Shahar Kol и соавт., Израиль

Идея о том, что агонист ГнРГ может заменить чХГ как триггер финального созревания ооцита, была представлена несколько лет назад. Уже давно в практике чХГ применяют с целью стимуляции овуляции в терапии бесплодия. Данный подход приводят к отклонениям физиологических процессов организма и часто приводит к развитию синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ). Альтернативный подход заключается в применении агонистов ГнРГ, которые являются более физиологичными триггерами овуляции и, что наиболее важно, снижают риск развития СГЯ. Более того, агонисты ГнРГ позволяют индивидуализировать поддержку лютеиновой фазы, что основывается на ответе яичников на стимуляцию.

Nicolas Gatimel и соавт., Франция

Новые технологии позволяют оценить морфологию органелл подвижных сперматозоидов и выявить некоторые аномалии, в частности наличие вакуолей в головке сперматозоидов. Как известно, эти вакуоли влияют на потенциал развития эмбриона. Несмотря на успехи в криоконсервации сперматозоидов в ВРТ, процессы заморозки—оттаивания связаны с ухудшением качества сперматозоидов. Было проведено исследование 27 образцов спермы перед заморозкой и после оттаивания сперматозоидов. Несмотря на выявление ожидаемого снижения в активности, жизнеспособности и проценте нормальных форм, не было обнаружено различий в каких-либо критериях касательно вакуолей (относительная площадь вакуолей, процент сперматозоидов с большими и маленькими вакуолями). Таким образом, процесс заморозки—оттаивания не влияет на вакуоли сперматозоидов.

Priya Bhide и соавт., Великобритания

По данным исследования, были обнаружены значимые различия в частоте наступления клинической беременности в группах пациенток, у которых наблюдался самый низкий и самый высокий уровень АМГ: 24,4 и 40,0% соответственно. В данном исследовании не удалось определить концентрацию АМГ, ниже которой не наблюдалось наступления беременности вовсе, так как несколько беременностей наступили несмотря на то что уровень АМГ был ниже 1 пмоль/л. Возраст был более сильным независимым предиктором наступления клинической беременности, чем уровень АМГ. Таким образом, несмотря на то что уровень АМГ является отличным показателем числа полученных ооцитов, он является слабым предиктором наступления беременности. При концентрации АМГ ниже 3 процентиля частота наступления клинической беременности составила 15%.

Tetsuaki Hara и соавт., Япония

В норме in vivo на эмбрионы человека действуют механические стимулы в процессе их развития. Был проведен анализ качающейся системы культур эмбрионов в сравнении со статичной системой культур. Ооциты культивировались в течение 5—6 дней. На 3-й и 5-й день была произведена оценка всех эмбрионов с использованием стандартной шкалы качества эмбрионов. Частота оплодотворения и формирования эмбриона высокого качества на стадии дробления была одинакова в обеих группах. Частота образования бластоцист и бластоцист с оценкой 3ВВ и выше на 5-й день была значимо выше в основной группе в сравнении с контролем. В этой же группе было полученo больше бластоцист высокого качества. Таким образом, движение эмбрионов или их механическая стимуляция во время культивирования могут благоприятно влиять на их развитие.

Fabio Parazzini и соавт., Италия

Данное исследование было проведено в целях определения потенциальных модифицируемых факторов риска и оценивало связь между принимаемой пищей (питательные вещества и группы продуктов) и развитием эндометриоза. Был проведен анализ 11 исследований: 10 случай-контроля и 1 когортного. Вероятно, пациентки с эндометриозом потребляют меньше овощей и омега-3 полиненасыщенных жирных кислот и больше красного мяса, кофе и транс-жиров, однако эти результаты не удалось подтвердить. Необходимы дальнейшие исследования для выяснения влияния диеты женщины на риск развития и прогрессирования эндометриоза.

