Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Мазуренко Е.С.

ФГБУ «Новосибирский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии им. Я.Л. Цивьяна» Минздрава России, Новосибирск, Россия;
Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины – филиал ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики СО РАН», Новосибирск, Россия

Малютина С.К.

Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины – филиал ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики СО РАН», Новосибирск, Россия

Щербакова Л.В.

Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины – филиал ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики СО РАН», Новосибирск, Россия

Мустафина С.В.

Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины – филиал ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики СО РАН», Новосибирск, Россия

Никитенко Т.М.

Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины – филиал ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики СО РАН», Новосибирск, Россия

Bobak М.

University College of London, London, Великобритания

Рымар О.Д.

Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины – филиал ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики СО РАН», Новосибирск, Россия

Переломы дистального отдела предплечья у лиц с сахарным диабетом и без нарушений углеводного обмена в популяционной выборке старше 50 лет (Новосибирск)

Авторы:

Мазуренко Е.С., Малютина С.К., Щербакова Л.В., Мустафина С.В., Никитенко Т.М., Bobak М., Рымар О.Д.

Подробнее об авторах

Журнал: Проблемы эндокринологии. 2019;65(2): 79‑88

Просмотров: 373

Загрузок: 3

Как цитировать:

Мазуренко Е.С., Малютина С.К., Щербакова Л.В., Мустафина С.В., Никитенко Т.М., Bobak М., Рымар О.Д. Переломы дистального отдела предплечья у лиц с сахарным диабетом и без нарушений углеводного обмена в популяционной выборке старше 50 лет (Новосибирск). Проблемы эндокринологии. 2019;65(2):79‑88.
Mazurenko ES, Malyutina SK, Shcherbakova LV, Mustafina SV, Nikitenko TM, Bobak M, Rymar OD. The forearm fractures in patients with diabetes and without diabetes in population sample aged over 50 years (Novosibirsk). Problemy Endokrinologii. 2019;65(2):79‑88. (In Russ., In Engl.).
https://doi.org/10.14341/probl9799

?>

Обоснование

Распространенность СД2 в популяции быстро растет. В мире число лиц с СД2 достигает 425 млн человек [1]. В РФ на 31.12.2016 г. зарегистрировано более 4348 млн больных [2]. В Новосибирске, по данным популяционного скрининга 2003–2005 гг., распространенность СД2 среди лиц в возрасте 45–69 лет составила 11,4% [3, 4]. Патологические изменения при СД2 затрагивают все системы, включая опорно-двигательный аппарат. Остеопоротические изменения костной ткани протекают бессимптомно, однако их частота весьма значительна, так как они диагностируются, как правило, уже после перенесенного перелома. Установлена высокая коморбидность тяжелого остеопороза с хроническими неинфекционными заболеваниями (ХНИЗ) – СД, сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ), когнитивными нарушениями, саркопенией, хронической обструктивной болезнью легких [5]. Вероятно, факторы риска ХНИЗ также вносят вклад в развитие остеопороза. Тяжелый остеопороз считают одним из осложнений СД2 [6, 7]. Повышение хрупкости костей у больных СД2 может определяться не только снижением минеральной плотности костной ткани (МПК), но и нарушением архитектоники костей, изменением процесса костного ремоделирования [8]. Хотя при СД2 часто выявляют повышение МПК [7, 9], увеличение риска переломов при этой патологии вызывает серьезную озабоченность. Предполагается, что повышение хрупкости костей на фоне увеличенной МПК связано с гликированием компонентов костной ткани. При этом микроангиопатии и дистальная нейропатия могут способствовать падениям у данной категории больных [10]. СД2 увеличивает риск переломов бедра на 18% у мужчин и на 11% у женщин [6, 9]. Распространенность переломов ДОП во всем мире превышает частоту переломов другой локализации, а риск смерти в течение 5 лет после перелома ДОП у женщин 65–74 лет составляет 12%, возрастая для категории 85 лет и старше до 43% [11]. В общей структуре переломов в РФ неожиданной находкой оказалась более высокая частота переломов предплечья и плечевой кости по сравнению с другими странами [12, 13]. Зимы в Новосибирске существенно (на 5–10° C) холоднее, чем в европейских регионах России. Большая часть переломов ДОП происходит в результате падений в гололедицу. Низкие температуры воздуха в Новосибирске вынуждают жителей носить закрытую одежду, с чем связан высокий риск развития недостаточности витамина D. Такие климатические условия способствуют нарушению кальций-фосфорного обмена, увеличивая риск остеопороза. Повышенное внимание к переломам ДОП важно для выявления женщин с повышенным риском будущих переломов и принятия превентивных мер [14].

