Роль плаценты в качество жизни
R. John и соавт., Великобритания
Плацента образуется из специализированной линии клеток эмбриона, называемой трофобластом. Эти клетки отвечают за взаимодействие с организмом матери, обеспечение растущего эмбриона питательными веществами и удаление продуктов жизнедеятельности. Работы на мышах дополнили исследования плаценты человека, что помогло понять, как самые ранние клетки трофобласта становятся стволовыми или прогениторными клеточными компартментами, находящимися под строгим генетическим и эпигенетическим контролем, и как регулируется последующая дифференцировка в различные типы клеток плаценты, чтобы обеспечить нормальную плацентацию. Эти открытия также показывают влияние неудач плацентации на последующее здоровье женщины, исходы ВРТ и осложнения беременности.
Адаптация плаценты к материнско-плодовой среде: последствия для развития плода и программирования развития
I. Sandovici и соавт., Великобритания
Недавние исследования показали, что плацента обладает способностью «чувствовать» материнскую и плодовую среду и отвечать на ее изменения в динамике. Считают, что эта адаптация направлена на максимально возможное усиление развития плода и его жизнеспособности при рождении в определенных условиях in utero. Однако некоторые из этих механизмов адаптации могут также влиять на развитие тканей плода, что приводит к отдаленным патофизиологическим последствиям после рождения. Есть мнение, что ключевыми регуляторами адаптационного ответа плаценты на физиологические изменения являются импринтинг-гены. Эти гены регулируют количество питательных веществ, поступающих от матери к плоду, и воздействуют на физиологию матери, что иногда противоречит ее собственным интересам.
Длительное функционирование трансплантатов овариальной ткани: клинические случаи
C.Y. Andersen и соавт., Дания
Одной пациентке, прошедшей стерилизующую терапию рака, трансплантировали замороженную овариальную ткань, а 2 другим — свежую. Эта кортикальная ткань яичника функционировала более 7 лет у всех пациенток, были рождены 8 здоровых детей. Помимо этих 3 случаев, трансплантация (в некоторых случаях неоднократная) криоконсервированной ткани яичника восстановила репродуктивную функцию всех других женщин в научно-исследовательском центре на несколько лет. Поддержание длительного функционирования трансплантированной ткани предполагает, что есть возможность отсрочить наступление менопаузы или облегчить ее симптомы.
Клинические преимущества и безопасность технологий ВРТ в настоящем и будущем
R. Brown и соавт., Великобритания
В 1978 г. был рожден первый ребенок, зачатый при помощи ЭКО. В последующие 33 года было разработано множество технологий и техник, чтобы помочь достичь беременности парам, у которых естественное зачатие невозможно. Однако лишь изредка эти техники очень тщательно тестировались и утверждались прежде, чем их начинали предлагать бесплодным парам. Поэтому растет озабоченность тем, что некоторые из этих техник, предложенных некоторым пациентам, практически или вовсе не имеют преимуществ, а в худшем случае не являются безопасными. Многие из таких техник чаще всего приберегают для пациентов, у которых были повторные неудачи ЭКО в анамнезе. Так как новые развивающиеся технологии считаются более спорными, необходимо срочное обсуждение их преимуществ и безопасности.
Применение натурального прогестерона в профилактике преждевременных родов после ЭКО/ИКСИ
M.M. Aboulghar и соавт., Египет
Было проведено одноцентровое проспективное плацебо-контролируемое рандомизированное исследование. Всего 313 пациенток с беременностью после ЭКО/ИКСИ были разделены на две группы: одной ежедневно давали 400 мг натурального прогестерона, другой — плацебо, начиная со II триместра и до 37 нед, или родов. 215 беременностей были одноплодными, а 91 — двуплодными. Не было выявлено значимых различий в риске преждевременных родов (ПВР) среди всех пациенток (ОШ 0,672, 95% ДИ 0,42—1,0). Частота ПВР при одноплодных беременностях была значимо ниже в группе с натуральным прогестероном (ОШ 0,53, 95% ДИ 0,28—0,97), а при двуплодных беременностях различий по группам выявлено не было (ОШ 0,735, 95% ДИ 0,36—2,0).
