Raoul Orvieto и соавт., Израиль

Было проведено большое количество метаанализов, сравнивающих протоколы с агонистами и антагонистами ГнРГ в стимуляции овуляции. И их результаты различаются по частоте наступления беременности с тенденцией к лучшим исходам при использовании агонистов ГнРГ. Недавний Кохрановский обзор разрешил этот вопрос, показав отсутствие статистически значимых различий по частоте родов живым плодом и наступления беременности при сравнении этих двух протоколов. В данной статье мы обсуждаем эквивалентность этих протоколов, которая была показана в последних метаанализах, и утверждаем, что агонисты ГнРГ все же имеют доказуемое преимущество перед применением антагонистов.

Mi Kyoung Kim и соавт., Южная Корея

В преовуляторной фолликулярной жидкости концентрация мелатонина выше, чем в сыворотке крови. При сравнении клинических исходов в протоколах с чХГ и IVM оказалось, что при добавлении к культуральной среде мелатонина частота имплантации повышается. Частота наступления беременности тоже была выше, хотя и незначимо. Таким образом, можно предположить, что добавление мелатонина в культуральную среду при IVM может улучшить цитоплазменное созревание незрелых ооцитов и последующие клинические исходы. Полагают, что фолликулярный мелатонин может быть получен из лютеинизированных гранулезных клеток в период позднего фолликулогенеза.

Cong Fang и соавт., Китай

В парном исследовании случай—контроль принимали участие 213 пациенток с повторными неудачами ЭКО. Из них 33 женщинам переносили эмбрионы на 2-й и 3-й день культивирования, 66 — на 3-й и 5-й день, 85 — только на 3-й день, 29 — только на 5-й день культивирования. Результаты показали, что частота наступления клинической беременности в группе переноса эмбриона на 2-й и 3-й день была выше, чем в группе переноса на 3-й день (48,5% против 22,4%, p=0,006), в то время как эта частота значимо не различалась в группах переноса эмбриона на 3-й и 5-й день и только на 5-й день (50,9% против 45,8%).

Johanna Czamanski-Cohen и соавт., Израиль

Свободная ДНК — это фрагменты ДНК, которые обнаруживаются в больших концентрациях при ряде заболеваний и повреждений. В исследовании в течение цикла ЭКО 3 раза измерялась концентрация свободной ДНК, и ее среднее значение значимо не различалось среди всех 37 пациенток. Однако в день проведения теста на β-чХГ плазменная концентрация свободной ДНК у женщин, у которых не произошло зачатие, была значимо выше, чем у забеременевших пациенток. Плазменная концентрация свободной ДНК может отражать наличие факторов, влияющих на имплантацию эмбриона. Чтобы определить диагностическую ценность определения свободной ДНК как биомаркера исхода ЭКО и изучить патологии, лежащие в основе повышения ее концентрации, необходимы дальнейшие исследования.

Tatiana C.S. Bonetti и соавт., Бразилия

Рецептор конечных продуктов усиленного гликозилирования (RAGE) часто рассматривается как основа иммунных нарушений, кардиоваскулярных заболеваний, диабета, болезни Альцгеймера и рака. Помимо активации провоспалительного ответа, RAGE снижает активность механизмов клеточной защиты. RAGE в большом количестве экспрессируются во время развития эмбриона, однако во взрослой жизни происходит даун-регуляция RAGE. В данном исследовании оказалось, что высокая фолликулярная концентрация растворимого RAGE была предиктором получения эмбрионов плохого качества (ОШ=0,986; p=0,026). Эти открытия дают право полагать, что существует обратная связь между фолликулярной концентрацией растворимого RAGE и развитием эмбрионов после стимуляции овуляции в циклах ИКСИ.

L. Simon и соавт., Великобритания

В данном исследовании был измерен уровень фрагментированной ДНК в сперматозоидах у 203 пациентов в циклах ЭКО и 136 пациентов в циклах ИКСИ. Мужчины были распределены по группам в соответствии с уровнем фрагментации ДНК и исходом лечения. В циклах ЭКО частота родов живым плодом составила 33% среди пар с фрагментацией ДНК <25%, и наоборот, при уровне фрагментации >50% эта частота была значимо ниже и составила 13%. Среди пар в циклах ИКСИ не было выявлено значимых различий в уровне повреждения ДНК сперматозоидов в различных группах пациентов. У 39% мужчин и у 41% пар с идиопатическим бесплодием наблюдался высокий уровень повреждения ДНК. Таким образом, степень повреждения ДНК сперматозоидов имеет тесную отрицательную корреляцию с частотой родов живым плодом после ЭКО.