Оценить частоту переломов ДОП у лиц с СД2 и без нарушений углеводного обмена и ассоциацию таких переломов с факторами риска ХНИЗ в популяционной выборке от среднего до старческого возраста.

Методы

Дизайн исследования

В 2015–2017 гг. в Новосибирске в рамках одномоментного контролируемого одноцентрового исследования обследована случайная городская популяционная выборка мужчин и женщин 58–84 лет (n=3898). В анализ включены данные 3393 человек, в том числе лиц с СД2 – 718 (21,2%). Сформирована подгруппа – 91 человек с переломами ДОП (79 (3,9%) женщин и 12 (0,9%) мужчин, из них женщин с СД2 – 13, мужчин – 4). Дизайн настоящей работы – поперечное исследование.

Критерии соответствия

В исследование были включены мужчины и женщины 58–84 лет, подписавшие информированное согласие на участие. Для оценки связи факторов риска ХНИЗ c переломами ДОП проанализированы данные лиц, ответивших на вопрос о наличии переломов ДОП за последние 3 года. Исключались лица, отказавшиеся от взятия крови для исследования биохимических показателей.

Условия проведения

Исследование проводилось в скрининг-центре НИИТПМ – филиале ИЦиГ СО РАН в рамках международного проекта HAPIEЕ [15]. Обследована репрезентативная выборка из населения Октябрьского и Кировского районов Новосибирска. Выбранные районы по национальному составу, занятости населения, наличию крупных промышленных предприятий, учебных и культурных заведений – типичные административные районы города. Общая численность жителей двух районов всех возрастов составляет 340 тыс. человек.

Продолжительность исследования

Набор материала продолжался в период с 2015 по 2017 г.

Описание медицинского вмешательства

Всем участникам проекта проведено обследование, которое включало: сбор информации с помощью структурированного опросника проекта (http://www.ucl.ac.uk/easteurope/hapiee-cohort.htm) о переломах ДОП за последние 3 года, о наличии СД2 и его длительности, о наличии артериальной гипертензии и основных ССЗ и ХНИЗ, о продолжительности менопаузы у женщин, курении и других факторов риска ССЗ и ХНИЗ, о физическом функционировании и социальном статусе. Проведены антропометрические измерения [рост, вес, окружность талии (ОТ) и бедер (ОБ), ОТ/ОБ, индекс массы тела (ИМТ)]. Измерение роста проводили стоя, без верхней одежды и обуви, на стандартном ростомере с точностью 0,5 см. Массу тела определяли без верхней одежды и обуви, на стандартных рычажных весах, прошедших метрологический контроль (точность измерения – 0,1 кг).

Для исследования биохимических показателей в сыворотке кровь брали из локтевой вены вакутейнером, в положении сидя, натощак. Сыворотку хранили в низкотемпературной камере (–70°С). Биохимические исследования выполнялись в лаборатории клинической биохимии НИИТПМ – филиале ИЦиГ СО РАН, имеющей стандартизацию по внутреннему и внешнему федеральному контролю качества. Содержание общего холестерина (ОХС), холестерина ЛПВП (ХС-ЛПВП) и триглицеридов (ТГ) определяли энзиматическим методом с использованием коммерческих стандартных наборов «Biocon» (Германия) на автоанализаторе KoneLab (США). Пересчет концентрации глюкозы в сыворотке на ее концентрацию в плазме (ГП) осуществлялся по формуле: ГП (ммоль/л) = –0,137+1,047 · глюкоза сыворотки (ммоль/л) (EASD, 2005 г.). Диагноз сахарного диабета устанавливали по эпидемиологическим критериям при гликемии натощак ≥7,0 ммоль/л (ВОЗ, 1999г) и/или при нормогликемии у лиц с медицинской историей установленного СД2.

Основной исход исследования

В популяционной выборке Новосибирска изучена частота переломов ДОП, произошедших за последние 3 года у лиц с СД2 и без нарушений углеводного обмена; оценена роль социально-демографических факторов, образования, основных факторов риска ХНИЗ, ограничений в физической деятельности.

Дополнительные исходы исследования

Выполнен анализ ассоциаций СД2 и комплекса факторов риска ХНИЗ с шансом перелома ДОП.