Поддержка лютеиновой фазы прогестероном в программах ЭКО: насколько данные доказательной медицины интегрированы в клиническую практику? Всемирное интернет-анкетирование
E. Vaisbuch и соавт., Израиль
Согласно данным всемирного интернет-анкетирования, поддержка лютеиновой фазы цикла проводилась натуральным интравагинальным прогестероном в 64% циклов, совместно с внутримышечным (в/м) прогестероном — в 15%, и совместно с пероральным прогестероном — в 1%. Монотерапия в/м прогестероном использовалась в 13% циклов, пероральным — в 2%, а поддержка препаратами чХГ — в 5%. Введение прогестерона прекращалось на 10—12-й неделях беременности в 67% циклов, после появления сердцебиения плода — в 22% и после положительного теста на β-чХГ — в 12%. Несмотря на доступную литературу о недостатках препаратов чХГ, перорального и в/м прогестерона эти лекарственные средства до сих пор используются многими врачами. Более того, хотя нет прямых доказательств необходимости продления поддержки лютеиновой фазы вплоть до 10—12-й недели, эта практика применяется в большинстве циклов ЭКО по всему миру.
Интрацитоплазматическая инъекция морфологически отобранных сперматозоидов (ИМСИ) улучшает развитие и качество преимплантационных эмбрионов у пациентов с тератозооспермией
K. Knez и соавт., Словения
Данные говорят о том, что сперматозоиды с аномалиями в морфологии и/или с фрагментированной ДНК негативно влияют на оплодотворение и качество эмбрионов. В 30 ооцитов ввели сперматозоиды, которых ранее под 6000-кратным увеличением разделили на четыре класса, согласно числу и размеру вакуолей в головке. В группу ИМСИ вошли отдельно отобранные случайным методом сперматозоиды от пациентов с тератозооспермией. Все эмбрионы затем отдельно друг от друга культивировали. Значимо большая частота наступления беременности была достигнута в группе ИМСИ по сравнению с группой ИКСИ (48% против 24%; р<0,05). При оплодотворении с использованием сперматозоидов, не содержащих вакуоли в головке, наблюдались большее число морфологически нормальных зигот, большее число бластоцист и меньшее число отбракованных эмбрионов.
Влияние ожирения на репродуктивные исходы после абляции яичников при СПКЯ: метаанализ
L.R. Baghdadi и соавт., Саудовская Аравия
Для оценки силы корреляционной связи между ожирением и овуляцией или частотой наступления беременности после абляции яичников были исследованы пациентки с ИМТ<25 кг/м2 и с избыточной массой тела, или ожирением. У пациенток с ИМТ<25 кг/м2 частота овуляции и наступления беременности была выше в сравнении с женщинами с ожирением. В целом репродуктивные исходы были лучше среди женщин более молодого возраста. У женщин с нормальным ИМТ наблюдалась более высокая эффективность абляции ячиников, чем у пациенток с ожирением. Эти наблюдения показывают, что ожирение негативно влияет на репродуктивные исходы после абляции яичников.
Сперматозоиды, полученные хирургическим путем, в сравнении со сперматозоидами из эякулята в модифицированных естественных циклах ЭКО/ИКСИ
W. Jamal и соавт., Канада
При сравнении модифицированных естественных циклов ЭКО/ИКСИ с использованием сперматозоидов, полученных хирургическим путем и из эякулята, число полученных ооцитов, зрелость ооцитов и возраст матери были одинаковыми в обеих группах. Однако возраст отца был значимо выше в группе хирургически полученных ооцитов. Не было выявлено значимых различий по частоте оплодотворения или дробления между двумя группами, однако частота переноса эмбрионов была выше в группе сперматозоидов, полученных хирургическим путем. Частота наступления беременности была одинаковой в обеих группах. Эти данные предполагают, что ЭКО/ИКСИ в модифицированном цикле — это альтернативный вариант лечения пар с тяжелым мужским фактором бесплодия, где требуется хирургический метод получения сперматозоидов.
Измеренная в периимплантационный период сывороточная концентрация чХГ является предиктором исхода циклов ЭКО
B. Shapiro и соавт., США
В данном исследовании показателями исходов были частота эктопической беременности, потери биохимической беременности, наступления беременности, спонтанного выкидыша и многоплодной беременности. По концентрации чХГ сыворотки в периимплантационный период, измеренной спустя 5 дней после переноса бластоцисты, можно было с большой вероятностью прогнозировать указанные исходы. Эти данные предполагают, что имплантация эмбриона и судьба его развития определяются через 5 дней после переноса бластоцисты и что очень ранние измерения концентрации чХГ сыворотки могут быть полезными маркерами исходов ЭКО.
Атозибан улучшает процессы имплантации и повышает частоту наступления беременности у пациенток с повторными неудачами имплантации
Vuong Thi Ngoc Lan и соавт., Вьетнам
Существует потенциальный метод терапии женщин с повторными неудачами имплантации — препарат атозибан, использующийся в предупреждении преждевременных родов. При его назначении женщинам, проходящим ЭКО-ПЭ с использованием криоконсервированных эмбрионов в дозе 36,75 мг, в день переноса эмбриона наблюдалось уменьшение частоты маточных сокращений, а также повышение частоты имплантации и наступления беременности. Положительный эффект атозибана наблюдался у пациенток как с высокой частотой маточных сокращений (снижение числа сокращений матки с 18,8 до 5,1/4 мин), так и с низкой (урежение частоты сокращений с 3,9 до 2,2/4 мин). Эти результаты предполагают, что, помимо влияния на частоту сокращений матки, атозибан может иметь другие положительные эффекты.
Офисная гистероскопия повышает частоту наступления беременности после ЭКО
Rana Karayalçın и соавт., Турция
Было изучено влияние офисной гистероскопии на частоту наступления беременности в программе ЭКО. Пациентки были распределены в три группы: в 1-й группе гистероскопия проводилась за 50 дней или менее до переноса эмбрионов (ПЭ), во 2-й группе — в пределах от 51 дня и до 6 мес до ПЭ, в 3-й группе — за 6 мес до ПЭ. Частота имплантации, наступления клинической беременности и родов живым плодом были значимо выше в 1-й группе в сравнении со 2-й и 3-й группами. Таким образом, наиболее благоприятное влияние на эндометрий наблюдается при проведении офисной гистероскопии за 50 дней и ранее до ПЭ.
Предшествующий выкидыш является положительным предиктором наступления беременности в следующем цикле у женщин с повторными неудачными попытками ЭКО
J. Haas и соавт., Израиль
Для выявления влиния наступления биохимической беременности или спонтанного выкидыша на частоту наступления беременности в следующих циклах сравнивали пациенток с потерей беременности в предыдущем цикле ЭКО и пациенток, у которых беременность не наступила (отрицательный β-чХГ тест) в предыдущем цикле. Был проведен многофакторный анализ факторов, влияющих на частоту наступления беременности: возраст, число перенесенных эмбрионов и этиология бесплодия. Биохимическая беременность и/или самопроизвольный выкидыш в первых трех циклах значимо не влияли на шансы успешного зачатия. Начиная с 4-го цикла, наличие предшествующего выкидыша (либо биохимической беременности) было связано с более высокой частотой наступления беременности (23% против 11,2%; p<0,001).
Локальное повреждение эндометрия и исходы ЭКО: систематический обзор и метаанализ
Tarek El-Toukhy и соавт., Великобритания
Обзор включал все исследования, сравнивающие исходы ЭКО, среди пациенток с предшествующей биопсией эндометрия в предыдущем цикле и контрольных пациенток, которым биопсия не проводилась. Основная конечная точка — наступление клинической беременности и частота родов живым плодом. Метаанализ показал, что частота наступления клинической беременности была значимо выше после биопсии эндометрия как в рандомизированных, так и в нерандомизированных исследованиях. Таким образом, данная процедура приводила к значимому улучшению исходов циклов. Необходимо проведение новых рандомизированных исследований по оценке влияния биопсии эндометрия на исходы ЭКО в четко отобранной популяции пациенток.
Роды живым плодом после переноса бластоцисты в цикле подготовки эндометрия прогестероном в течение двух дней у пациентки с отсутствующими яичниками, использующей донорские ооциты
E. Theodorou и соавт., Великобритания
В циклах с донорскими ооцитами, когда пациентки получают заместительную гормональную терапию, для стимуляции лютеиновой фазы и синхронизации эндометрия с эмбриональной стадией необходимо введение прогестерона. Большинство исследований предполагают, что необходимо вводить прогестерон в течение 5—7 дней, чтобы подготовить эндометрий к переносу пятидневного эмбриона и обеспечить оптимальную частоту имплантации. Пациентке с отсутствующими яичникамии в программе ЭКО с донорскими ооцитами вводили прогестерон в течение лишь 2 дней перед переносом 5-дневного эмбриона. Впоследствии у нее наступила клиническая беременность и произошли роды живым плодом.
Время деления клеток эмбриона на стадии дробления связано с формированием и качеством бластоцисты
M. Cruz и соавт., Испания
При инкубации эмбрионов использовалась видеозапись в режиме серийной съемки и анализ изображений с целью определения точных сроков протекания ключевых событий развития эмбриона. Эти события расценивались как возможные маркеры морфологии и развития эмбриона. Вероятность развития эмбриона до стадии бластоцисты была связана со строгой хронологией процессов дробления. Было выявлено, что кинетика раннего развития эмбриона и возможность перехода в стадию бластоцисты (5-й день) тесно взаимосвязаны. Оценка точных сроков течения ранних событий в развитии эмбриона основанная на серийной съемке, позволяет избежать применения расширенных культур. Это перспективный инструмент в прогнозировании формирования бластоцисты и ее качества.
Доза рекомбинантного ФСГ и концентрация эстрадиола в день введения чХГ влияет на кинетику развития эмбриона
M. Muñoz и соавт., Испания
При помощи записи видео в режиме серийной съемки и анализа изображений была исследована кинетика развития эмбриона после применения только ФСГ (рекомбинантного, рФСГ) и гонадотропинов с ЛГ-активностью (чМГ и ФСГ+чМГ). Не было выявлено значимых различий между тремя группами (рФСГ, чМГ и рФСГ+чМГ). Обнаруженная разница в кинетических переменных позволила описать оптимальный диапазон дозировки гонадотропина и концентрации эстрадиола, что, однако, не повлияло на число оптимальных эмбрионов с более высоким имплантационным потенциалом. Данная технология делает возможным выявление связей между различными параметрами стимуляции овуляции и развитием эмбриона и, следовательно, качеством эмбриона и имплантационным потенциалом.
Роль ПГД в выявлении мозаицизма зародышевой линии клеток
G. Altarescu и соавт., Израиль
В первой семье два ребенка страдали тяжелой миоклонической эпилепсией, а во второй семье было двое детей с туберозным склерозом и двое — здоровых детей. У больных детей диагностировали мутации аутосомных доминантных генов, у их родителей и здоровых детей эти мутации не были выявлены. В первой семье была выявлена делеция в материнской аллели у больного ребенка. Во второй семье у двоих больных детей и у одного здорового выявили одну и ту же отцовскую аллель. При анализе спермы у 4 сперматозоидов из 44 обнаружили мутантные Т-аллели, что говорит о связи между мутацией и генетическими маркерами. В обеих семьях родились здоровые дети в результате ЭКО с ПГД. Мозаицизм зародышевой линии клеток затрудняет выделение аллелей при создании гаплотипов для ПГД. Анализ спермы — полезный инструмент в подтверждении связи между аллелями.
Фактор роста фибробластов-10 в яичниках женщин
G. Oron и соавт., Израиль
Ученые ищут факторы роста, которые инициируют формирование преантральных фолликулов, с целью разработки безопасного метода сохранения способности к оплодотворению у онкологических больных. Имеются некоторые данные о том, что фактор роста фибробластов-10 (ФРФ-10) может служить одним из триггеров роста фолликулов. При исследовании образцов, полученных от плодов, девочек и женщин было выявлено наличие протеина ФРФ-10 во всех незрелых фолликулах как в ооцитах, так и в окружающих поддерживающих клетках. Его экспрессия была более выражена у девочек и женщин. Экспрессия гена ФРФ-10 была выявлена во всех ооцитах. Эти данные говорят о возможной роли ФРФ-10 во взаимодействие между различными факторами роста, вовлеченными в начальные стадии роста фолликулов.
Изменение экспрессии в эндометрии эндотелиальной NO-синтазы у женщин с привычным невынашиванием и бесплодием неясного генеза
T. Najafi и соавт., Иран
Изменение экспрессии эNO-С может иметь важное значение в патогенезе нарушения имплантации. Были исследованы уровни протеина эNO-С и мРНК в эндометрии женщин с привычным невынашиванием, бесплодием неясного генеза и контрольной группой. эNO-С локализуется во всех слоях эндометрия и эндотелии сосудов. У женщин с привычным невынашиванием и бесплодием более высокие уровни протеина эNO-С и мРНК наблюдались в железистом и люминальном эпителии, но не в эндотелии сосудов и строме в сравнении с контрольной группой. Таким образом, повышенная экспрессия эNO-С в железистом и люминальном эпителии эндометрия женщин с привычным невынашиванием и бесплодием неясного генеза предполагает неблагоприятное воздействие избытка NO на рецептивность эндометрия и имплантацию.
Частота оплодотворения в программах ЭКО повышается, если лучистый венец витрифицированных-оттаявших ооцитов остается интактным
Tong XH и соавт., Китай
В исследовании не было выявлено различий по степени растворимости блестящей оболочки или числе кортикальных гранул между витрифицированными-оттаявшими ооцитами, лишенных лучистого венца или сохранивших его интактным, и свежими ооцитами. Однако ооциты с нетронутым лучистым венцом имели большую частоту оплодотворения после традиционного ЭКО. Не было выявлено различий по частоте выживания и дробления у эмбрионов высокого качества. В витрифицированных ооцитах не наблюдается повреждения блестящей оболочки и ультраструктуры. Снижение способности к оплодотворению у витрифицированных-оттаявших ооцитов, лишенных лучистого венца, вероятно, связано с полным удалением клеток кумулюса.
Сравнение качества жизни пациенток с диагнозом СПКЯ, принимающими кломифена цитрат с метформином или кломифена цитрат с плацебо
E. Moll и соавт., Голландия
У пациенток с СПКЯ наблюдаются более высокие показатели по шкале депрессии и беспокойства и более низкие цифры по шкале качества жизни в сравнении с женщинами без СПКЯ. Согласно опросу, психическое состояние пациенток значимо ухудшалось при применении метформина, что было связано с его побочными эффектами и наиболее ярко отмечалось на 1-й и 16-й неделях терапии. Общее самочувствие также было хуже в этой группе пациенток. Качество жизни у женщин с СПКЯ, которых лечили кломифена цитратом в комбинации с метформином, оказалось значимо ниже, чем у пациенток, получающих кломифена цитрат и плацебо. Поэтому препаратом выбора у таких пациенток должен быть кломифена цитрат без комбинации с метформином.
Применение готового к использованию ионофора кальция повышает частоту оплодотворения и наступления беременности у пациентов с тяжелым мужским фактором бесплодия
Т. Ebner и соавт., Австрия
После искусственной активации ооцитов частота оплодотворения была равна 56,9% против 34,7% без искусственной активации. Таким образом, результаты были статистически значимо лучше у пациентов с азооспермией и с криптозооспермией при применении ионофора. β-чХГ был положительным в 46,6% циклов и в 39,7% циклов завершились наступлением клинической беременности. Произошло 4 спонтанных аборта (11,8% против 80%) и были рождены 32 здоровых ребенка. Настоящая работа является первым проспективным мультицентровым исследованием по искусственной активации ооцитов у пар с тяжелым мужским фактором бесплодия. Представленные данные показывают, что применение готового к использованию ионофора кальция ведет к более высокой частоте оплодотворения и наступления беременности у данной подгруппы пациентов.
Продленное культивирование эмбрионов и повышенный риск преждевременных родов
S. Kalra и соавт., США
При одноплодных беременностях, наступивших после переноса бластоцисты (на 5—6-й день) в сравнении с переносом эмбриона на стадии дробления (3-й день), наблюдалось повышение риска преждевременных родов (ПВР) (18,6% против 14,4%) и очень ранних ПВР (2,8% против 2,2%). Частота рождения маловесных детей не отличалась (10,3% против 9,1%). При беременностях двойней неблагоприятные исходы наблюдались в обеих группах, и была отмечена между переносом бластоцисты и риском ПВР (67,3% против 60,5%), очень ранних ПВР (14% против 12%) и малой массой тела при рождении (71,1% против 68,6%). Таким образом, продление культивирования эмбрионов от стадии дробления до стадии бластоцисты повышает риск ПВР. И хотя перенос бластоцисты приводит к снижению частоты многоплодных беременностей, он может быть связан с перинатальной заболеваемостью.