M. Montag, Германия

При покадровой съемке развития эмбрионов с анеуплоидией наблюдается замедленное начало формирования бластоцисты и более позднее достижение стадии бластоцисты в сравнении с эуплоидными эмбрионами. На основании полученных данных была разработана классификация риска анеуплоидии у эмбриона. Однако надо с осторожностью относиться к временным интервалам, по которым разграничивают классы риска, поскольку они могут различаться в отдельных центрах. Таким образом, модель риска следует обязательно проверить в конкретных условиях клиники ЭКО. Необходимы дальнейшие исследования для подтверждения того, что покадровая съемка позволяет выделять эмбрионы с высоким риском анеуплоидии, а значит, может позволить ограничить инвазивные процедуры в отношении тех эмбрионов, чей хромосомный статус не ясен.

Kok-Min Seow и соавт., Тайвань

Как полагают, каберголин, агонист допаминового рецептора-2, способен предупредить развитие СГЯ. Бесплодных женщин с риском СГЯ разделили на две группы: 1-й группе каберголин назначали в день введения чХГ, 2-й (контрольная группа) — в день пункции фолликулов. Не было выявлено значимых различий по числу ооцитов в стадии метафазы-II (0,86± 0,16 против 0,85± 0,15), частоте оплодотворения (0,79±0,22 против 0,76±0,20) или частоте развития СГЯ (3/100 против 1/100) между контрольной и опытной группами. Также не было обнаружено значимых различий по частоте имплантации (36,6% против 34,0%) и наступления беременности (54,0% против 51,0%) среди групп. Таким образом, использование каберголина в день введения чХГ для профилактики СГЯ не оказывает неблагоприятного влияния на созревание ооцитов, частоту оплодотворения и клинические исходы.

E. Somigliana и соавт., Италия

Точность инструментальных или биохимических тестов в прогнозировании наступления беременности после ЭКО недостаточна. Было обнаружено, что женщины с бедным ответом на стимуляцию овуляции, у которых не удалось получить жизнеспособные эмбрионы, являются группой пациенток с чрезвычайно плохим прогнозом. Ретроспективно была выделена группа женщин, которым был проведен цикл ЭКО с применением традиционных максимальных доз гонадотропинов с получением трех ооцитов или более, однако у которых не удалось получить жизнеспособные эмбрионы. В последующем пациентки проходили еще как минимум один цикл ЭКО. Частота родов живым плодом составила 4,5%. Единственным предиктором успешного исхода оказался молодой возраст пациенток. Среди женщин старше 39 лет случаев рождения живого плода не наблюдалось.

M. De Brucker и соавт., Бельгия

Среди пациенток старшего репродуктивного возраста остается неясным, какой метод эффективнее: внутриматочная инсеминация (ВМИ) или ЭКО/ИКСИ. Был произведен анализ общей частоты родов у пациенток, которые сначала проходили ВМИ или ЭКО/ИКСИ и которые после циклов ВМИ перешли к ЭКО/ИКСИ. Общая частота родов после 6 циклов ВМИ и 3 циклов ИКСИ (без предшествующих ВМИ) была схожа в обеих группах. У пациенток, перешедших от ВМИ к ИКСИ, также были получены успешные результаты. В группе пациенток, которые изначально прибегли к ИКСИ, почти каждый первый цикл закончился родами. Поскольку сроки наступления беременности являются важным фактором, следует немедленно приступить к ИКСИ, так как для достижения успешного исхода требуется 1 цикл ИКСИ против 6 циклов ВМИ.

M. Akhtar и соавт., Великобритания

В данном ретроспективном когортном исследовании участвовали женщины в возрасте до 44 лет с одной или более неудачными попытками ЭКО в анамнезе. У всех применялся традиционный протокол. В опытной группе пациентки получали аспирин и/или гепарин после переноса эмбрионов до дня проведения теста на беременность или до 12-й недели беременности. В контрольной группе адъювантная терапия не назначалась. Не было выявлено статистически значимых различий по частоте родов живым плодом (35,0% против 47,6%), наступления беременности (40,8% против 53,4%) и выкидыша (14,3% против 10,9%) между опытной и контрольной группами. Таким образом, низкодозированная терапия аспирином и/или гепарином в циклах ЭКО не улучшает исходы у женщин с предшествующей неудачей ЭКО и неясным иммунологическим статусом.