Анализ в подгруппах

Обследованные лица в соответствии с полом были разделены на подгруппы, которые сравнивались по возрасту, антропометрическим показателям, величине артериального давления, физическому функционированию, образованию, курению, частоте СД2 и переломов ДОП, продолжительности менопаузы у женщин и биохимическим показателям (глюкоза плазмы натощак, липидный профиль). Анализ изучаемых параметров проведен также в подгруппах мужчин и женщин с переломами ЛПВП ДОП. Для анализа ассоциации факторов риска ХНИЗ и СД2 с шансом возникновения переломов ДОП были использованы нестандартизованные и стандартизованные модели логистической регрессии.

Методы регистрации исходов

Частоту переломов ДОП за последние 3 года, СД2, артериальной гипертензии и основных ССЗ и ХНИЗ, продолжительности менопаузы у женщин, курения и т. п. оценивали по данным структурированного опросника проекта HAPIEЕ (http://www.ucl.ac.uk/easteurope/hapiee-cohort.htm). Ограничения в физической деятельности из-за проблем со здоровьем оценивали при помощи теста «Физическое функционирование» (Physical Functioning – PF10) [16]. Показатели PF10 <75 ЕД расценивались как низкие и свидетельствовали о том, что физическая активность обследуемого значительно ограничивается состоянием его здоровья.

Этическая экспертиза

Исследование одобрено Этическим комитетом ФГБУ «НИИТПМ» СО РАМН (протокол от 26.12.2014).

Статистический анализ

Принципы расчета размера выборки: предварительный расчет размера выборок (в каждой группе) проводили с целью обеспечения минимального отношения шансов OR=2 (при а=0,05; в=0,10 и 0,20) для распространенности тестируемого фактора 10 и 20% в контроле (табл. 1).

Таблица 1. Расчет размера выборки

Учитывая данные о распространенности СД2 в популяции, ожидаемая частота должна находиться в диапазоне 10–20%. Выборка в 3393 лиц достаточна для выявления различий в частоте СД2 у лиц с переломами и без них для обеспечения OR=2 с 90%-ной мощностью.

Методы статистического анализа данных. Статистическую обработку данных проводили с использованием пакета программ SPSS (v.13.0). Статистическую значимость различий средних показателей оценивали по критерию Стьюдента (t) для нормально распределенных признаков. Для определения статистической значимости различий качественных признаков применяли метод Пирсона (χ2). Сравнение двух независимых групп по количественным признакам с ненормальным распределением произведено с помощью непараметрического критерия Манна–Уитни. Полученные данные в таблицах и тексте представлены как абсолютные и относительные величины (n, %), а также как М±σ, где М – среднее арифметическое значение, а σ – стандартное отклонение. Различия рассматривали как статистически значимые при р<0,05. Для оценки связи факторов риска и их комбинаций с переломами ДОП в течение последних 3 лет использовали метод логистической регрессии. Анализировали модели, стандартизованные по возрасту (Модель 1, 2) и мультивариантные модели (Модели 3, 4, 5, 6).

Результаты

Объекты (участники) исследования

Обследована популяционная выборка жителей Новосибирска – 3898 человек в возрасте 58–84 лет. В анализ включены данные 3393 человек (2005 женщин и 1388 мужчин), из них число лиц с СД2 составило 718 человек (21,2%) – женщин – 21,7%, мужчин – 20,3%.

Основные результаты исследования

Характеристики женщин и мужчин, перенесших переломы ДОП за последние 3 года, представлены в табл. 2 и 3.

Таблица 2. Характеристика групп женщин, перенесших переломы ДОП за последние 3 года, и без истории переломов ДОП Примечание: Здесь и в табл. 3 Перелом ДОП+ – лица, перенесшие перелом дистального отдела предплечья за последние 3 года. Перелом ДОП – – лица, не имевшие переломов дистального отдела предплечья за последние 3 года.
У женщин с переломами запястья в анамнезе были более низкие показатели веса, ИМТ, ОТ, ОБ, ОТ/ОБ, чем у женщин без переломов ДОП (см. табл. 2). Мужчины с переломами ДОП, перенесенными в течение последних 3 лет, имели большие значения ОХС и ХС-ЛПВП, чем мужчины без переломов ДОП в анамнезе (см. табл. 3).
Таблица 3. Характеристика групп мужчин, перенесших переломы ДОП за последние 3 года, и без истории перелома ДОП
Частота переломов ДОП за последние 3 года у лиц с СД2 и без нарушений углеводного обмена представлена на рисунке.
Частота переломов ДОП за последние 3 года у лиц с СД2 и без нарушений углеводного обмена. *p=0,001 – достоверность в частоте переломов у мужчин и женщин без СД2.
Среди лиц без диабета женщины отмечали переломы чаще, чем мужчины (р=0,001). Частота переломов ДОП за последние 3 года у лиц с СД2 и без него не различалась (р=0,557), как для мужчин (р=0,191), так и для женщин (р=0,218).

