Климактерический период - переход от репродуктивной фазы жизни к старости. Одним из самых ранних и ярких проявлений патологии климактерия считается климактерический синдром - симптомокомп­лекс, характеризующийся сочетанием нейропсихических, вегетососудистых, нейроэндокринных нарушений, резко снижающих качество жизни и являющихся предикторами множества более поздних нарушений, в том числе сердечно-сосудистых и обменно-метаболических. Эпидемиологические исследования показали, что менопауза увеличивает распространенность сахарного диабета (СД) в женской популяции; женщины старше 45 лет страдают сахарным диабетом 2 типа (СД 2 типа) в 2 раза чаще мужчин [7].

Основной целью терапии в климактерии является ликвидация дефицита эстрогенов и возникших вследствие этого нейровегетативных, психоэмоциональных нарушений, а также профилактика постменопаузального остеопороза и атеросклероза.

В настоящее время методом выбора при лечении женщин в климактерии является проведение заместительной гормональной терапии (ЗГТ) с использованием натуральных эстрогенов или их аналогов. В то же время значительно меньшее число женщин с СД используют этот метод терапии. Так, в США лишь 17% женщин с СД использовали ЗГТ в постменопаузальном периоде в сравнении с 39% их здоровых сверстниц [5]. Это может быть связано с тем, что у женщин с СД чаще выявляются противопоказания к приему ЗГТ. На основании данных Фремингемского исследования констатирован серьезный факт: у женщин с СД риск развития сердечно-сосудистых заболеваний в период пери- и постменопаузы возрастает в 2-3 раза по сравнению со здоровыми женщинами того же возраста [4]. При этом риск фатальных заболеваний коронарных сосудов у женщин с СД 2 типа на 50% больше, чем у мужчин, страдающих этим заболеванием [3].

Альтернативные методы коррекции климактерических нарушений (alternation - чередование, смена) - это методы терапии климактерических нарушений, обладающие сходным с гормональной терапией механизмом действия, но не вызывающие отрицательных побочных влияний (пролиферативную активность в миометрии и эндометрии, молочной железе, повышения тромбогенного потенциала крови).

Фитоэстрогены - гормоноподобные соединения растительного происхождения, которые могут проявлять свойства агонистов либо антагонистов эстрогенов. Среди различных классов фитогормонов наибольшей эстрогенной активностью обладают изофлавоны. Самыми насыщенными источниками изофлавонов в природе являются соевые бобы, семена льна и красный клевер. Но следует отметить, что последний имеет ряд преимуществ. Именно экстракт красного клевера содержит сразу 4 изофлавона: биоканин А (Biochanin A), формононетин (Formononetin), дайдзеин (Daidzein), генистеин (Genistein), в то время как, например, в сое содержатся только две из этих субстанций: генистеин, дайдзеин. В систематическом обзоре и метаанализе рандомизированных исследований было показано, что прием экстракта красного клевера приводит к достоверно значимому снижению частоты приливов в сравнении с плацебо. При этом не отмечено нежелательных явлений на фоне использования препарата [1]. В небольшом двойном слепом исследовании у женщин с СД 2 типа, принимающих изофлавоны красного клевера в дозе 50 мг в сутки в течение 4 нед, отмечалось достоверно значимое снижение систолического и диастолического давления по данным суточного мониторирования в сравнении с женщинами, принимавшими плацебо. При этом значения уровня липопротеинов и гликированного гемоглобина не различались достоверно значимо в группах сравнения [2].

В исследование включались женщины с СД 2 типа в пери- и постменопаузальном периодах с нейровегетативными проявлениями климактерического синдрома. Лечебную группу (1-я) составили 30 пациенток, получавших с целью купирования менопаузальных симптомов Феминал («Ядран», Хорватия), который назначали по 1 капсуле в сутки. В контрольную группу (2-я) были включены 30 пациенток, не получавших терапию.

В 1 капсуле Феминала («Ядран», Хорватия) содержится 100 мг сухого экстракта красного клевера (Trifolium pratense), а также вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид, магния стеарат.

Не содержит сахара, сахарозаменителей и консервантов. Сухой экстракт красного клевера содержит 4 изофлавона: биоканин A (Biochanin A), формононетин (Formononetin), дайдзеин (Daidzein), генистеин (Genistein). В каждой капсуле Феминала содержится 40 мг чистых изофлавонов. Изофлавоны красного клевера по своей структуре наиболее близки к эстрогенам человеческого организма в сравнении с другими фитоэстрогенами. Благодаря этому сходству изофлавоны красного клевера могут уменьшать выраженность проявлений климактерического синдрома.

Цель настоящего исследования - изучение клинической эффективности и безопасности Феминала у женщин с СД 2 типа и нейровегетативными проявлениями климактерического синдрома.

1. Изучить влияние экстракта красного клевера на выраженность нейровегетативных проявлений климактерического синдрома.

2. Изучить влияние экстракта красного клевера на гормональный профиль.

