки развития были выявлены и классифицированы независимым терапевтом. Возраст отцов, метод терапии, число полученных ооцитов, день переноса, срок беременности и масса тела при рождении не различались между группами. Частота больших пороков развития оказалась значимо ниже в группе IMSI (1,33%) по сравнению с группой ИКСИ (3,8%). В основном болели мальчики. Таким образом, при отсеивании аномальных сперматозоидов наблюдалась меньшая частота пороков развития.

F. Vanden Meerschaut и соавт., Бельгия

ИКСИ - очень эффективный метод, применяемый в парах с тяжелым мужским бесплодием. Вспомогательная активация ооцитов - высоко специализированная методика оплодотворения, которая может применяться дополнительно к ИКСИ для снижения частоты неудач оплодо­творения среди пар, в которых этот показатель после ИКСИ остается низким. Однако ввиду отсутствия достаточных научных доказательств ее эффективности и безопасности, вспомогательная активация ооцитов не может считаться признанным методом лечения. В исследовании использовали опросники и соответствующие возрасту тесты для оценки неонатальных данных, когнитивных способностей, языковых и моторных навыков, поведения этих детей, а также отзывы учителей. В итоге полученные данные находятся в пределах ожидаемых результатов.

K. Łukaszuk и соавт., Польша

В исследовании сравнивалась частота наступления клинической беременности и родов живым плодом у женщин с чрезвычайно низкой (<0,4 нг/мл) и низкой концентрацией АМГ. Более того, сравнивалась частота родов живым плодом у пациенток с эндометриозом III-IV стадии и без эндометриоза. У пациенток моложе 35 лет наблюдалась значимо более высокая частота наступления клинической беременности и родов живым плодом по сравнению с женщинами старше этого возраста. Уровень АМГ значимо не различался у пациенток с эндометриозом и без него. Был сделан вывод, что у пациенток с чрезвычайно низкой концентрацией АМГ возможно рождение живого плода и что наличие эндометриоза III-IV стадии не влияет на этот исход.

J. Li и соавт., Китай

Белковый домен 2, гомологичный верпролину, из семейства белков синдрома Вискотта-Олдрича (WAVE2), участвует в реорганизации актинового цитоскелета и формировании выпячиваний ламеллиподий, что необходимо для миграции клеток и клеточной инвазии. Наблюдалось избыточное образование активных форм кислорода и сниженная экспрессия WAVE2 в плаценте пациенток с пре­эклампсией (ПЭ) в сравнении с контролем. В in vitro модели гипоксии-реоксигенации (Г/Р) было обнаружено, что в трофобласте после воздействия Г/Р снижалась экспрессия WAVE2, а также снижалась клеточная пролиферация, усиливался апоптоз клеток и ослабевала миграция и инвазия клеток в сравнении с нормоксией. Эти данные ясно показывают, что оксидативный стресс может снизить экспрессию WAVE2 в трофобласте, что может привести к развитию ПЭ.

J. Pundir и соавт., Великобритания

Отмечалось значимое повышение частоты наступления клинической беременности (относительный риск (ОР) 1,44, 95% ДИ 1,08-1,92, p=0,01) и родов живым плодом (ОР 1,30, 95% ДИ 1,00-1,67, p=0,05) в цикле ЭКО после проведения гистероскопии. Число пациенток, которых необходимо пролечить после гистероскопии для достижения одного случая наступления беременности, составило 10, а для достижения одних родов живым плодом - 11. Данная процедура безопасна. В настоящее время очевидно, что проведение гистероскопии перед программой ЭКО может повысить шансы наступления беременности в последующем цикле ЭКО у женщин с неудачными попытками в анамнезе. Однако необходимы дальнейшие исследования для подтверждения полученных результатов.

B. Fauser и соавт., Голландия

Среди детей, рожденных при помощи ВРТ, наблюдается меньшая масса при рождении, большая доля периферического жира, более высокое артериальное давление и более высокая концентрация глюкозы натощак в сравнении с детьми, которых зачали естественным путем. Не было выявлено различий в показателях роста, развития и когнитивной функции между группами. Абсолютный риск импринтинг-заболеваний в группе детей, рожденных после ВРТ, составил менее 1%. Прямой связи между ВРТ и здоровьем детей, рожденных при помощи ЭКО/ИКСИ, установлено не было. Заключением экспертов было, что некоторые отклонения в здоровье детей, рожденных при помощи ВРТ, были связаны со старшим репродуктивным возрастом матери. Однако после учета этих факторов становится непонятно, в какой степени худшие исходы связаны с процедурами ВРТ.

