Экспрессия транскрипционных, ростовых факторов и компонентов AKT/m-TOR сигнального пути в ткани папиллярного рака щитовидной железы

Авторы:
  • Л. В. Спирина
    ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук», Томск, Россия; ГБОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет», Томск, Россия
  • С. Ю. Чижевская
    ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук», Томск, Россия
  • И. В. Кондакова
    ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук», Томск, Россия
Журнал: Проблемы эндокринологии. 2018;64(4): 208-215
Просмотрено: 561 Скачано: 3
Обоснование. Развитие рака щитовидной железы связано с изменением экспрессии молекулярных маркеров, к которым относят транскрипционные и ростовые факторы, а также компоненты AKT/m-TOR сигнального каскада. Цель исследования — сравнение экспрессии транскрипционных факторов NF-κB p65 и p50, HIF-1α, HIF-2α, ростовых факторов VEGF, CAIX и VEGFR2, а также компонентов AKT/m-TOR сигнального пути в ткани папиллярного рака (ПРЩЖ) и доброкачественных опухолей щитовидной железы. Материал и методы. В исследование были включены 40 больных с ПРЩЖ (7 мужчин, 33 женщины) в возрасте от 33 до 66 лет (средний возраст 52,0±2,6 года) на стадии T1-4N0-2M0. Группа сравнения представлена 22 пациентами (4 мужчины, 18 женщин) в возрасте от 38 до 66 лет (средний возраст 53,0±4,4 года) с доброкачественными опухолями щитовидной железы. Экспрессию NF-κB p65 и p50, HIF-1α, HIF-2α, ростовых факторов VEGF, CAIX и VEGFR2, а также компонентов AKT/m-TOR сигнального пути определяли методом ПЦР в реальном времени. Результаты. В ткани ПРЩЖ повышен уровень мРНК NF-κB и HIF-2α, а также мРНК протеинкиназы AKT и PTEN. Экспрессия гена c-Raf в ткани ПРЩЖ, напротив, была в 2,1 раза ниже, чем в доброкачественных опухолях. В ткани рака выявлены многочисленные положительные ассоциации между транскрипционными и ростовыми факторами, а также между компонентами AKT/m-TOR сигнального каскада. Экспрессия PTEN коррелировала с уровнем мРНК ядерного фактора NF-κB, что является косвенным признаком дисрегуляции сигнальных систем в ткани ПРЩЖ. Заключение. Для ПРЩЖ характерна активация экспрессии транскрипционных факторов NF-κB и HIF-2α, протеинкиназы AKT и фосфатазы PTEN, на фоне снижения уровня мРНК c-Raf.
Ключевые слова:
  • папиллярный рак щитовидной железы
  • транскрипционные факторы
  • ростовые факторы
  • компоненты AKT/m-TOR сигнального пути

КАК ЦИТИРОВАТЬ:

Спирина Л.В., Чижевская С.Ю., Кондакова И.В. Экспрессия транскрипционных, ростовых факторов и компонентов AKT/m-TOR сигнального пути в ткани папиллярного рака щитовидной железы. Проблемы эндокринологии. 2018;64(4):208-215. https://doi.org/10.14341/probl9310

Список литературы:

  1. Злокачественные новообразования в России в 2015 г. (заболеваемость и смертность)/ Под ред. Каприна А.Д., Старинского В.В., Петровой Г.В. // М.: МНИОИ им. П.А. Герцена — Филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России; 2017.
  2. Spirina LV, Usynin YA, Kondakova IV, et al. The Akt-MTOR signalling pathway in kidney cancer tissues. Aip Conf Proc. 2015; 1688:080004. doi:10.1063/1.4936067
  3. Спирина Л.В., Усынин Е.А., Кондакова И.В., и др. Влияние таргетной терапии на содержание транскрипционных, ростовых факторов, протеинкиназы TOR и активности внутриклеточных протеиназ у больных диссеминированным раком почки. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2015. — Т. 60. — № 6. — C. 768—772.
  4. Спирина Л.В., Усынин Е.А., Юрмазов З.А., и др. Экспрессия МРНК и содержание Nf-kB, Hif-1, Hif-2, Vegf, Vegfr2 и арбоангидразы Ix при метастазировании рака почки. Молекулярная биология. — 2017. — Т. 51. — № 2. — С. 372—377. doi:10.7868/S0026898417020197
  5. Tanaka TN, Alloju SK, Oh DK, et al. Thyroid cancer: molecular pathogenesis, tyrosine kinase inhibitors, and other new therapies. Am J Hematol Oncol. 2015;11(4):5-9.
  6. Robbins HL, Hague A. The Pi3k/Akt pathway in tumors of endocrine tissues. Front Endocrinol (Lausanne). 2015;6:188. doi:10.3389/Fendo.2015.00188
  7. Dodd KM, Yang J, Shen MH, et al. MTORC1 Drives Hif-1α and Vegf-a signalling via multiple mechanisms involving 4e-Bp1, S6k1 and Stat3. Oncogene. 2015;34(17):2239-2250. doi:10.1038/onc.2014.164
  8. Бельцевич Д.Г., Ванушко В.Э., Мельниченко Г.А., и др. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению дифференцированного рака щитовидной железы у взрослых. Проект. Редакция 2016 г. // Эндокринная Хирургия. — 2015. — Т. 9. — № 3. — С. 7—17. doi:10.14341/Serg201537-14
  9. Клинические рекомендации по диагностике и лечению рака щитовидной железы. / Под ред. Алиевой С.Б., Алымова Ю.В., Мудунова А.М., и др. — М. 2014. Доступно по http://www.Oncology.ru/Association/Clinical-Guidelines/2014/56.Pdf. Ссылка активна на 22.09.14. Dostupno po://www.Oncology.ru/Association/Clinical-Guidelines/2014/56.Pdf. Accessed 22.09.14
  10. Magnon C, Opolon P, Ricard M, et al. Radiation and inhibition of angiogenesis by canstatin synergize to induce HIFα-mediated tumor apoptotic switch. J Clin Invest. 2007;117(7):1844-1855. doi:10.1172/jci30269
  11. Burrows N, Babur M, Resch J, et al. Hypoxia-inducible factor in thyroid carcinoma. J Thyroid Res. 2011;2011:762905. doi:10.4061/2011/762905
  12. Vasko V. Akt activation and localisation correlate with tumour invasion and oncogene expression in thyroid cancer. J Med Genet. 2004;41(3):161-170. doi:10.1136/jmg.2003.015339
  13. Krzeslak A, Pomorski L, Lipinska A. Expression, localization, and phosphorylation of Akt1 in benign and malignant thyroid lesions. Endocr Pathol. 2011;22(4):206-211. doi:10.1007/s12022-011-9177-4
  14. Beg S, Siraj AK, Jehan Z, et al. PTEN loss is associated with follicular variant of middle eastern papillary thyroid carcinoma. Br J Cancer. 2015;112(12):1938-1943. doi:10.1038/bjc.2015.169
  15. Lee J, Jeong S, Park JH, et al. Aberrant expression of cot is related to recurrence of papillary thyroid cancer. Medicine (Baltimore). 2015;94(6):E548. doi:10.1097/Md.0000000000000548
  16. Alverdi V, Hetrick B, Joseph S, Komives EA. Direct observation of a transient ternary complex during kappabalpha-mediated dissociation of Nf-Kappab from DNA. Proc Natl Acad Sci USA. 2014;111(1):225-230. doi:10.1073/Pnas.1318115111
  17. Potoyan DA, Zheng W, Komives EA, Wolynes PG. Molecular stripping in the Nf-Kappab/Ikappab/DNA genetic regulatory network. Proc Natl Acad Sci USA. 2016;113(1):110-115. doi:10.1073/Pnas.1520483112
  18. Liu YM, Ying SP, Huang YR, et al. Expression of HIF-1alpha and HIF-2alpha correlates to biological and clinical significance in papillary thyroid carcinoma. World J Surg Oncol. 2016;14(1):30. doi:10.1186/S12957-016-0785-9
  19. LV Y, Sun Y, Shi T, et al. Pigment epithelium-derived factor HAS a role in the progression of papillary thyroid carcinoma by affecting the Hif1alpha-Vegf signaling pathway. Oncol Lett. 2016;12(6):5217-5222. doi:10.3892/Ol.2016.5316
  20. Chalhoub N, Baker SJ. PTEN and the Pi3-kinase pathway in cancer. Annu Rev Pathol. 2009;4:127-150. doi:10.1146/Annurev.Pathol.4.110807.092311
  21. Vasudevan KM, Gurumurthy S, Rangnekar VM. Suppression of PTEN expression by Nf-B prevents apoptosis. Mol Cell Biol. 2004;24(3):1007-1021. doi:10.1128/Mcb.24.3.1007-1021.2004
  22. Koul D, Takada Y, Shen R, et al. PTEN enhances TNF-induced apoptosis through modulation of nuclear factor-Kappab signaling pathway in human glioma cells. Biochem Biophys Res Commun. 2006;350(2):463-471. doi:10.1016/J.Bbrc.2006.09.077