A. Papatheodorou и соавт., Греция

При витрификации происходит либо прямой (открытая система), либо непрямой (закрытая система) контакт ооцитов с жидким азотом. В отличие от витрификации эмбрионов витрификация ооцитов в закрытой системе описана не так подробно. Ооциты-сиблинги от тех же доноров были случайным образом распределены в группы открытой и закрытой витрификации. За исключением частоты выживаемости (82,9% против 91,0%), не было выявлено статистически значимых различий в частоте наступления клинической беременности и родов живым плодом между группой закрытой и группой открытой витрификации. Были рождены 27 и 18 здоровых детей в группе закрытой и открытой систем соответственно. Таким образом, закрытая система представляет асептическую альтернативу открытому методу витрификации ооцитов.

S. Palini и соавт., Италия

В циклах ЭКО в качестве криоконсервации эмбрионов часто используется витрификация. В процессе витрификации эмбрионы уменьшаются в размере вследствие удаления жидкости из бластоцеле. До сих пор не было заявлено о наличии ДНК эмбриона в жидкости, заполняющей бластоцеле. В данном исследовании геномная ДНК была обнаружена практически в 90% образцов жидкости бластоцеле, полученных во время витрификации. Более того, при помощи амплификации гена TSPY1(Y-хромосома) и гена TBC1D3 (хромосома 17) было показано, что детерминация пола определяется жидкостью из бластоцеле. Эти данные показывают возможность скрининга эмбрионов от пар, несущих Х-сцепленное заболевание, чтобы определить эмбрионы мужского пола с высоким риском развития патологии.

L. Lazaros и соавт., Греция

Образцы спермы от бесплодных мужчин были разделены на две группы: с низкими (основная группа) и высокими (контрольная группа) показателями проточной цитометрии сперматозоидов. В группе сперматозоидов с низкими параметрами наблюдались более низкая частота оплодотворения, меньшее число эмбрионов хорошего качества и большее число эмбрионов плохого качества в сравнении с контрольной группой. Более того, в основной группе наблюдалось значимо большее количество выбракованных эмбрионов и значимо меньшая частота наступления клинической беременности. Таким образом, более низкая частота наступления беременности, вероятно, связана с серьезными нарушениями в конденсации хроматина и анеуплоидией сперматозоидов. Эти данные показывают значение проточного цитометрического анализа сперматозоидов в прогнозировании исходов ИКСИ.

J. Kasius и соавт., Голландия

Было проведено сравнение гистероскопии после 2 неудачных попыток ЭКО и гистероскопии перед ЭКО с контрольной группой, где гистероскопия вообще не проводилась. В результате были созданы две модели. Первая модель допускала, что у всех пациенток, которым проводили гистероскопию перед ЭКО, повысилась частота наступления беременности. Вторая модель предполагала, что этот показатель повышался только у пациенток с внутриматочной патологией, лечение которой выполнялось во время гистероскопии. Для первой модели при проведении рутинной гистероскопии экономическая эффективность была выше в сравнении с остальными стратегиями, а денежная прибыль наблюдалась только в случае повышения частоты родов живым плодом на ≥2,8%. Во второй модели экономическая эффективность рутинной гистероскопии также была выше, однако ее проведение приводило к затратам.

E. Kuijper и соавт., Нидерланды

Были созданы графики, отражающие средние концентрации эстрогенов, андрогенов, протеина, связывающего половые гормоны (ПСПГ), АМГ, ингибина, гонадотропинов, дегидроэпиандростеронсульфата (ДГЭАС) во время беременности, родов и в послеродовом периоде. Во время беременности уровни эстрогенов, ингибина А, ПСПГ, андростендиона и тестостерона в сыворотке матери повышаются, впоследствии их концентрация быстро падает после родов. Что касается АМГ и ДГЭАС, была обнаружена обратная закономерность, в то время как концентрация гонадотропинов остается низкой во время беременности. У девочек в пуповинной крови уровень эстриола и ФСГ после рождения выше, а у мальчиков — уровни ФСГ и неонатального тестостерона, ингибина В, ЛГ и АМГ в пуповинной крови выше.

