E. Lucas и соавт., Великобритания

Было показано, что период раннего развития эмбриона играет значительную роль в развитии организма. Клетки зиготы и эмбриона во время дробления способны формировать все линии клеток эмбриональных и внеэмбриональных тканей. Ввиду этого данные клетки могут влиять на фенотип всех линий клеток по мере роста, дифференцировки и старения организма. Следовательно, сублетальные неблагоприятные условия, которые влияют на развитие этих клеток, могут иметь отдаленные последствия для здоровья и развития потомства. Одним из механизмов влияния окружающей среды на эмбрион является изменение пути регулирования экспрессии гена. Изменения ДНК или ее упаковки в клетках могут влиять на доступность отдельных генов белкам, необходимым для активации или подавления их экспрессии.

T.A. Edgell и соавт., Австралия

Успешная имплантация эмбриона в матку требует синхронности между бластоцистой и эндометрием. Готовность эндометрия или рецептивность наблюдается лишь в короткий срок в середине секреторной фазы менструального цикла и длится около 4 дней. Нарушение рецептивности эндометрия ведет к бесплодию и снижению частоты успешных исходов в ЭКО. Перенос замороженных эмбрионов в нестимулированных циклах повышает частоту родов живым плодом. Однако репродуктологам необходима возможность быстрой оценки рецептивности эндометрия. Новые технологии позволили изучать факторы, которые определяют оптимальную рецептивность эндометрия, благодаря анализу тысячи генов и белков в биопсийном материале эндометриальной ткани или в жидкости из полости матки.

S.L. Young и соавт., США

Для успешного развития беременности необходимы прикрепление эмбриона к эндометрию и имплантация. Новые представления об этих процессах могут улучшить исходы терапии бесплодия и привести к развитию новых методов контрацепции. Опыт ВРТ, особенно в циклах с донорскими яйцеклетками, показал, что, несмотря на многообразие гормонов, продуцируемых яичниками в циклическом режиме, последовательное влияние только двух из них, эстрадиола и прогестерона, достаточно для достижения оптимальной рецептивности эндометрия. Недавние исследования показывают, что большинству женщин достаточно малого количества этих гормонов, а также говорят о том, что нарушенный ответ на прогестерон является причиной бесплодия у некоторых пациенток.

E.S. Lucas и соавт., Великобритания

Производство потомства у человека уникально по двум причинам. Во-первых, частота доимплантационного формирования эмбрионов с хромосомными аномалиями и нарушенным развитием очень высока. Во-вторых, децидуализация матки происходит спонтанно каждый цикл. Появляются новые данные, которые предполагают, что эти отличительные репродуктивные характеристики функционально связаны. Так, децидуализация позволяет матери предотвратить имплантацию при риске неполноценной беременности, в то время как менструации требуют постоянного обновления мезенхимальных стволовых клеток для регенерации эндометрия каждый месяц. Таким образом, связывая способность к производству потомства с процессом постоянного обновления ткани, децидуализация позволяет матке приспособиться к потере беременности и к меняющимся условиям среды.

M.L. Hull и соавт., Австралия

МикроРНК являются важными эпигенетическими регуляторами экспрессии генов при различных патологических и физиологических процессах. Как оказалось, в эндометрии микроРНК участвуют в динамических изменениях во время менструального цикла, имплантации и в патофизиологии, связанной с репродуктивными нарушениями, такими как привычное невынашивание и эндометриоз. МикроРНК также способны путешествовать с кровотоком и влиять на функцию отдаленных клеток. В данном обзоре изучается роль микроРНК в физиологии эндометрия и репродуктивных нарушений. Эти молекулы в перспективе также могут быть использованы в диагностических тестах эндометриальной функции или в терапии нарушений функции эндометрия.

H.M. Fatemi и соавт., Бельгия

Неудачи имплантации в программах ВРТ в основном связаны с нарушением рецептивности матки. При нормальной анатомии матки изменения в эндокринном статусе во время стимуляции овуляции и заболевания матери (например, тромбофилия и аномальный иммунный ответ) могут привести к нарушению рецептивности эндометрия. Необходимо обследовать пациенток с повторными неудачами имплантации на врожденные и приобретенные тромбофилии и при необходимости использовать в качестве терапии низкомолекулярные гепарины (НМГ). Лечение пациенток с повторными неудачами имплантации НМГ, аспирином и ГКС не эффективно при отрицательных тестах на тромбофилии. В таком случае следует исследовать их иммунный статус. Предварительная гистероскопия и/или нанесение специфических «царапин» на эндометрий перед стимуляцией овуляции следует считать стандартом для пациенток с повторными неудачами имплантации.