Lauren N.C. Johnson и соавт., США

Сравнивались пациентки накануне проведения химиотерапии и здоровые женщины. Не было выявлено различий в исходной концентрации ФСГ, антимюллерова гормона, числе антральных фолликулов и общей дозе гонадотропинов. В основной группе отмечалось большее число незрелых ооцитов и меньшая частота оплодотворения. Было обнаружено, что пациенткам, принимавшим летрозол, требовалась более высокая доза гонадотропинов, у них также отмечалось большее число незрелых ооцитов в сравнении с контрольной группой. Эти данные свидетельствуют о возможном ухудшении ответа на стимуляцию овуляции у пациенток с гормончувствительными формами рака, принимающими летрозол.

Agne Velthut и соавт., Эстония

Отмечалась положительная взаимосвязь между повышением уровня оксидативного стресса в фолликулах и исходом стимуляции овуляции: понадобилась меньшая доза ФСГ на полученный ооцит, было забрано больше ооцитов и концентрация эстрадиола была выше среди пациенток с большим индексом оксидативного стресса. Усиленный антиоксидантный ответ благоприятно влиял на наступление клинической беременности. Однако высокая концентрация другого маркера оксидативного стресса, 8-изо-простагландина F2a была связана с худшим качеством эмбрионов, что наблюдалось среди курящих пациенток. У пациенток с эндометриозом антиоксидантный статус фолликулов был ниже. Был сделан вывод, что оксидативный стресс, вероятно, до определенной степени благоприятно влияет на исходы гормональной стимуляции.

Rabea Khoudja и соавт., Китай

Данное исследование представляет новый метод оплодотворения, который уменьшает негативное влияние избыточного числа сперматозоидов на ооциты в течении процесса оплодотворения и который не требует дополнительных манипуляций и вмешательств на эмбрионах.

Ооциты пациенток были отобраны в контрольную и основную группы случайным образом. В обеих группах отмечалась схожая частота оплодотворения. Процент эмбрионов хорошего качества (перенесенных и криоконсервированных) был значимо выше в основной группе в сравнении с контролем. Средний показатель качества эмбрионов в основной группе был также выше. Результаты данного исследования показали, что представленный метод может улучшить качество эмбрионов, однако необходимы дальнейшие исследования с большим числом пациенток.

Reshef Tal и соавт., США

Популяция пациенток была распределена в две группы: <34 лет и ≥34 лет. У пациенток ≥34 лет концентрация АМГ при беременности двойней была в 1,8 раза выше, чем при одноплодной беременности. Многофакторный анализ показал, что АМГ является независимым предиктором беременности двойней. Была показана значимая прогностическая способность АМГ по наступлению беременности двойней у женщин ≥34 лет. И наоборот, у пациенток моложе 34 лет концентрация АМГ не различалась при беременностях двойней и при одноплодной беременности. Учет концентрации АМГ в сыворотке крови до переноса более одного эмбриона может помочь в сокращении частоты наступления беременности двойней.

Céline Chalas Boissonnas и соавт., Франция

Эпигенетические маркеры могу быть изменены у бесплодных пациентов. Эти изменения включают потерю или приобретение паттерна метилирования на глобальном уровне и на уровне импринт-генов, высокие уровни сохраненных гистонов в сперматозоидах и недостаток некоторых транскриптов, вовлеченных в сперматогенез. Интересен тот факт, что эти аномалии связаны друг с другом, потому что поддержание метилирования ДНК зависит от гистон-протаминовой конфигурации ДНК, которая стабилизируется РНК сперматозоидов. Долгое время считалось, что отцовский геном молчит и пассивен в формировании эмбриона. Эпигенетические процессы, связанные с отцовской ДНК, важны как в способности мужчины к оплодотворению, так и в развитии эмбриона.