Charles A. Easley IV и соавт., США

Согласно данным, около 15% пар во всем мире страдают бесплодием. Поскольку современные методы лечения обходят коренные причины мужского и женского бесплодия, истинное восстановление способности пациента к оплодотворению ограничено. Более того, лечение возможно только у пар с сохранными половыми клетками. Пациенты, не способные зачать даже при помощи ВРТ, часто обращаются к помощи доноров. Стволовые клетки в будущем могут потенциально помочь бесплодным парам родить собственного ребенка. Открытия в области стволовых клеток показали, что заместительная терапия стволовыми клетками или дифференцировка in vitro может вылечить мужское и женское бесплодие. Однако необходимы дальнейшие исследования, прежде чем эта технология войдет в клиническую практику.

M. Seiringer и соавт., Австрия

Изучалась возможность метода Zech-селектор отбирать сперматозоиды с точки зрения нормальной морфологии, состояния ДНК и конденсации хроматина. При исследовании двух групп сперматозоидов: нативных и обработанных изучались морфология сперматозоидов, уплотнение ДНК (фрагментация, конденсация хроматина) и состояние хромосом (Х, Y, 18). Время миграции сперматозоидов было тесно связано с их подвижностью. Данный метод обработки спермы оказался очень успешным в отношении всех проанализированных параметров. В частности, наиболее эффективно отсепаровывались сперматозоиды со структурными нарушениями или анеуплоидией. В завершение, отбор сперматозоидов без центрифугирования приводит к получению сперматозоидов высокого качества.

Su-Ann Koh и соавт., Австралия

Был проведен ретроспективный анализ, включавший 2142 цикла с донорской спермой у женщин до 40 лет с нормальной способностью к оплодотворению. Возраст женщины не влиял на частоту или время наступления беременности. Старший репродуктивный возраст (≥45 лет) мужчины был связан со значимым снижением частоты и увеличением сроков наступления беременности. Анализ показал, что эти результаты нельзя объяснить только концентрацией и подвижностью сперматозоидов. Таким образом, можно улучшить исходы циклов оплодотворения, отбирая более молодых доноров спермы.

Li-Jun Ding и соавт., Китай

Агонисты ГнРГ отменяли на 2 или 3 дня, согласно длинному протоколу с агонистами ГнРГ. В контрольной группе введение агонистов ГнРГ не прекращали. Концентрация эстрадиола в сыворотке крови в день введения триггера овуляции была значимо ниже в группе, в которой прием агонистов прекращали, в сравнении с контролем. Однако число полученных ооцитов и частота оплодотворения были схожи в обеих группах. Более того, концентрация фактора роста эндотелия сосудов была снижена при отмене агонистов ГнРГ. В свежих и замороженных циклах частота наступления клинической беременности, имплантации и СГЯ не различались среди групп. Однако, когда после отмены агонистов ГнРГ проводилась криоконсервация эмбрионов, частота СГЯ в этой группе была ниже в сравнении с контрольной (0 против 8,7%).

A. Campbell и соавт., Великобритания

Применение покадровой съемки инкубации эмбрионов совместно с ПГС позволило разработать и опубликовать модель, которая классифицирует каждый эмбрион в соответствии с риском анеуплоидии (низкий, средний, высокий) согласно его морфокинетическим особенностям. В данном исследовании эта модель оценивалась среди эмбрионов, чьи исходы были уже известны, и, что важно, только в тех случаях, которые заканчивались рождением живого плода. Эта модель может значимо улучшить исходы ЭКО без биопсии и ПГС. При применении данной техники отбора эмбрионов появилась возможность селекции наиболее жизнеспособных эмбрионов для переноса с низким риском анеуплоидии. Отбор эмбриона из группы низкого риска повысил относительный шанс рождения живого плода на 56% в сравнении с традиционным отбором.