M. Montag и соавт., Германия

Предложено множество подходов для отбора эмбрионов, которые с наибольшей вероятностью приведут к наступлению беременности. Некоторые из них были основаны на ежедневном наблюдении за ростом эмбрионов, а другие - на инвазивных процедурах (цитогенетические и молекулярно-биологические методы). Недавно разработанные неинвазивные техники сохраняют целостность эмбриона, например, профилирование метаболома среды от растущих эмбрионов, однако этот подход широко не распространен в практике. Наиболее перспективным является анализ морфокинетики эмбриона путем покадровой съемки его развития, что позволяет провести детальную оценку ключевых событий или временных точек, связанных с имплантацией. Наиболее вероятно, что дальнейшие разработки будут включать комбинацию нескольких различных подходов.

M.K. Samplaski и соавт., Канада

Длительность приема финастерида в среднем составляла 57,4 мес, а средняя доза - 1,04 мг/сут. В среднем количество сперматозоидов в сперме увеличилось в 11,6 раза после прекращения приема финастерида. Снижения этого показателя в популяции не наблюдалось. Среди мужчин с тяжелой олигоспермией (<5 млн/мл) у 57% количество сперматозоидов возросло до >15 млн/мл. Не было выявлено изменений в гормональном профиле, подвижности или морфологии сперматозоидов. Таким образом, даже в малых дозах финастерид может привести к снижению числа сперматозоидов в семенной жидкости. Поэтому после его отмены количество сперматозоидов значительно увеличивается у большинства мужчин из данной популяции. Финастерид следует использовать с осторожностью у мужчин, которые хотят сохранить фертильность.

Chia-Ling Chung и соавт., Тайвань

В основном фактор роста фибробластов 9 (ФРФ9) экспрессируется в цитоплазме клеток Лейдига в нормальной ткани яичек, однако у пациентов с сертоликлеточным синдромом его экспрессия была значимо снижена. При введении ФРФ9 в клетки Лейдига наблюдалась стимуляция пролиферации зародышевых клеток. Полиморфизм промотора (c.-712C⇒T) гена ФРФ9 снижал активность промотора, что и являлось одной из причин снижения его экспрессии. Таким образом, помимо роли в определении пола плода, ФРФ9 экспрессируется постнатально в клетках Лейдига и вовлечен в межклеточное взаимодействие, влияющее на функцию яичек.

S. Degl'Innocenti и соавт., Италия

Среди пациентов с олигоспермией лишь в нескольких замороженных образцах из 219 было возможным восстановление подвижности сперматозоидов. Вне зависимости от причины, по которой потребовалась криоконсервация спермы, если один из основных параметров спермы был ниже 5-го перцентиля референсных величин ВОЗ, восстановление подвижности и жизнеспособности сперматозоидов после оттаивания было маловероятным. Наихудшие показатели параметров спермы и восстановления после оттаивания наблюдались в образцах от мужчин с раком яичек. Относительно других видов рака, восстановление подвижности сперматозоидов было схожим с показателями из образцов от пациентов без онкологических заболеваний. При помощи этих данных практикующие врачи могут давать оценку фертильности пациентов в будущем.

Jung Jin Lim и соавт., Южная Корея

Средний процент сперматозоидов с выявленной фрагментацией ДНК по данным TUNEL- и SCD-исследований составил 20,5 и 20,7% соответственно. Чтобы сравнить точность TUNEL- и SCD-исследований, а также ПЦР в режиме реального времени, опосредованной лигированием, образцы спермы были распределены в две группы согласно результатам TUNEL-анализа: с высоким и низким процентом сперматозоидов с фрагментированной ДНК. Результаты ПЦР в режиме реального времени, опосредованной лигированием, также показали статистически значимые различия в показателях между этими группами. Таким образом, данный метод является еще одним полезным инструментом в определении фрагментации ДНК и может использоваться как самостоятельно, так и совместно с TUNEL- или SCD-исследованием.