3. Изучить влияние экстракта красного клевера на степень компенсации углеводного обмена.

Исследование проводилось в ФГБУ «Эндокринологический научный центр» (ЭНЦ) Минздрава России.

Лечебную группу (1-я) составили 30 пациенток, получавших с целью купирования менопаузальных симптомов Феминал, который назначали по 1 капсуле в сутки в течение 3 мес. В контрольную группу (2-я) были включены 30 пациенток, не получавших терапию. Анализ степени выраженности симптомов эстрогенного дефицита оценивали исходно и через 3 мес лечения с помощью менопаузального индекса Купермана, при вычислении которого учитывались различные симптомы, их выраженность в баллах от 0 до 3 и коэффициент для каждого симптома, который отражал его клиническую значимость [6]. Суммарный индекс Купермана при легкой степени тяжести климактерического синдрома составлял менее 20, при средней степени - 20-35 и при тяжелой превышал 35.

Лабораторно-инструментальные исследования выполнялись в лабораториях ФГБУ ЭНЦ МЗ РФ. Биохимические исследования проводились в лаборатории клинической биохимии (рук. отд. - д.м.н., проф. А.В. Ильин) ФГБУ ЭНЦ МЗ РФ; гормональные исследования - в лаборатории биохимической эндокринологии и гормонального анализа (рук. отд. - д.м.н., проф. Н.П. Гончаров) ФГБУ ЭНЦ МЗ РФ. Уровень гликированного гемоглобина (HbA1c %) определялся методом жидкостной хроматографии под давлением (нормальный уровень - 4,5-6,2%) на аппарате D-10 фирмы «BIO-RAD».

Критерии включения в исследование:

- наличие СД 2 типа;

- нейровегетативные проявления климактерического синдрома;

- период пери- и постменопаузы.

Критерии исключения:

- аллергические реакции на компоненты препарата;

- системная красная волчанка;

- порфирия;

- эстрогензависимый рак;

- кровотечения из половых путей неуточненной этиологии;

- нарушение функции печени и почек;

- прием половых стероидов или фитоэстрогенов в течение 6 мес, предшествующих исследованию.

Лечение: Феминал («Ядран», Хорватия) 1 капсула в сутки в течение 3 мес.

Клинико-лабораторные исследования: (описание):

- гормональный профиль;

- биохимическое исследование;

- гликированный гемоглобин.

Дополнительные исследования: ультразвуковое (УЗИ) органов малого таза, маммографичесое исследование, мазок на онкоцитологию из цервикального канала.

Критерии эффективности терапии (табл. 1):

- индекс Купермана;

- уровень гормонов в сыворотке крови.

Сравнительный анализ уровня HbA1c % в процессе исследования представлен на рис. 1.

Как видно на рис. 1, изменения уровня HbA1c % носили достоверно незначимый характер (p>0,5; критерий Вилкоксона). Из 30 женщин с СД 2 типа до проведения терапии Феминалом на пероральных сахаропонижающих препаратах находились 27 (90%) женщин. Остальные 3 (10%) пациентки получали терапию препаратами инсулина в среднесуточной дозе 41,5±12,4 ЕД. Через 3 мес приема Феминала она достоверно значимо не изменилась и составила 40,7±11,9 ЕД/сут. Одна (3,3%) женщина из группы контроля в связи с декомпенсацией основного заболевания была переведена на препараты инсулина, среднесуточная потребность - 39,2±4,7 ЕД.

Изучение гормонального профиля выявило достоверно значимое повышение концентрации эстрадиола и снижение уровня ФСГ в сыворотке крови в группе женщин, получавших Феминал (p<0,05; критерий Вилкоксона), в отличие от пациенток, не получавших терапии, у которых не отмечалось достоверно значимых изменений в гормональном статусе (табл. 2).

Суммарный индекс Купермана исходно достоверно значимо не различался между группами: в лечебной группе данный показатель составил 25,34±10,17, в контрольной - 25,12±9,02 (p>0,5; U-тест Манна-Уитни). Через 3 мес терапии в лечебной группе было отмечено его достоверно значимое снижение до 11,5±10,17 (p<0,01; критерий Вилкоксона). В контрольной группе значения индекса Купермана достоверно значимо не изменялись (рис. 2).

Побочных эффектов на фоне терапии Феминалом не было выявлено ни у одной из пациенток. Изменения антропометрических показателей в процессе исследования не достигали достоверной значимости. Концентрация печеночных трансаминаз на фоне терапии достоверно значимо не изменялась.

1. Феминал является альтернативным методом коррекции нейровегетативных проявлений климактерического синдрома у женщин с СД 2 типа в период пери- и постменопаузы.

2. Феминал является безопасным и эффективным препаратом для купирования нейровегетативных проявлений климактерического синдрома у женщин с СД 2 типа в период пери- и постменопаузы.

3. Терапия Феминалом не оказывает влияния на степень компенсации углеводного обмена у женщин с СД 2 типа в период пери- и постменопаузы.