R.G. Roussev и соавт., США

Секретируемый эмбрионом преимплантационный фактор необходим для развития эмбриона: его иммуномодулирующее (не супрессивное) действие способствует имплантации эмбриона и сохранению его в организме матери/хозяина. В исследовании изучалось действие синтетического преимплантационного фактора (сПИФ) у пациенток с привычным невынашиванием и у бесплодных пациенток (группа контроля). Введение физиологических доз сПИФ привело к значимому подавлению токсичности NK-клеток путем снижения экспрессии NKCD56. сПИФ также эффективен в более низких дозах в сравнении с внутривенным γ-Ig или с используемой в настоящее время терапией Интралипидом. Таким образом, сПИФ может использоваться в качестве безопасной и эффективной таргетной иммунной терапии привычного невынашивания.

E. Jauniaux и соавт., Великобритания

При беременностях двойней после ВРТ, осложнившихся саморедукцией эмбриона после 8 нед, наблюдается повышенный риск преждевременных родов и рождения ребенка с низкой массой тела. Беременность монозиготной двойней также чаще наблюдается после ВРТ. При этом отмечается повышенная частота предлежания плаценты и ее сосудов. Однако не отмечено более высокой частоты врожденных аномалий развития плода. В циклах ВРТ у здоровых беременных двойней моложе 35 лет не наблюдается значимо повышенной частоты осложнений беременности, они не требуют дополнительного антенатального наблюдения. Риск для матери и плода при беременности двойней, наступившей после ВРТ, есть только у женщин с АГ и СД. Большинство осложнений при этом можно избежать путем селективного переноса одного эмбриона.

B. Alsbjerg и соавт., Дания

В исследование были включены 346 пациенток с олиго- и аменореей, которым переносили замороженные—оттаявшие эмбрионы после предварительной подготовки эстрадиола и вагинального геля прогестерона. Доза вагинального прогестерона (Крайнона) была удвоена (2 раза в день по 90 мг). Частота наступления беременности значимо повысилась после введения дополнительной дозы прогестерона (26,7% (90 мг) против 38,4% (180 мг), р=0,021). Более того, частота ранней потери беременности значимо снизилась (67,4% против 43,7% соответственно; р=0,014). Таким образом, значимо повысилась частота родов (8,7% против 20,5% соответственно; р=0,002).

J. Yan и соавт., Великобритания

С целью определения прогностической ценности измерения сывороточной концентрации прогестерона в середину лютеиновой фазы были исследованы 132 женщины с привычным невынашиванием неясного генеза. Сравнивалась концентрация прогестерона при беременностях, завершившихся выкидышем, и при беременностях, завершившихся рождением живого плода. В обеих группах концентрация прогестерона была схожа. Более того, частота родов живым плодом и частота выкидышей также значимо не различались. Таким образом, по сывороточной концентрации прогестерона в середину лютеиновой фазы нельзя говорить об исходах беременности у таких пациенток.

E. Molinari и соавт., Италия

Макроцефалия сперматозоидов характеризуется специфическим фенотипом: сперматозоиды с аномалиями в хромосомах имеют большую головку и несколько хвостов. Данный синдром связан с гомозиготной мутацией гена киназы аврора С (AURKC). Однако в настоящей работе у пациента наблюдались сперматозоиды с большой головкой без аномалий в количестве хвостов и без мутации гена AURKC. Более того, беременность, наступившая в результате ИКСИ, всегда прерывалась. Анализ спермы выявил большое количество поздних апоптотических клеток. Последовательность ДНК таких сперматозоидов была нарушена, равно как и хромосомный статус, что, возможно, говорит о некоторых ошибках в сперматогенезе. По данным FISH-анализа, частота дисомии составляла 100%.

Qing Sang и соавт., Китай

Эпигенетические механизмы могут быть вовлечены в развитие СПКЯ. Фоллистатин, активин-связывающий белок, экспрессируется во многих тканях. Была показана его связь с СПКЯ. Однако результаты исследований случай—контроль противоречивы. В данной работе была исследована возможная связь между уровнем метилирования промотора и 5΄-нетранскрибируемого участка гена фоллистатина в лейкоцитах периферической крови и эндометриальной ткани с частотой СПКЯ. Не было выявлено связи между уровнем метилирования CpG-сайтов промотора и 5΄-нетранскрибируемого участка гена фоллистатина с СПКЯ. Понимание эпигенетических механизмов может привести к разработке новых гипотез, касающихся патофизиологии СПКЯ.