P. Zareba и соавт., Канада

Подвижность сперматозоидов была значимо выше среди мужчин, которые в большом количестве потребляли β-каротин, в сравнении с теми, кто находился в низшем квартиле его потребления. Схожие результаты наблюдались касательно употребления лютеина. Употребление ликопена положительно влияло на морфологию сперматозоидов. Процент сперматозоидов с нормальной морфологией в нарастающих квартилях потребления ликопена составил 8,0, 7,7, 9,2 и 9,7. Наблюдалось нелинейное взаимоотношение между приемом витамина С и концентрацией сперматозоидов: у мужчин из второго квартиля потребления концентрация сперматозоидов была самой высокой, а у мужчин из верхней квартили - самая низкая. Эти данные говорят о том, что обилие кератиноидов в диете может положительно влиять на качество сперматозоидов.

Ying Ying и соавт., Китай

Все пациентки в циклах ИКСИ были распределены в три группы: в группе А у пациенток были положительные тесты на антицентромерные антитела (АЦА) и антинуклеарные антитела (АНА), в группе В - отрицательные АЦА и положительные АНА, а в группе С - отрицательные АЦА и АНА. Процент ооцитов в метафазе I был значимо выше, а процент ооцитов в метафазе II и частота нормального расщепления – были значимо ниже в группе А в сравнении с группой В. Более того, среди всех групп были выявлены статистически значимые различия в частоте наступления беременности и имплантации. В группе А частота имплантации была значимо ниже в сравнении с группой С. Эти данные говорят о том, что АЦА могут быть важными маркерами дефективности ооцитов или эмбрионов у бесплодных женщин как с положительными АНА, так и с отрицательными.

C.E. Boots и соавт., США

С целью оценки влияния лечения эктопической беременности метотрексатом на фертильность женщины в последующих циклах ЭКО сравнивались овариальный резерв и овариальный ответ в циклах ЭКО до и после терапии метотрексатом. Не было выявлено различий в ИМТ, уровне ФСГ или числе антральных фолликулов после приема метотрексата. Доза гонадотропинов в циклах после приема метотрексата была гораздо выше, однако не было различий по числу полученных ооцитов или числу перенесенных эмбрионов хорошего качества. Частота наступления беременности была близка к среднему показателю во всех группах. Метотрексат является препаратом выбора в терапии асимптоматической эктопической беременности и не ухудшает овариальный резерв, овариальный ответ или частоту успешных исходов ЭКО в последующих циклах.

Jinsong Xiao и соавт., Китай

В протоколе с антагонистами ГнРГ длительность периода стимуляции и доза гонадотропинов были статистически значимо ниже, чем в протоколе с агонистами ГнРГ. Кроме того, толщина эндометрия и уровень эстрадиола в день введения чХГ были статистически значимо ниже в протоколе с антагонистами ГнРГ в сравнении с протоколом с агонистами ГнРГ. В сравнении с коротким или длинным протоколом с агонистами ГнРГ в протоколе с антагонистами ГнРГ число полученных ооцитов было ниже. Однако не было выявлено статистически значимых различий в частоте отмены циклов и наступления клинической беременности между двумя группами.

J. Herrero и соавт., Испания

Определялось время дробления эмбриона до 8-клеточной стадии (t2–t8) и морулы (tM), а также формирования бластоцисты (tБ), а также длительность клеточного цикла (кц) и синхронность (с) второго и третьего клеточного циклов. В итоге эмбрионы были разделены на 4 подгруппы: «регулярных делений»; «жизнеспособных 8-клеточных»; «жизнеспособных бластоцист»; «имплантировавшихся эмбрионов». Среднее время составило: t2=27,9 ч, t3=38,2 ч, t4=40,7 ч, t5=51,0 ч, t6=54,1 ч, t7=56,7 ч, t8=59,1 ч, tМ=86,6 ч, tБ=104,1 ч, кц2=10,3 ч, кц3=12,8 ч, с2=2,7 ч. и с3=9,9 ч. Наблюдались значимые различия между группой эмбрионов «регулярных делений» и «8-клеточных» в значениях t2, t3, t5, кц2, кц3, с2 и с3; между «8-клеточными» и «бластоцистами» - в t5, t8, tМ, кц3 и с2; между бластоцистами и имплантировавшимися эмбрионами - в t8, tМ, tБ и с2.