Jan P. W. Vermeiden и соавт., Нидерланды

Относительный риск рождения детей с синдромом Беквита-Видермана в популяции детей, рожденных после ЭКО или ИКСИ, составил 5,2. Однако после учета проблем бесплодия у родителей не было выявлено никакой корреляции. Не было выявлено значимой корреляции между развитием синдромов Ангельмана и Прадера-Вилли и терапией ЭКО или ИКСИ. Вероятнее всего, такие дети рождаются в парах, где у отца есть проблемы с оплодотворением. Все случаи ретинобластомы у детей, рожденных после ЭКО или ИКСИ, могут быть объяснены мутациями de novo в гене RB1 и не были связаны с импринт-генами. В дальнейших исследованиях необходимо учитывать проблемы оплодотворения в больной и здоровой группах. Крайне маловероятно, что ВРТ приводит к развитию импринтинг-заболеваний.

Samer Tannus и соавт., Израиль

Сравнивались клинические характеристики и исходы цикла у пациенток, которым в гибком протоколе начинали введение антагонистов ГнРГ до и после 6-го дня стимуляции. В обеих группах наблюдалась схожая частота имплантации и наступления клинической беременности. У пациенток с отсроченным введением антагонистов ИМТ был значимо выше, стимуляция длилась дольше, доза гонадотропинов была выше, число ооцитов и замороженных эмбрионов было меньше, как и число циклов с замороженными эмбрионами. В этой группе чаще встречались пациентки с СПКЯ. Однако, несмотря на различия в стимуляции и лабораторных показателях, репродуктивные исходы у них были схожи с пациентками, которым начали введение антагонистов раньше 6-го дня стимуляции.

Antonina Sazonova и соавт., Швеция

Частота преждевременных родов, очень ранних преждевременных родов, рождения детей с экстремально низкой массой тела и рождения маловесных детей была значимо выше после переноса двух эмбрионов в одном цикле ЭКО. В этой же группе частота развития респираторных осложнений, сепсиса и желтухи была значимо выше. Более того, в этой группе также наблюдалось значимое повышение частоты преэклампсии, преждевременного излития околоплодных вод и кесарева сечения. Таким образом, неонатальные и материнские исходы были значимо лучше среди женщин, которым провели два цикла ЭКО с переносом одного эмбриона и наступлением беременности, в сравнении с теми, кому перенесли сразу два эмбриона в одном цикле ЭКО. Эти результаты подтверждают необходимость селективного переноса одного эмбриона в целях минимизации рисков, связанных с беременностью двойней.

Kirstine Kirkegaard и соавт., Дания

Время наступления третьего цикла дробления было позже у эмбрионов, культивированных в условиях 20%-го содержания кислорода в сравнении с эмбрионами, культивированными при содержании кислорода 5% или в смешанной культуре (содержание кислорода 5 и 20%). Также в этой же группе меньшее число эмбрионов достигло восьмиклеточной стадии, ранней бластоцисты и полной бластоцисты. Не было выявлено различий в сроках достижения ранней и полной стадии бластоцисты. Было обнаружено, что эмбрионы из культуры с 5% содержанием кислорода достигали восьмиклеточной стадии быстрее, чем эмбрионы из смешанной культуры, однако другие параметры (другие сроки, общее развитие, оценка эмбрионов) не различались между этими группами.

Amy E. Iager и соавт., США

Был обнаружен набор из 12 генов, которые являлись предикторами исхода беременности на основании уровня их экспрессии в клетках кумулюса. Модель прогнозирования исхода беременности имела точность 78%, чувствительность — 72%, а специфичность — 84%. Ее положительная прогностическая ценность составила 81%, а отрицательная — 76%. Таким образом, для отбора ооцитов с высоким потенциалом к развитию беременности в циклах ЭКО-ПЭ можно использовать анализ экспрессии генов в клетках кумулюса.

Antonio La Marca и соавт., Италия

В период менопаузы у женщин с различными генетическими вариантами не различаются биологические характеристики, тесно взаимосвязанные с овариальным резервом, в т.ч. антимюллеров гормон и число антральных фолликулов. И наоборот, вероятно, некоторые полиморфизмы гена рецептора ФСГ связаны с изменением активности яичников. В частности, полагают, что генотип Ser680 является фактором относительной резистентности к стимуляции препаратами ФСГ. Это приводит лишь к незначительному повышению уровня ФСГ, что, таким образом, увеличивает продолжительность менструального цикла. Более того, была показана положительная связь некоторых полиморфизмов генов рецепторов ФСГ с ответом яичников на экзогенное введение гонадотропина, что делает возможной оценку дозировки ФСГ в контролируемой стимуляции яичников.