Matheus Rogue и соавт., Испания

Основными показателями исхода были частота наступления беременности, клинической беременности и частота выкидышей. В метаанализ вошли три рандомизированных клинических исследования, включающих 633 цикла у женщин 27—33 лет. Анализ данных показал, что перенос замороженных эмбрионов привел к значимо более высокой частоте наступления клинической беременности. Таким образом, исходы ЭКО могут быть улучшены при переносе замороженных эмбрионов, что можно объяснить лучшей синхронизацией эмбриона и эндометрия, достигнутой при подготовке эндометрия в циклах ЭКО.

E.C. Feinberg и соавт., США

В данном ретроспективном исследовании анализировались результаты монотерапии эндометрином в сравнении с комбинированной терапией эндометрином и масляным раствором прогестерона. Во всех свежих циклах частота наступления клинической беременности значимо не различалась (как в аутологичных, так и в донорских циклах). При переносе замороженных эмбрионов значимо лучшие результаты наблюдались при комбинированной терапии в сравнении с монотерапией (частота наступления клинической беременности 47,9% против 23,5%; частота родов живым плодом — 37,5% против 17,3%). Эти данные могут свидетельствовать о том, что эмбрионы в замороженных циклах более низкого качества и им требуется более интенсивная поддержка прогестероном для достижения сравнимых результатов.

Priyanka Banerjee и соавт., Индия

По данным биопсии эндометрия, у пациенток с идиопатическим привычным невынашиванием наблюдались значимо более высокие концентрации провоспалительных цитокинов, медиаторов перестройки матрикса и ангиогенеза и сниженная экспрессия противовоспалительных и ангиогенных цитокинов. Более того, в этой группе экспрессия маркеров рецептивности эндометрия была очень слабой. Изменения в экспрессии провоспалительных, противовоспалительных и ангиогенных цитокинов в течение имплантационного окна у пациенток с идиопатическим бесплодием являются одним из ключевых факторов, которые негативно влияют на развитие эндометрия. Это наглядно отображается при неадекватной экспрессии различных маркеров рецептивности эндометрия.

Emmy van den Boogaard и соавт., Нидерланды

Число, вид и последовательность неудач при предыдущих беременностях сравнивались среди женщин с антифосфолипидным синдромом (АФС) и женщин с идиопатическим привычным невынашиванием. Средний возраст матери (32,6 года) и среднее число выкидышей (3) значимо не различались в обеих группах. Таким образом, количество предыдущих выкидышей, очередность неудач при предыдущих беременностях и возраст матери не были связаны с АФС у женщин с привычным невынашиванием. Таким образом, выявление АФС должно проводиться у всех женщин с двумя и более выкидышами в анамнезе.

Pietro Santulli и соавт., Франция

Чтобы выявить взаимосвязь между уровнем интерлейкинов (ИЛ) и распространенностью и степенью тяжести эндометриоза, во время хирургической операции были получены образцы тканей и проанализированы уровни ИЛ-10, -19, -20 и -22. ИЛ-19 и ИЛ-22 был выявлен в 18,3 и в 47,9% образцов соответственно. У пациенток с эндометриоидной кистой сывороточные концентрации ИЛ-19 и ИЛ-22 были ниже, чем у женщин без эндометриоза. Была обнаружена значимая корреляционная связь между сывороточной концентрацией ИЛ-22 и интенсивностью диспареунии (r=–0,303) и нерегулярной хронической тазовой болью (r=–0,212). ИЛ-19 был также связан с интенсивностью диспареунии (r=–0,749).

Nur Şahin и соавт., Турция

Концентрации фактора роста гепатоцитов в сыворотке крови и в фолликулярной жидкости и экспрессия c-Met клетками гранулезы во время контролируемой гиперстимуляции овуляции были сопоставимы у пациенток с СПКЯ и в контрольной группе. Экспрессия c-Met в гранулезных клетках оплодотворенных ооцитов была значимо выше, чем в неоплодотворенных. Средний уровень фактора роста гепатоцитов в фолликулярной жидкости был значимо выше у эмбрионов первой степени качества, чем у эмбрионов второй-четвертой степеней. Это может свидетельствовать о том, что фактор роста гепатоцитов/c-Met является определяющим фактором успешного исхода оплодотворения.