A. Asante и соавт., США

Трансвагинальное УЗИ проводили на 10-й, 11-й и 12-й дни в циклах ВМИ со стимуляцией кломифена цитратом. Частота наступления беременности не различалась при толщине эндометрия <6 мм, 6-9 мм и >9 мм (14,8, 16,3 и 19,0% соответственно). Не наблюдалось значимых различий в средней толщине эндометрия в циклах стимуляции (6,8 мм в группе стимуляции кломифена цитратом против 6,7 мм в группе минимальной стимуляции), а также в циклах, в которых произошло зачатие и в которых беременность не наступила (6,9 мм против 6,8 мм соответственно). Таким образом, нет значимой корреляции между толщиной предовуляторного эндометрия и частотой наступления беременности в циклах ВМИ со стимуляцией кломифена цитратом. Решение о переходе с кломифена цитрата к другим методам лечения не должно основываться на данных УЗИ о тонком эндометрии.

A. Maheshwari и соавт., Великобритания

При переносе эмбриона на стадии бластоцисты наблюдалось повышение частоты таких осложнений беременности, как преждевременные (ОШ 1,27; 95% ДИ 1,22-1,31) и очень ранние преждевременные роды (ОШ 1,22; 95% ДИ 1,10-1,35) в сравнении с переносом эмбрионов на стадии дробления. Однако при переносе бластоцисты риск задержки роста плода оказался ниже.

G. Griesinger и соавт., Германия

Частота повышения уровня прогестерона у пациенток с бедным ответом составила 4,5%, а у пациенток с чрезмерным ответом - 19,0%. В общем частота наступления беременности была значимо ниже среди пациенток с повышенным уровнем прогестерона. Однако среди пациенток с повышенной концентрацией прогестерона этот показатель не снижался у пациенток с чрезмерным ответом и был значимо выше в сравнении с пациентками с нормальным ответом. Таким образом, частота повышения уровня прогестерона увеличивается соответственно усилению овариального ответа. Пороговая величина в 1,5 нг/мл была независимо связана со сниженной вероятностью наступления беременности у пациенток с бедным и нормальным ответом, но не у пациенток с чрезмерным ответом при применении протокола с рФСГ/ант-ГнРГ.

Kinue Katano и соавт., Япония

В данной работе оценивалась прогностическая ценность уровня активности НК-клеток в периферической крови в преконцепционный период у пациенток с привычным невынашиванием. Было выявлено, что возраст пациентки и число предыдущих выкидышей, но не активность НК-клеток в периферической крови, были независимыми факторами риска последующего выкидыша. Не было обнаружено влияния постельного режима и родов живым плодом в анамнезе на вероятность живорождения в последующем. Таким образом, практикующие врачи не должны измерять активность НК-клеток в плазме при обследовании пациенток с привычным невынашиванием, поскольку ее клиническая значимость до сих пор не установлена.

B. Trabert и соавт., США

В данном исследовании не было выявлено взаимо­связи между приемом кломифена цитрата или гонадотропинов и риском развития рака яичников у пациенток с бесплодием. Однако было показано значимое повышение риска рака яичников у пациенток, которые принимали кломифена цитрат, но у которых беременность так и не наступила, в сравнении с теми, кому удалось зачать. Таким образом, эти данные подтверждают ранее полученные результаты. Учитывая возросшее число пациенток, которым проводят стимуляцию овуляции, необходимо наблюдать за той подгруппой женщин, у которых не наступает беременность.

A. Malcher и соавт., Польша

Сравнительный анализ профилей экспрессируемых генов у пациентов с бесплодием и в контрольной группе выявил около 5000 по-разному экспрессируемых генов. У пациентов с бесплодием наиболее значимая даун-регуляция наблюдалась в отношении AKAP4, UBQLN3, CAPN11, GGN, SPACA4, SPATA3 и FAM71F1. Также наблюдалась ап-регуляция WBSCR28, ADCY10, TMEM225, SPATS1, FSCN3, GTSF1L и GSG1 у пациентов с остановкой позднего созревания сперматозоидов. Количественная ПЦР и Вестерн-блот подтвердили эти результаты. Набор представленных генов может быть использован в определении степени ухудшения сперматогенеза у пациентов с идиопатической необструктивной азооспермией.

G.L. Harton и соавт., США

На 3-й или 5-6-й день культивирования проводилась биопсия эмбрионов с последующей ПГД путем сравнительной геномной гибридизации. В биопсийном материале на 3-й день и на 5-6-й день частота анеуплоидии увеличивалась с возрастом матери. Не наблюдалось повышения частоты имплантации эуплоидных эмбрионов у пациенток <35-42 лет после проведения ПГД. Также не было выявлено снижения частоты наступления беременности у пациенток младше 42 лет после ПГД на день 3-й и 5-6-й. У пациенток старше 42 лет частота имплантации составила 23,3% (3-й день), 27,7% (5-6-й день), а частота наступления беременности - 9,3% (3-й день) и 10,3% (бластоциста). Данные хромосомного скрининга говорят о том, что значимое снижение частоты успешных исходов ЭКО с увеличением возраста пациентки в первую очередь связано с анеуплоидией эмбрионов.