David K. Gardner и соавт., Австралия

Разработанные морфологические маркеры, специфические для каждой стадии, и различные шкалы оценок неприменимы к оценке физиологического статуса эмбриона. Единая гипотеза о метаболизме, рассчитанная на весь преимплантационный период, неверна ввиду кардинальных изменений в физиологии эмбриона, которые происходят, начиная с оплодотворения и до развития бластоцисты. Идею «тихого метаболизма» можно объяснить влиянием стресса вследствие высокой концентрации кислорода в культуре эмбрионов. Необходимы дальнейшие исследования для полного понимания причин развития метаболического стресса у эмбрионов, чтобы уменьшить его и разработать сравнительную шкалу маркеров, которая будут не только отражать жизнеспособность эмбрионов, но и половые различия в их физиологии.

Tamara Garrido-Gómez и соавт., Испания

Точное определение подходящего окна имплантации при помощи биомаркеров рецептивности эндометрия может помочь в предупреждении репродуктивных неудач, происходящих из-за неверного определения срока эндометриального окна. Анализы транскриптомики эндометрия дали возможность понять характеристики генома, что позволило оценить рецептивность эндометрия. Был создан специальный тест для оценки рецептивности эндометрия ERA с целью определения точного времени окна имплантации. Было доказано, что этот тест более точен и удобен в сравнении с гистологическим методом. Таким образом, разработана новая клиническая концепция персонализированного переноса эмбрионов в наиболее оптимальный день с точки зрения рецептивности эндометрия, который определялся индивидуально в каждом случае.

Joe Leigh Simpson и соавт., США

Аналиты сыворотки матери и УЗИ уже давно применяются в практике. Частота выявления трисомии по 21-й хромосоме составляет 80—93%, однако в 5% беременностей требуется выполнение инвазивных процедур (в случаях ложноположительных результатов) . Многообещающим методом в выявлении нарушений является забор трофобласта с использованием одной клетки плода, аналогично с ПГД. Анализ крови матери на внеклеточную ДНК плода (что составляет 5—10% от общей внеклеточной ДНК) дает частоту выявления трисомии по 21-й хромосоме у плода более 99%, а также очень высокую частоту определения трисомии по 18-й хромосоме и аномалий половых хромосом. Такая частота выявления выше, чем при исследовании аналитов в сыворотке матери. Более того, в этом методе значимо ниже процент ложноположительных результатов (<1%).

Rubens Fadini и соавт., Италия

Ооциты, созревшие в программе IVM, оплодотворяются и развиваются in vitro так же, как ооциты из контрольной группы, созревшие in vivo. В циклах IVM частота имплантации и наступления беременности была ниже в сравнении с циклами контролируемой стимуляции овуляции, однако более точный отбор пациенток может улучшить эти показатели. Таким образом, у пациенток с нормальным ответом исходы циклов IVM не столь успешны, как исходы традиционной контролируемой стимуляции овуляции. Однако этот метод является более щадящим подходом в циклах ВРТ и альтернативным вариантом в особых случаях.

Ri-Cheng Chian и соавт., Китай, Канада

Криоконсервация ооцитов в стандартных циклах контролируемой индукции суперовуляции не может быть использована у пациенток с раком, так как существует серьезная проблема, касающаяся влияния гормональной стимуляции на риск рецидива опухоли. Более того может не хватить времени для проведения стимуляции овуляции, вследствие необходимости срочной гонадотоксической терапии рака. Незрелые ооциты могут быть забраны из яичников как в фолликулярную, так и в лютеиновую фазы цикла, что оптимизирует возможность сохранения способности к оплодотворению. Комбинация забора незрелых ооцитов из криоконсервированной ткани яичника с последующей витрификацией ооцитов и проведением IVM является следующим многообещающим подходом в сохранении способности к оплодотворению у молодых пациенток с раком.