A. La Marca и соавт., Италия

Овариальный ответ на корифоллитропин альфа зависит от клинически установленных маркеров, таких как базальный уровень ФСГ, число антральных фолликулов (ЧАФ) и возраст пациентки. Чем больше ЧАФ, тем выраженнее овариальный ответ, а чем выше базальная концентрация ФСГ и старше возраст матери, тем меньше число полученных ооцитов. Несмотря на то что риск СГЯ после использования корифоллитропина альфа аналогичен средней частоте СГЯ у женщин в программах ЭКО, этот риск можно снизить, избегая избыточной стимуляции у женщин, у которых прогнозируется богатый ответ. Основываясь на высоком исходном уровне АМГ и/или большом ЧАФ, можно выявить женщин с повышенным функциональным овариальным резервом с высоким риском СГЯ.

M. Šimun Alebić и соавт., Хорватия

В данном исследовании показана взаимосвязь между исходным уровнем ДГЭАС с частотой имплантации и родов живым плодом после ЭКО в протоколе с а-ГнРГ у молодых пациенток (моложе 37 лет), у которых ожидается бедный ответ на стимуляцию из-за низкой концентрации АМГ (<6,5 пмоль/л). Прогностическая точность ДГЭАС была схожа с числом полученных ооцитов. Пороговый уровень ДГЭАС составил 4,5 мкмоль/л. Частота родов живым плодом при концентрации ДГЭАС >5,4 мкмоль/л была в 5 раз выше в сравнении с женщинами с базальной концентрацией ДГЭАС <5,4 мкмоль/л (38,9% против 7,4%), несмотря на одинаковое число полученных ооцитов в обеих группах. В заключение, выявленную взаимосвязь нельзя объяснить влиянием уровня ДГЭАС на число полученных ооцитов.

G. Paternot и соавт., Бельгия

В исследовании оценивалась прогностическая ценность исходов переноса свежих бластоцист в отношении успешных исходов последующих циклов с переносом замороженной бластоцисты из той же группы полученных ооцитов. Частота наступления беременности и родов живым плодом составила 44 и 29% в свежих циклах и 34 и 30% в криоциклах соответственно. Однако эти показатели в циклах с криопереносом были значимо выше у пациенток, которым не удалось забеременеть в свежем цикле. При неудачном исходе свежего цикла шансы на наступление клинической беременности в последующем цикле с криопереносом сиблинг-бластоцисты те же, что и в свежем цикле (43% против 44%). Эти данные подтверждают идею, что лишь несколько эмбрионов из когорты могут привести к родам живым плодом.

I. Brosens и соавт., Бельгия

В настоящее время лечение эндометриоидной кисты яичника не учитывает истинной патологии в яичнике. Не существует корреляции между размером кисты и степенью патологии яичника: сама эндометриома оказывает неблагоприятное воздействие на фолликулярный резерв в кортикальном слое яичника. Цистэктомия у молодых пациенток с эндометриомой может особенно негативно сказаться на овариальном резерве, поскольку удаляется участок паренхимы яичника, размер которого зависит от диаметра кисты. Выжидательная тактика не всегда является лучшим выбором при подозрении на эндометриому. Ранняя диагностика при помощи минимально инвазивной техники (трансвагинальная гидролапароскопия с овариоскопией) с последующей аблацией по показаниям представляет собой альтернативный метод сохранения нормальной овариальной функции.

K. Ota и соавт., США

В исследовании участвовали женщины с тремя и более последовательными спонтанными выкидышами до 20 нед беременности. Среди пациенток с низкой концентрацией витамина D частота выявления АФА, антинуклеарных АТ, АТ к одноцепочечной ДНК и к тиреопероксидазе была значимо выше в сравнении с пациентками с нормальным уровнем витамина D. Аналогичные результаты были получены касательно уровня CD19+ В и CD56+ НК-клеток в периферической крови и цитотоксичности НК-клеток, а терапия IgG менее выраженно подавляла цитотоксичность НК-клеток при низком уровне витамина D. При добавлении витамина D3 in vitro отношение эффектор-мишень, равное 50:1, значимо подавлялось в сравнении с контролем. Также значимо уменьшалась секреция ИФН-γ и ФНО-α НК-клетками, а также уровни ИЛ-10, ИЛ-1β, СЭФР и Г-КСФ.

