Конечные продукты гликирования, факторы роста фибробластов и развитие атеросклероза у больных сахарным диабетом 2-го типа

Введение. Атеросклеротические процессы у пациентов с сахарным диабетом (СД) протекают значительно быстрее. Как известно, в условиях хронической гипергликемии наблюдается патологическая активация механизмов реструктуризации соединительной ткани, в том числе и в сосудистой стенке. Фибробласты являются ее основными клеточными компонентами. Определение уровня факторов их роста: трансформирующего (TGFβ1) и основного (β-FGF), маркеров неспецифической воспалительной реакции (интерлейкина-6 (ИЛ-6), фактора некроза опухолей (ФНО-α), конечных продуктов гликирования (AGE) и их рецепторов (RAGE), может иметь важное прогностическое значение. Цель исследования — провести сравнительную оценку уровней TGFβ1, β-FGF, ИЛ-6, ФНО-α, AGE, RAGE у больных с ишемической болезнью сердца в зависимости от компенсации углеводного обмена. Материал и методы. В проспективное когортное исследование были включены 134 пациента: 1-ю группу составили 56 человек с ИБС без нарушения углеводного обмена, 2-ю группу — 78 пациентов с ИБС и СД2. Забор крови проводился из кубитальной вены строго натощак (8—10 ч голодания) и из аорты во время проведения коронароангиографии (КАГ). Далее образцы крови подвергались центрифугированию (15000 об/мин) и глубокой заморозке при –70 °C. Исследуемые показатели определялись с использованием иммуноферментного метода ELISA. Вероятность того, что статистические выборки отличались друг от друга, существовала при р<0,05. Результаты. Средние показатели β-FGF, TGF-β1, AGE, RAGE у пациентов 2-й группы были по сравнению с данными обследования в 1-й группе (р<0,005). Повышение уровня AGE, RAGE и TGFβ1 положительно коррелирует с уровнем липопротеинов низкой плотности и триглицеридов (R=0,049; р<0,005). Уровень IL-6 был достоверно выше у больных СД2. Выявлена корреляционная взаимосвязь уровня AGE, RAGE, TGFβ1, β-FGF и IL-6 с длительностью СД2 (R=–0120; р=0,009) и HbA1c (R=0,429; р=0,006). Отмечено повышение уровня AGE, TGFβ1, β-FGF в артериальной крови по сравнению с венозной (р<0,005), при этом показатели IL-6 свидетельствовали о противоположной картине. Тяжелое 3-сосудистое поражение коронарного русла достоверно чаще (R=0,021; р<0,005) регистрировалось в группе пациентов с СД (73%). Достоверных различий между уровнями ФНО-α выявлено не было. Выводы. Наличие СД2 у пациентов с ИБС ассоциировано с повышением уровня AGE, RAGE, TGFβ1 и IL-6, что коррелирует с уровнем атерогенных липидов. У пациентов с СД 2-го типа и ИБС выявлено более тяжелое поражение коронарных артерий. Информация о финансировании Работа выполнена при поддержке Российского научного фонда (грант № 15-15-30040).