Louise A. Brinton и соавт., США

При оценке отдаленных рисков развития рака после лечения ЭКО не было обнаружено значимой взаимосвязи между ЭКО и риском развития рака молочной железы и эндометрия. Однако, наблюдалось увеличение риска развития рака яичников, причем риск был выше среди женщин, прошедших 4 и более циклов лечения. Также наблюдалось незначимое повышение риска развития рака эндометрия среди женщин, прошедших 1—3 цикла ЭКО, но последующие циклы сопровождались меньшим риском. И наоборот, риск развития рака шейки матки in situ значимо снижался, а инвазивного рака шейки — незначимо снижался среди женщин, прошедших лечение бесплодия, включая циклы ЭКО.

Gülşen Aktan и соавт., Турция

Число TUNEL-позитивных сперматозоидов (с фрагментированной ДНК) и образование активных форм кислорода в группе пациентов с идиопатическим бесплодием были выше в сравнении с фертильными мужчинами. Наблюдалась положительная связь между TUNEL-позитивными сперматозоидами и содержанием активных форм кислорода. Среди пациентов с бесплодием был повышен уровень малондиальдегида, карбоновых групп и нитротирозина в плазме сперматозоидов. Была выявлена положительная корреляция между этими веществами и фрагментацией ДНК, а также между содержанием активных кислородных радикалов в сперматозоиде и уровнем малондиальдегида. Таким образом, результаты данного исследования подтверждают наличие оксидативного стресса, связанного с дисфункцией сперматозоидов, у пациентов с идиопатическим бесплодием.

Barbara Pregl Breznik и соавт., Словения

Исследование связывания гиалуроновой кислоты проводилось при помощи НВА-теста, фрагментации ДНК — Halosperm-теста. Образцы спермы из циклов ЭКО с низкой частотой оплодотворения характеризовались статистически значимым повышением фрагментации ДНК и снижением способности к связыванию гиалуроновой кислоты. Более того, в циклах ЭКО наблюдалась положительная связь между частотой оплодотворения и усиленной гиперактивностью. В то же время в циклах ИКСИ не было выявлено этой взаимосвязи. Таким образом, Halosperm- и НВА-тесты и усиленная гиперактивность могут быть предикторами способности сперматозоидов к оплодотворению ооцитов в циклах ЭКО и могут быть использованы для отбора сперматозоидов для ЭКО или ИКСИ.

Nardhy Gomez-Lopez и соавт., Мексика

Группы фертильных пациентов и пациентов со сниженной способностью к оплодотворению значимо различались по экспрессии ранних и поздних биомаркеров апоптоза. Различался процент телец мероцианина 540, однако исключение телец из TUNEL-исследования значимо не повлияло на измерения в обеих группах. Результаты данного исследования подтвердили связь между мужским фактором бесплодия и повышенной экспрессией биомаркеров апоптоза. Более того, было показано, что присутствие телец мероцианина 540 не влияло на их уровни в обеих группах.

David E. Reichman и соавт., США

Пациентки с неудачными попытками ЭКО, приступавшие к новому циклу ЭКО спустя всего один менструальный цикл, сравнивались с пациентками, продолжившими терапию спустя два и более менструальных цикла. Интервал между назначением двух последовательных циклов ЭКО с одинаковыми протоколами антагонистов ГнРГ составлял 35—140 дней. Не было выявлено различий по уровню эстрадиола, числу полученных ооцитов, частоте оплодотворения или развитии эмбрионов между пациентками, которым проводили стимуляцию спустя всего один менструальный цикл и спустя два и более. Более того, клинические исходы, включающие частоту наступления клинической беременности, частоту родов живым плодом и частоту отмены цикла, были схожи между обеими группами.