J. Chavarro и соавт., США

В исследовании участвовали студенты в возрасте 18-23 лет, которые заполнили опросники, касающиеся кратности приема пищи. Оценивалась взаимосвязь между потреблением жирных кислот и параметрами качества спермы (концентрация, подвижность, морфология и общее число сперматозоидов). В итоге была выявлена отрицательная корреляция между потреблением транс-жиров и общим числом сперматозоидов, а также между потреблением холестерина и объемом эякулята.

J. Zeel и соавт., США

Повторные измерения концентрации чХГ с промежутком в 48 ч обычно помогают врачам в прогнозировании исхода беременности неизвестной локализации. Однако первичный прогноз, основанный на двукратном измерении чХГ, часто бывает ошибочным. Дополнительное измерение уровня чХГ на 4-й день позволило повысить точность первичного прогноза на 9,3%, а на 7-й день - на 6,7% в сравнении с прогнозом, сделанным на основании первых двух измерений. Таким образом, двух показателей чХГ, измеренных с промежутком в 48 ч, зачастую бывает недостаточно для точного прогнозирования исхода у женщины с беременностью неизвестной локализации, однако на дополнительном, 3-м посещении на 4-й или 7-й день точность прогнозирования составила 1/15.

J. Zhu и соавт., Китай

В исследование были включены пациентки ≤40 лет с ИМТ<30 кг/м², у которых в свежем цикле наступила одноплодная беременность. Была выявлена тесная взаимосвязь между возрастом матери, ИМТ матери и отца, причиной бесплодия, сроком беременности, полом новорожденного, периодом культивирования эмбрионов и массой тела ребенка при рождении. Абсолютная масса тела у детей, рожденных после переноса бластоцисты, была значимо выше, чем у новорожденных, родившихся после переноса эмбрионов на 3-й день (3465,31±51,36 против 3319,82±10,04 соответственно). Та же зависимость наблюдалась в отношении массы тела при рождении с учетом срока беременности и пола новорожденного (Z-оценка составила 0,347 против 0,029 соответственно). Таким образом, продление периода культивирования in vitro до 5-6 дней оказывает выраженное влияние на массу тела при рождении.

D. Barlow и соавт., Великобритания

В группе плацебо у 81,3% женщин наблюдались регулярные меноррагии, а интенсивность кровотечения оставалась практически неизменной на протяжении всего исследования. У 4 из 48 пациенток интенсивность кровотечения спонтанно уменьшилась, а у 1 женщины наступила аменорея с подъемом уровня гонадотропинов. Прием улипристала ацетата начинался с 1-го дня менструации, и у всех женщин в период лечения регулярные менструации отсутствовали. У большинства женщин из этой группы - у 63,1% из тех, кто получал по 5 мг/сут, и у 71,3% из тех, кто получал по 10 мг/сут препарата, быстро наступила аменорея или наблюдалась минимальная кровопотеря. У оставшихся пациенток наблюдались кровотечения различной интенсивности и регулярности. Среди них часто встречались женщины с субмукозными узлами (в группе 5 мг - 100%, 10 мг - 78,6%).

A. Torre и соавт., Франция

В исследовании участвовали женщины, у которых миомэктомия была невозможна в связи с рецидивами опухолей после предыдущих операций, возможными осложнениями операции или из-за отказа самой пациентки. Эмболизация маточных артерий производилась при помощи 500-1200 мкм трис-акриловых микросфер. После эмболизации наблюдалось значимое улучшение состояния пациенток, с точки зрения меноррагии, метроррагии, болевого синдрома и синдрома сдавления окружающих органов. Согласно МРТ, в среднем объем самого большого узла уменьшался на 31,8%. Несмотря на то что эмболизация маточных артерий позволила сохранить овариальный резерв, лишь одной пациентке из 66 удалось забеременеть, но и ей не удалось успешно выносить беременность.