Дополнительные результаты исследования

Мультивариантный анализ показал, что у женщин, куривших в прошлом и имеющих уровень ОХС более 200 мг/дл, шанс перелома ДОП увеличивается; этот шанс уменьшается с увеличением ИМТ независимо от других факторов (табл. 4),

Таблица 4. Результаты логистического регрессионного анализа связи изучаемых параметров с риском переломов ДОП за последние 3 года у женщин Новосибирска Примечание. OR – отношение шансов; 95% CI – доверительный интервал с уровнем доверия 95%. Модель 1, 2 – стандартизация по возрасту; Модель 3 – стандартизация по возрасту, СД2, курению; Модель 4 – стандартизация по возрасту, СД2, курению, ИМТ; Модель 5 – по возрасту, стандартизация по курению, СД2, ИМТ, длительности менопаузы, физическому функционированию; Модель 6 – по возрасту, стандартизация по курению, физическому функционированию, ОХС.
что согласуется с данными других авторов [7, 14, 17]. У мужчин шанс перелома ДОП повышается с увеличением концентрации ОХС (табл. 5).
Таблица 5. Результаты логистического регрессионного анализа связи изучаемых параметров с риском переломов ДОП за последние 3 года у мужчин Новосибирска Примечание. OR – отношение шансов; 95% CI – доверительный интервал с уровнем доверия 95%. Модель 1, 2 – стандартизация по возрасту; Модель 3 – стандартизация по возрасту, СД2, курению; Модель 4 – стандартизация по возрасту, СД2, курению, индексу массы тела (ИМТ); Модель 5 – стандартизация по возрасту, СД2 по курению, ИМТ, физическому функционированию; Модель 6 – стандартизация по возрасту, СД2, курению, ИМТ, физическому функционированию, ОХС.
Как у женщин, так и у мужчин в возрасте 58–84 лет не выявлено ассоциаций СД2 с переломами ДОП, которые произошли в течение последних трех лет (табл. 4, 5).

Нежелательные явления

Нежелательные явления в ходе исследования не выявлены.

Обсуждение

Резюме основного результата исследования

В исследованной популяционной выборке лиц без СД выявлена высокая частота переломов ДОП, преимущественно у женщин. Данные по сибирской популяции согласуются с оценками распространенности переломов по Р.Ф. Частота переломов ДОП за последние 3 года у лиц с СД2 не отличалась от таковой среди лиц без диабета (р=0,557), разницы в частоте переломов у мужчин и женщин с СД2 не обнаружено (р=0,179).

Анализ факторов риска ХНИЗ подтвердил увеличение шанса переломов ДОП при курении в анамнезе и снижение риска при более высоких значениях ИМТ у женщин. Выявлена ассоциация переломов ДОП с повышенным содержанием ОХС как у мужчин, так и у женщин. Не обнаружено ассоциаций переломов ДОП, которые произошли в течение последних 3 лет, с концентрацией глюкозы в плазме крови и наличием СД2.

Обсуждение основного результата исследования

Во всем мире распространенность переломов ДОП превышает частоту переломов других локализаций. В регионе Сконе (Швеция), по данным регистра, частота переломов ДОП среди лиц в возрасте 17–64 лет составила 278/100 тыс. населения (соотношение между мужчинами и женщинами 1:1,5) [18]. Согласно результатам недавнего крупномасштабного исследования, проведенного в Дании, частота переломов среди мужчин (153/100 тыс. населения) была почти такой же, как и в исследовании в Сконе [18], но среди женщин (530 на 100 тыс. населения) – несколько выше.

В Первоуральске (РФ) за двухлетний период было зарегистрировано 586 переломов ДОП, что составило в среднем 540,7/100 тыс. населения, причем у женщин переломы встречались в 5 раз чаще, чем у мужчин (787,9 и 171,1/100 тыс. женщин и мужчин соответственно, р <0,00001) [13]. По данным Б.В. Заводского и др., в Волгоградской области с 2008 по 2014 г. среди всех переломов, как при остеопорозе, так и при нормальной МПК преобладали переломы лучевой кости [12]. В Улан-Удэ изучена медицинская документация травматологических пунктов за период 2009–2011 гг. и обнаружена более высокая частота остеопоротических переломов ДОП у женщин, чем у мужчин (44,4 и 22,2%) [17]. В нашем исследовании также отмечено трехкратное преобладание частоты низкоэнергетических переломов ДОП у женщин. Частота переломов ДОП за 3 года у лиц с СД2 в возрасте 58–84 лет в нашем исследовании составила 2,4%. Аналогичные данные были получены Ялочкиной и соавт.: среди 214 лиц 44–88 лет с СД2 переломы ДОП в анамнезе имели место у 5,1% пациентов [20].