Anat Hershko Klement и соавт., Израиль

При проведении первого цикла ЭКО частота наступления беременности после ЭКО/ИМСИ и ЭКО/ИКСИ составила 46 и 47% соответственно, а частота родов — 23 и 30% соответственно. Во втором цикле после неудачного цикла ЭКО/ИКСИ частота наступления беременности и частота родов были значимо выше у пациентов, отдавших предпочтение ИМСИ, в сравнении с теми, кто снова выбрал цикл ЭКО/ИКСИ. В последующих циклах также была выявлена значимая разница в указанных показателях, повышение которых наблюдалось у пациентов, попеременно меняющих методы те рапии. В многофакторном анализе было показано почти трехкратное увеличение частоты наступления беременности и частоты родов в случае, когда после неудачного цикла ИКСИ пара выбирала ИМСИ.

Jui-Hung Chang и соавт., Тайвань

Экспрессия мРНК ОСТ4 и NANOG была значимо выше в образцах эктопической эндометриоидной ткани в сравнении с нормальным эндометрием, нормальным миометрием и гиперплазированным эндометрием. Уровень мРНК ОСТ4 в эндометриоидной ткани был положительно связан с экспрессией генов, связанных с миграцией клеток. Избыточная экспрессия протеина ОСТ4 в эндометриоидных клетках стромы, в линиях клеток эндометриальной карциномы RL95-2 и HEC1A привела к снижению уровня Е-кадгерина, к усиленной экспрессии белков виментина, TWIST и SLUG, а также к усилению миграционной активности клеток эндометрия. Таким образом, наблюдается up-регуляция транскрипции гена ОСТ4 в эктопической эндометриоидной ткани.

Joseph A. Lee и соавт., США

В исследовании участвовали пациентки-доноры незрелых ооцитов после проведения контролируемой гиперстимуляции овуляции при помощи стандартных протоколов с антагонистами ГнРГ. В одной группе свежие ооциты культивировали в течение 24 ч, затем проводилось IVM, затем криоконсервация и в конце – оттаивание. В другой группе ооциты были заморожены в день пункции, затем их размораживали, после чего проводили IVM в течение 24 ч. Частота созревания после проведения IVM на свежих

ооцитах на стадии зародышевых пузырьков и метафазы I была значимо выше в сравнении с ооцитами, которых подвергли IVM после оттаивания. Эти данные говорят о необходимости созревания ооцитов до стадии метафазы II перед криоконсервацией.

Carmen Rubio и соавт., Испания

Изучалась применимость преимплантационного генетического скрининга по двум различным показаниям. Первое показание — повторные неудачи имплантации. В этом исследовании участвовали женщины моложе 40 лет с 3 и более неудачными попытками ЭКО. Второе показание — старший репродуктивный возраст матери. В это исследование были включены пациентки в циклах ИКСИ в возрасте 41—44 года. Преимплантационный генетический скрининг проводился на анеуплоидию по 13, 15, 16, 17, 18, 21, 22, Х- и Y-хромосомам. Значимое повышение частоты родов живым плодом было обнаружено в группе пациенток старшего репродуктивного возраста, которым перед переносом бластоцисты на 5-й день был проведен преимплантационный генетический скрининг. В группе пациенток с повторными неудачами ЭКО значимых различий выявлено не было.

Julie Vanacker и соавт., Бельгия

Преантральные фолликулы были выделены из свежих и из замороженных образцов. Три группы (в том числе контрольная) сравнивались до и спустя 7 дней после культивирования in vitro в среде с альгинатом и матригелем. Не было выявлено статистически значимых различий в жизнеспособности между тремя группами до и после культивирования, однако диаметр фолликула увеличился во всех трех группах после культивирования. Морфологический анализ выявил фолликулы хорошего качества в обеих опытных группах. Эти данные могут помочь в разработке новых протоколов криоконсервации фолликулов, культивирования in vitro и трансплантации в целях сохранения способности к оплодотворению.