J. Seggers и соавт., Голландия

В исследовании сравнивались артериальное давление (АД) и антропометрические данные детей, рожденных в программе ЭКО в естественном цикле и в цикле ЭКО с контролируемой индукцией суперовуляции, а также в парах со сниженной фертильностью, где беременность наступила спонтанно. Было обнаружено, что систолическое АД было значимо ниже, а толщина подлопаточной складки меньше в группе детей, рожденных после ЭКО в естественном цикле и при спонтанном наступлении беременности по сравнению с детьми, рожденными после ЭКО со стимуляцией. Вероятно, индукция суперовуляции негативно влияет на кардиометаболические параметры детей вследствие изменений среды, окружающей ооциты и/или эмбрионы в ранний период развития, что приводит к эпигенетическим модификациям ключевых метаболических систем, которые вовлечены в регуляцию АД.

A. Köninger и соавт., Германия

В недавних исследованиях в качестве предиктора чувствительности к ФСГ у пациенток с СПКЯ был предложен тощаковый уровень инсулина. При изучении множества параметров, таких как ЛГ, ФСГ, ЛГ/ФСГ, АМГ, ПССГ, андростендион, тестостерон, число антральных фолликулов, объем яичника, ИМТ и возраст пациенток, было обнаружено, что повышение уровня АМГ было связано с повышением дозы ФСГ. Причем прогностическая способность АМГ усиливалась при учете ИМТ пациентки. Как известно, АМГ играет ключевую роль в патогенезе СПКЯ и оказалось, что АМГ - независимый предиктор необходимой дозы ФСГ для достижения созревания одного фолликула при стимуляции овуляции у пациенток с СПКЯ, резистентных к кломифену.

S. Saller и соавт., Германия

Переносчик допамина и моноаминоксидаза А и В (МАО-А/В), чьи белки экспрессируются в культивируемых клетках гранулезы (ГК), необходимы для допамин-рецептор-независимого образования активных форм кислорода (АФК) в ГК. Блокаторы переносчика допамина и МАО-А/В, также как и антиоксиданты, предупреждают образование АФК. Допамин в концентрации, обнаруженной в фолликулярной жидкости, не стимулировал апоптоз культивируемых ГК. В фолликулярной жидкости пациенток с СПКЯ концентрации допамина были выше, активность транскрипции белков переносчиков допамина и МАО-А/В была выше в 2 раза, а допамин-индуцированное образование АФК было повышено в 4 раза в сравнении с пациентками без СПКЯ. Более того, высокие концентрации допамина индуцировали апоптоз ГК у пациенток с СПКЯ.

A.M. Sanchez и соавт., Италия

Известно, что наличие эндометриомы оказывает губительное воздействие на окружающую здоровую ткань яичника. В исследовании фолликулы были распределены в группы: проксимальные, в физическом контакте с эндометриомой; дистальные, в пораженном яичнике, но вне близкого контакта с эндометриомой; и контралатеральные, в здоровом яичнике. Оказалось, что в фолликулах, прилежащих к эндометриоме, уровень железа и H/L ферритина, а также количество мРНК рецептора трансферрина были выше, а число полученных ооцитов - ниже, чем в дистальных и/или контралатеральных фолликулах. Таким образом, в случаях, когда хирургическое удаление эндометриоидной кисты невозможно, для повышения вероятности получения ооцитов необходимо пунктировать фолликулы, расположенные дистальнее эндометриомы.

J. Randolph и соавт., США

У пациенток со средней концентрацией АМГ >1 нг/мл наиболее высокий его уровень отмечался на 2-7-й дни цикла. Было обнаружено, что у пациенток с наименьшей концентрацией АМГ его уровень не колебался в течение цикла, с наибольшей концентрацией - уровень АМГ повышался в середине фолликулярной и лютеиновой фаз, а также в середине цикла. Секреция ингибина В носила эпизодический характер в раннюю и промежуточную фолликулярную фазы и сразу после пика ЛГ, но не в лютеиновую фазу цикла. В лютеиновую фазу уровень ингибина В снижался или не определялся вовсе. Эти данные подтверждают различные механизмы регуляции секреции ингибина В и АМГ, а также изменение паттернов их секреции «стареющими яичниками», что соответствует снижению овариального резерва.