K.C. Worrilow и соавт., США

У пациентов, у которых с гиалуроновой кислотой связывается ≤65% сперматозоидов, частота имплантации составила 37,4% против 30,7% в контрольной группе, а частота наступления клинической беременности составила 50,8% против 37,9% соответственно. В парах, где ≤65% сперматозоидов связывались с гиалуроновой кислотой, отбор сперматозоидов для ИКСИ приводил к статистически значимому снижению частоты потери беременности. Таким образом, отбор сперматозоидов, основанный на их способности связывать гиалуроновую кислоту, для последующих циклов ИКСИ улучшает клинические исходы беременности. В пилотном исследовании было показано, что протоколы подготовки спермы могут повысить количество сперматозоидов, связывающих гиалуроновую кислоту.

Shuang-zheng Jia и соавт., Китай

В настоящее время растет необходимость разработки неинвазивного теста для диагностики эндометриоза. Перед проведением лапароскопической ревизии брюшной полости и полости малого таза были собраны образцы периферической крови пациенток.

В результате были выявлены различия в экспрессии 27 микроРНК у пациенток с эндометриозом и без. Для проверки гипотезы были отобраны 6 микроРНК (miR-15b-5p, miR-17-5p, miR-20a, miR-21, miR-22 и miR-26a). Оказалось, что у пациенток с эндометриозом отмечается даун-регуляция плазменных miR-17-5p, miR-20a и miR-22. Однако следует отметить, что размер выборки был мал (по 23 пациентки в каждой группе) и изучались лишь 6 микроРНК, что может ограничить экстраполяцию данных результатов и применение плазменных микроРНК в ранней диагностике эндометриоза.

N. Lédée и соавт., Франция

Уровень гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) оказался точным предиктором имплантации. Эмбрионы были классифицированы по концентрации Г-КСФ: класс I — более 30 пг/мл (наиболее высокая положительная прогностическая ценность для имплантации), класс II — 18,4—30 пг/мл, класс III <18,4 пг/мл (наиболее высокая отрицательная прогностическая ценность). В группе эмбрионов класса I отмечалась значимо более высокая частота имплантации. При переносе эмбрионов с оптимальной морфологией из этой же группы частота имплантации составила 54%. При переносе эмбрионов с плохой морфологией отмечалась значимо более низкая частота наступления беременности в сравнении с группой пациенток, которым перенесли хотя бы один эмбрион оптимального качества (18% против 36%).

Human M. Fatemi и соавт., Бельгия

Пациентки были распределены в 5 групп согласно числу полученных ооцитов (0—5, 6—9, 10—13, 14—18 и >18). Возраст пациенток был ≤36 лет, а масса тела >60 кг. Основными кофакторами являлись перенос эмбрионов, страна исследования, концентрация прогестерона в день введения чХГ (>1,5 или ≤1,5 нг/мл), начало стимуляции (2-й или 3-й день цикла) и возраст. После учета прогностических факторов общее ОШ наступления беременности в группе с наибольшим ответом составило 1,87 в сравнении с референсной группой (10—13 ооцитов). Среди пациенток, получавших корифоллитропин альфа или ежедневно рекомбинантный ФСГ (рФСГ) в протоколе с антагонистами ГнРГ, избыточный ответ яичников не ухудшал показатель частоты наступления беременности и приводил к повышению общей частоты наступления беременности.

Fabio Coppedè и соавт., Италия

DNMT3B ген кодирует ДНК-метилтрансферазу 3b (DNMT3b) — белок, необходимый для метилирования генома de novo, для установления паттернов метилирования ДНК во время развития и для регуляции гистонового кода и метилирования ДНК в области центромер. Наиболее интенсивно были изучены два наиболее частых функциональных полиморфизма промотора гена DNMT3B(–149 C>T (rs2424913) и –579 G >T (rs1569686)). Аллель DNMT3B –579T, генотип DNMT3B –579 GT и генотипы DNMT3B –579 GT + TT и –579 GT/–149 СС сопровождались меньшим риском рождения ребенка с синдромом Дауна. При подтверждении данных результатов в дальнейших исследованиях полиморфизм промотора гена DNMT3B может стать дополнительным маркером при оценке вклада метаболизма фолатов в риск рождения ребенка с синдромом Дауна.