В нашем исследовании у мужчин с переломами ДОП, перенесенными за последние 3 года, при нестандартизованном анализе выявлено более высокое содержание ОХС и ХС-ЛПВП. Хотя некоторые авторы не находили никакой связи между переломами ДОП и показателями липидного обмена [21], в популяционном исследовании Тромсо (The Tromso study), в котором 27 159 пациентов наблюдались в течение 6 лет, у лиц без переломов было обнаружено более низкое содержание ХС-ЛПВП; у лиц с СД2 более низкие показатели ЛПВП были связаны с повышенными значениями МПК [22]. В нашем исследовании при нестандартизованном анализе ИМТ у женщин с переломами был существенно ниже, чем у лиц без перелома. Мультивариантный анализ также показал, что риск переломов снижается с увеличением ИМТ. Ожирение традиционно рассматривается как протективный фактор в отношении переломов, что связывают с увеличенной механической нагрузкой на скелет и способностью адипоцитов превращать андрогены в 17β-эстрадиол, который увеличивает МПК [23]. По данным Bonds и соавт., повышенная МПК при ожирении характерна именно для костей, несущих вес скелета, но не для костей предплечья [24]. Вероятно, этим можно объяснить сходную частоту переломов ДОП у лиц с СД2 (2,4%) и без него (2,8%).

Мы не выявили связи переломов ДОП с СД2. Однако ряд метаанализов свидетельствует об увеличении при СД2 риска перелома проксимального отдела бедра (ПОБ) в 1,3–2,1 раза, а риска других переломов – в 1,2 раза [25, 26]. Исследование в Манитобе (Канада) показало, что у лиц в возрасте 40 лет и старше СД является значимым независимым фактором риска основных остеопоротических переломов [27]. По данным J. Kanis и соавт., риск переломов при СД2 не увеличивается в течение первых 5 лет от начала заболевания [28]. Однако Ivers и соавт. утверждают, что у пациентов с СД риск любых переломов повышен, по меньшей мере, в течение 10 лет [29]. Предполагается двухфазное изменение риска переломов у данной категории больных: при недавно диагностированном СД2 риск переломов фактически снижается (что может быть связано с защитным действием высокой жировой массы) и значительно увеличивается только через 5 лет [27]. Увеличение частоты переломов при СД2 может быть связано также с более быстрой потерей костной ткани. Schwartz и соавт. обнаружили, что у пожилых женщин с СД2 прочность кости во многих областях скелета, но не в лучевой кости, снижается быстрее, чем у лиц без СД2, [30]. Leslie и соавт. недавно сообщили, что в провинции Манитоба женщины с СД имели несколько большую потерю МПК в шейке бедренной кости (но не в других участках), чем лица без диабета [27]. Парадоксальный рост числа переломов при СД2 может быть результатом сложных механизмов повышения хрупкости костей. Вероятно, имеет значение как локализация переломов, так и степень компенсации углеводного обмена, что может объяснять отсутствие в нашем исследовании ассоциации переломов ДОП с СД2.

Поскольку среди всех переломов наиболее распространены переломы ДОП, даже незначительное увеличение числа таких случаев должно существенно влиять на потребности в ресурсах здравоохранения, особенно среди лиц трудоспособного возраста. В исследовании NORA показано, что перелом предплечья в возрасте ≥45 лет повышает риск перелома проксимального отдела бедра в 1,9 раза [31]. Это позволяет говорить об «остеопоротическом каскаде» переломов, когда за одним переломом происходит следующий, а порой и серия новых переломов. Эксперты Национальной рабочей группы Альянс «Здоровье костей» считают, что переломы ДОП можно относить к остеопоротическим лишь при наличии остеопении или остеопороза по результатам измерения МПК (Т-баллов менее –1,0) на уровне поясничного отдела позвоночника или бедренной кости [32]. Данные Национального фонда Остеопороза США указывают на то, что сами по себе переломы запястья (у лиц без предварительных переломов бедра/позвонка) не являются показанием к фармакотерапии [33]. В Российских рекомендациях по остеопорозу наличие переломов периферических (неаксиальных) отделов скелета, как и снижение МПК в этих отделах, не является диагностическим критерием остеопороза [34].