Ning Zhang и соавт., Китай

Процент фолликулярного выхода вычислялся, как отношение числа преовуляторных фолликулов в день введения триггера овуляции к исходному числу мелких антральных фолликулов (3—10 мм в диаметре), умноженное на 100. Среди пациенток без СПКЯ число полученных ооцитов и всех эмбрионов, которых можно было перенести, а также число эмбрионов хорошего качества, частота имплантации и наступления клинической беременности прогрессивно повышались по мере увеличения процента фолликулярного выхода. Среди пациенток с СПКЯ этот показатель был значимо ниже у тех, у кого наступила клиническая беременность, а частота оплодотворения и число эмбрионов хорошего качества были значимо выше при среднем показателе процента фолликулярного выхода по сравнению с низким или высоким значением этого показателя.

Lixia Zhu и соавт., Китай

Оптимальная стадия для криоконсервации эмбрионов все еще остается неясной. В данном исследовании пациенток с оставшимися эмбрионами разделили на две группы: криоконсервация эмбрионов проводилась на стадии дробления (контрольная группа) и на стадии бластоцисты. Несмотря на то что при замораживании бластоцист частота отмены цикла повышалась из-за недостатка пригодных для криоконсервации бластоцист, в этой группе частота имплантации и наступления клинической беременности была значимо выше в сравнении с контрольной группой. Однако кумулятивная частота наступления беременности была одинаковой в обеих группах. Таким образом, использование криоконсервированных бластоцист не повышает выживаемость эмбриона, но приводит к более скорому наступлению беременности.

K. Knez и соавт., Словения

В ооциты вводились сперматозоиды четырех классов, согласно числу и размеру вакуолей, а затем полученные эмбрионы рассматривались под микроскопом с получением покадровых снимков. Частота появления и исчезновения пронуклеусов во время первого, второго и третьего делений была связана с классом сперматозоида и стадией развития эмбриона. Эмбрионы, полученные после введения сперматозоидов класса I (без вакуолей), значимо раньше достигли четырехклеточной стадии, чем те, что были получены в результате введения сперматозоидов класса IV (с большими вакуолями и другими нарушениями). Бластоцистам, образовавшимся после введения сперматозоидов класса I, в среднем потребовалось меньше всего времени для завершения всех процессов развития в сравнении с бластоцистами из сперматозоидов других классов (с вакуолями).

S. Nielsen и соавт., Дания

Из 71 женщины у 36 был регулярный менструальный цикл. У женщин, которых лечили меньшим количеством гонадотоксичных препаратов, наблюдались значимо более высокое число антральных фолликулов и концентрация АМГ, чем у тех, кто получал химиотерапию алкилирующими препаратами или которым проводилось облучение яичников. У 65% наступила беременность, из которых в 69% наблюдалось рождение живого плода. Таким образом, большинству женщин в возрасте около 25 лет удалось забеременеть и родить. Их овариальный резерв практически не изменился к концу периода наблюдения. Осложнения II триместра наблюдались в основном у женщин, которым проводилось облучение органов малого таза. У женщин, которых в детстве вылечили от рака, наблюдается незначительное снижение овариального резерва.

F. Boitrelle и соавт., Франция

Поскольку маленькие вакуоли, наблюдаемые под большим увеличением (>×6300), неблагоприятно влияют на развитие и имплантацию эмбриона, исследовалась природа этих структур. При помощи большого увеличения были отобраны подвижные, морфометрически нормальные сперматозоиды без вакуолей и сперматозоиды с более, чем двумя вакуолями (каждая из которых занимала менее 4% площади головки). Во всех 450 сперматозоидах с маленькими вакуолями последние выглядели как аномальные углубления в ядре, не содержащие ДНК. Среди таких сперматозоидов значимо чаще выявлялся неконденсированный хроматин, чем у нормальных сперматозоидов (39,8% против 9,3%). Состояние акросомной реакции не различалось в обеих группах. Не было выявлено взаимосвязи между конденсацией хроматина и акросомной реакцией.

Bulent Urman и соавт., Турция

В данном исследовании изучались концентрация АМГ и число антральных фолликулов до и после удаления эндометриоидной кисты. Спустя 1 мес после операции у пациенток наблюдалось значимое снижение концентрации АМГ и числа антральных фолликулов на 24 и 11%, соответственно, в сравнении с предоперационными значениями. Через 6 мес снижение этих показателей было на 24 и 15%, соответственно. Не было выявлено взаимосвязи между данными показателями и применением биполярной электрокоагуляции. Примордиальные фолликулы, расположенные рядом с капсулой кисты, были обнаружены в 61,5% образцов. Как оказалось, уровень АМГ — лучший индикатор для постоперационного подсчета овариального резерва.

Jung Im Yun и соавт., Южная Корея

Полученные образцы спермы от фертильных мужчин были подготовлены и проинкубированы in vitro в среде с таурином, цистеином и/или глутатионом. Таурин в среде не оказывал значимого воздействия на подвижность или морфологию сперматозоидов во время их подготовки, однако при инкубации сперматозоидов в течение 24 ч в среде с таурином степень снижения показателей подвижности сперматозоидов была статистически значимо ниже, чем при инкубации сперматозоидов в среде, не содержащей таурин. В дальнейшем комбинированная среда с 1 ммоль таурина, 1 ммоль цистеина и 1 ммоль глутатиона привела к статистически значимому усилению синергического влияния на показатели подвижности сперматозоидов, не изменяя их морфологии.

R. Herwig и соавт., Австрия

Чтобы определить белки-маркеры бесплодия, проводилось сравнение профиля экспрессии белков в семенной плазме от бесплодных мужчин с олигоастенотератозооспермией, вызванной оксидативным стрессом, и от здоровых мужчин. Всего было выделено 2489 белков плазмы, что является наибольшим числом на сегодняшний день. Среди 24 белков было отмечено усиление регуляции в ≥1,5 раза у бесплодных пациентов в сравнении с контролем. 27 белков встречались наиболее часто при олигоастенотератозооспермии. Только 5 белков встречались в обеих группах. Было определено 46 белков — потенциальных кандидатов, которые могут помочь в понимании этиологии олигоастенотератозооспермии, вызванной оксидативным стрессом.

J. Gordon и соавт., США

Для оценки применения и исходов ЭКО в естественном цикле были проанализированы отчеты общества ВРТ за 2006 и 2007 г. Количество нестимулированных циклов составило <1% от общего числа циклов ЭКО. Как оказалось, частота успеха зависела от возраста: у пациенток моложе 35 лет частота наступления клинической беременности составляла 19,2%, частота пункции фолликулов — 26,8%, частота переноса — 35,9%, а частота родов живым плодом — 15,2%. У пациенток в возрасте от 35 до 42 лет частота имплантации была статистически выше в нестимулированных циклах в сравнении с циклами со стимуляцией.

E. Greco и соавт., Италия

В исследовании принимали участие пары с как минимум двумя неудачными попытками ИКСИ и с нарушением морфологии сперматозоидов. Пациенты были разделены на две группы согласно морфологии сперматозоидов и количеству вакуолей: в группе А были пациенты со сперматозоидами хорошего качества (тип I и/или II), в группе В — со сперматозоидами плохого качества (тип III и/или IV). Не было выявлено статистически значимых различий между обеими группами по частоте оплодотворения и качеству эмбрионов. Однако «поздние» исходы (частота наступления беременности, имплантации и родов живым плодом) были значимо выше у пациентов из группы А. Таким образом, эти результаты подтверждают взаимосвязь между вакуолями в сперматозоидах и неудачными исходами ИКСИ.

Paolo Emanuele Levi Setti и соавт., Италия

Не было обнаружено значимых различий в свежих и замороженных циклах по частоте самопроизвольных абортов и эктопической беременности, однако значимо более высокая частота спонтанных абортов на сроке ≤12 нед наблюдалась в группе замороженных/оттаявших ооцитов. Также не было выявлено статистических различий по частоте больших аномалий при рождении. Несмотря на отсутствие различий в сроках родов, средняя масса тела при рождении была значимо ниже в группе свежих ооцитов. Однако анализ 63 пациенток (138 беременностей), которые забеременели в ходе свежих и криоциклов, не обнаружил различий по частоте выкидышей и средней массе тела при рождении. Эти данные подтверждают, что частота осложнений для плода и перинатальных осложнений, а также врожденных пороков развития не различаются в обеих группах.

Maria J. de los Santos и соавт., Испания

Культивирование эмбрионов проходило при атмосфере 5,5% CO₂, 6% O₂ и 88,5% N₂, а также в системе с двумя газами и напряжением CO₂ 5,5% в воздухе. При низком давлении кислорода частота наступления беременности достигала 41,3% против 40,8% при культивировании в атмосфере с 5,5% CO₂ в воздухе. Среднее число бластомер и процент эмбрионов лучшего качества были значимо выше после культивирования in vitro в среде с низким напряжением кислорода. Таким образом, в циклах с донорскими ооцитами с переносом эмбриона на 3-й день применение среды с низким напряжением кислорода не повышало частоту наступления беременности, однако улучшало качество эмбрионов, что говорит о потенциальном негативном влиянии высокого напряжения кислорода на развитие эмбриона in vitro.

N. Polyzos и соавт., Бельгия

АМГ и число антральных фолликулов были единственными независимыми предикторами бедного и избыточного овариального ответа у женщин, которые получали корифоллитропин альфа в протоколах с антагонистами ГнРГ. Оптимальным порогом, определяющим избыточный ответ, был 3,52 нг/мл для АМГ (чувствительность 89,5, специфичность 83,8) и 16 — для числа антральных фолликулов (чувствительность 80,0, специфичность 84,5). Оптимальным порогом, определяющим бедный ответ, был 1,37 нг/мл для АМГ (чувствительность 74,1, специфичность 77,5) и 8 — для числа антральных фолликулов (чувствительность 72,2, специфичность 84,6). Таким образом, использование этих показателей для отбора подходящих кандидаток на лечение корифоллитропином альфа может привести к безопасной стимуляции.

N. Polyzos и соавт., Бельгия

В протоколе с антагонистами ГнРГ пациентки получали по 150—225 МЕ рекомбинантного ФСГ. Всем пациенткам не позднее 12 мес до начала стимуляции измеряли уровень АМГ. Была показана статистически значимая положительная корреляция между концентрацией АМГ и числом полученных ооцитов. Временной интервал между измерением концентрации АМГ и началом стимуляции не оказывал влияния на эту связь и, следовательно, не уменьшал прогностическую ценность АМГ в выявлении женщин с риском бедного или избыточного ответа яичников.

Wai Sum O и соавт., Китай

Было показано схожее снижение экспрессии адреномедуллина и частоты биения ресничек в назальном мукоцилиарном эпителии, а также снижение концентрации адреномедуллина в плазме крови у женщин с трубной беременностью по сравнению с пациентками с нормальной внутриматочной беременностью. В назальном эпителии, так же как и в маточных трубах, наблюдается стимулирующая регуляция частоты биения ресничек адреномедуллином через адреномедуллиновые рецепторы. Существует значимая корреляция между назальной и трубной частотой биения ресничек. Таким образом, адреномедуллин и частота биения ресничек в назальном эпителии, равно как и концентрация адреномедуллина в плазме, являются потенциальными маркерами женщин с риском развития трубной беременности.

Yan Tang и соавт., Китай

Пациентки в циклах ЭКО были разделены на группы в соответствии с размером удаленной кисты: ≥4 и <4 см. В обеих группах число антральных фолликулов, число доминантных фолликулов и число полученных ооцитов были ниже в оперированных яичниках в сравнении с интактными. При подсчете этих показателей по обоим яичникам их снижение было более выражено в группе пациенток с кистой ≥4 см в сравнении с пациентками с эндометриомой <4 см. Более того, была показана статистически значимая положительная корреляция между размером удаленной кисты и частотой получения менее четырех ооцитов из оперированного яичника. Таким образом, объем повреждения яичника увеличивается при удалении эндометриомы диаметром ≥4 см.