K.S. Timberlake и соавт., США

При определении взаимосвязи между группой крови пациентки и сниженным овариальным резервом (уровень ФСГ на 3-й день >10 МЕ/л) учитывались история табакокурения, эндометриоза, операций на яичниках, исходов предыдущей беременности, возраст матери и ИМТ. Ранее было заявлено о повышенном риске сниженного овариального резерва у женщин с 0-группой крови и о протективном эффекте группы крови А. Однако в данной работе был выявлен повышенный риск сниженного овариального резерва лишь у женщин старше 35 лет. Ожирение (ИМТ≥30 кг/м² против ИМТ <25 кг/м²) было связано с меньшей частотой сниженного овариального резерва. Таким образом, в сравнении со второй группой крови первая группа не связана с повышением частоты сниженного овариального резерва.

S.H. Yoon и соавт., Корея

Полиморфизм гена рецептора АМГ 2-го типа 482A>G был связан с ранним наступлением менопаузы: у нерожавших женщин с генотипом GG менопауза наступала на 2,6 года раньше в сравнении с женщинами с генотипом АА. Поэтому генетические варианты АМГ и его рецептора могут влиять на овариальную функцию. Однако распределение генотипа и частоты аллелей при полиморфизме гена АМГ Ile⁴⁹Ser и гена его рецептора - 482A>G были схожи в группе пациенток с идиопатической первичной недостаточностью яичников (ПНЯ) и в контрольной группе. В популяции пациенток с идиопатической ПНЯ эти полиморфизмы не были связаны с возрастом начала манифестации ПНЯ, а также с концентрациями ЛГ, ФСГ и эстрадиола. Анализ гаплотипов также не показал значимых различий между группами.

O. Hamdline и соавт., Голландия

Обычно во время стимуляции овуляции в циклах ЭКО сопутствующая терапия антагонистами ГнРГ (ант-ГнРГ) начинается в середине фолликулярной фазы. Предполагалось, что раннее начало введения ант-ГнРГ может улучшить гормональный фон в фолликулярную фазу и, следовательно, клинические исходы. рФСГ вводился ежедневно со второго дня цикла в обеих группах. В опытной группе ант-ГнРГ были назначены также со 2-го дня цикла, а в контрольной - с 6-го. Не было выявлено значимых различий в клинических исходах между двумя группами. Незначительное повышение частоты родов живым плодом наблюдалось при старте терапии ант-ГнРГ на 6-й день в сравнении с началом терапии на 2-й день (24,0% против 21,5%). Таким образом, раннее начало сопутствующей терапии ант-ГнРГ не улучшает исходы ЭКО.

C. Helige и соавт., Австрия

При помощи морфометрического анализа изображений изучались популяции лейкоцитов во фрагментах ткани плацентарной площадки в I триместре, а также в in vitro модели инвазии трофобласта той же беременности. В ткани плацентарной площадки наибольшая плотность децидуальных НК-клеток и макрофагов наблюдалась в тесной близи с инвазивным трофобластом в сравнении со средней плотностью лейкоцитов в ткани, за исключением трофобласта. Наибольшее скопление лейкоцитов выявлялось на расстоянии 20 µм от клеток трофобласта, в то время как в более отдаленных регионах оно было даже ниже, чем среднее. Это говорит о миграции этих лейкоцитов по направлению к области инвазии трофобласта. Однако в in vitro модели было обнаружено скопление децидуальных макрофагов, но не НК-клеток вблизи инвазивного трофобласта.

L.T. Polanski и соавт., Великобритания

Анализ НК-клеток становится очень популярным в изучении причин репродуктивных неудач. Была предложена адъювантная терапия (внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ), оральный преднизолон) тем парам, в которых считалось, что прекращение контроля числа и/или активности НК-клеток явилось причиной бесплодия или неудачи имплантации. Все изученные работы заявляли о благоприятном влиянии терапии на частоту наступления клинической беременности: отношение рисков (ОР) - 1,63 для преднизолона и 3,41 - для ВВИГ. ОР относительно положительного влияния ВВИГ на частоту родов живым плодом составило 3,94. Однако разнородность данных и низкое качество доказательств не позволяют однозначно интерпретировать данные результаты.