Таким образом, в настоящее время среди специализированных обществ по изучению костей отсутствует консенсус относительно того, следует ли считать низкоэнергетические переломы запястья диагностическим критерием остеопороза. В связи с этим особое значение приобретает пристальное наблюдение за такими пациентами.

Ограничение исследования

Ограничением данного исследования является поперечный дизайн. Еще одно ограничение – оценка истории переломов ДОП при помощи стандартизованного опросника без подтверждения данными рентгенологического обследования.

Заключение

У женщин выявлена высокая инцидентность переломов ДОП, произошедших за последние 3 года – 3,9%. Обнаружена связь факторов риска ХНИЗ, таких как курение и гиперхолестеринемия, с переломами ДОП, что свидетельствует о необходимости превентивных мероприятий. Мы не обнаружили различий в частоте переломов ДОП за последние 3 года у лиц с СД2 и без него и не выявили ассоциаций переломов ДОП с концентрацией глюкозы в плазме.

Дополнительная информация

Источник финансирования. Базовое обследование HAPIEE поддержано грантами фонда Wellcome Trust (064947/Z/ 01/Z и WT081081AIA) и Национального Института возраста США (1R01 AG23522−01). Настоящее исследование поддержано грантом РНФ 14−45−00030-П. Анализ ассоциаций переломов ДОП с СД2 проведен в рамках бюджетной темы ГЗ № 0324−2018−0001, Рег. № АААА-А17−117112850280−2.

Конфликт интересов. Авторы данной статьи подтвердили отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить.

Участие авторов: Е.С. Мазуренко – обработка материала, анализ полученных данных и написание текста статьи; Л.В. Щербакова – формирование электронной базы данных, статистический анализ данных; С.В. Мустафина – обработка материала; Т.М. Никитенко – сбор данных; М. Bobak – дизайн проекта и контроль качества популяционного скрининга в Новосибирске; С.К. Малютина – координация популяционного скрининга в Новосибирске и научное руководство проводимого исследования, анализ полученных данных, редактирование текста рукописи; О.Д. Рымар – научное руководство проводимого исследования, анализ полученных данных, написание текста статьи и редактирование текста рукописи. Все авторы внесли существенный вклад в проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию до публикации.

Благодарности. Авторы выражают благодарность академику Ю.П. Никитину за обсуждение идеи данного исследования; Dr. H. Pikhart, Dr. A. Peasey, Dr. M.V. Holmes, Dr. D.T. Stefler, Dr. J. Hubacek за ценные советы при планировании исследования; д.м.н. члену-корреспонденту РАН Ю.И. Рагино за организацию проведения биохимических исследований, к.б.н. Е.Г. Веревкину за работы с базой данных.

Сведения об авторах

*Мазуренко Елена Сергеевна [Elena S. Mazurenko, MD]; адрес: 630089, Россия, Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, д. 175/1 [175/1 Borisa Bogatkova street, 630089 Novosibirsk, Russia]; ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3351-1993; eLibrary SPIN: 6027-1764; e-mail: poltorackayaes@gmail.com

Малютина Софья Константиновна, д.м.н., профессор [Sofiya K. Malyutina, MD, PhD, Professor]; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6539-0466; eLibrary SPIN: 6780-9141; e-mail: smalyutina@hotmail.com

Щербакова Лилия Валерьевна [Liliya V. Shcherbakova, MD]; ORCID: http://orcid.org/0000-0001-9270-9188; eLibrary SPIN: 5849-7040; e-mail: 9584792@mail.ru

Мустафина Светлана Владимировна, д.м.н. [Svetlana V. Mustafina, MD, PhD]; ORCID: http://orcid.org/0000-0003-4716-876X; eLibrary SPIN: 8395-1395; e-mail: svetlana3548@gmail.com

Никитенко Татьяна Михайловна, к.м.н [Tatiana M. Nikitenko, MD, PhD]; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3828-1077; eLibrary SPIN-код: 4211-5321; e-mail: t_nikitenko_72@mail.ru.

Рымар Оксана Дмитриевна, д.м.н. [Oksana D. Rymar, MD, PhD]; ORCID: http://orcid.org/0000-0003-4095-0169; eLibrary SPIN: 8345-9365; e-mail: orymar23@gmail.com

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо с ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail