Вторичный сахарный диабет (СД) является частым осложнением акромегалии, распространенность которого достигает 10—68% [1, 2] и зависит от возраста, длительности и активности акромегалии [3, 4], а также от вида лечения [5]. Хотя механизмы развития СД при акромегалии до конца не изучены, полагают, что основной патогенетический механизм — инсулинорезистентность (ИР). В этом отношении он подобен СД 2-го типа (СД2) и тем не менее его распространенность значительно выше, чем СД2 — 8,3% [6].

Цель настоящего исследования — изучить распространенности СД среди больных акромегалией, проживающих в Московской области (МО).

Материалом исследования служили данные обследования 93 больных акромегалией, проживающих в МО (табл. 1).

Больным без СД проводили пероральный глюкозотолерантный тест (ПГТТ), в ходе которого определяли уровень СТГ натощак и через каждые 30 мин в течение 2 ч после введения 75 г глюкозы. Для диагностики СД оценивался уровень глюкозы натощак и через 120 мин после нагрузки глюкозой.

Активность акромегалии оценивали по критериям Международного консенсуса 2009 г. [7]. Критериями активности акромегалии у больных без СД, не получающих лечение аналогами соматостатина (АСС), были увеличение уровня ИРФ-1 выше поло-возрастной нормы, а также отсутствие снижения уровня СТГ при ПГТТ <2,7 мЕд/л. Если больной акромегалией в отсутствие СД получал лечение АСС (октреотид пролонгированного действия в биодеградирующих микросферах), то критерием активности заболевания являлось увеличение уровня ИРФ-1 выше поло-возрастной нормы, а также увеличение среднего уровня СТГ выше 6,8 мЕд/л в пробах крови через каждые 30 мин в течение 2 ч. Критериями активности акромегалии у больных акромегалией и СД являлось увеличение уровня ИРФ-1 выше поло-возрастной нормы, а также увеличение среднего уровня СТГ выше 6,8 мЕд/л.

Акромегалия считалась контролируемой (фаза ремиссии) при наличии нормальных значений СТГ и ИРФ-1 и неконтролируемой (активной) — при повышении уровня хотя бы одного из этих показателей [7].

Длительность акромегалии определялась с момента появления первых жалоб на изменение внешности.

В обследуемой группе у 24 больных СД был выявлен до диагностики акромегалии. Остальным 69 больным проводилось исследование уровня гликемии натощак или в ходе ПГТТ. Диагноз СД устанавливался, если уровень глюкозы плазмы натощак (ГПН) превышал 7 ммоль/л не менее чем при 2 повторных определениях. Если ГПН была в пределах 6,1—7,0 ммоль/л, обследуемому проводили ПГТТ для диагностики нарушенной толерантности к глюкозе (НТГ), нарушенной гликемии натощак (НГН) и СД. Диагнозы ранних нарушений углеводного обмена (РНУО — НТГ и НГН) и СД устанавливали в соответствии с рекомендациями ВОЗ [8].

Уровни СТГ определяли методом планшетного двухслойного иммунорадиометрического анализа (сэндвич-ИФА) («Immunotech A Beckman coulter company», Франция).

Уровни ИРФ-1 определяли радиоиммунометрическим методом (тест-система той же фирмы). Концентрацию глюкозы в плазме исследовали на биохимическом анализаторе Hitachi 912, «Hoffmann-La Roche Ltd/Roche Diagnostics GmbH» (Швейцария—Германия).

Для сравнения распространенности впервые выявленного СД использовались данные скрининга среди взрослого населения двух муниципальных образований Московской области (МО) (Луховицкий район и г. Жуковский) в 2006 г., а также данные скрининга среди групп риска нарушений углеводного обмена в Каширском, Можайском и Коломенском районах МО. Сравниваемые группы были стратифицированы по возрасту и индексу массы тела (ИМТ). Характеристика сравниваемых групп представлена в табл. 2.

Статистическую обработку результатов осуществляли с помощью программ SPSS версия 13,4 для Windows. Результаты представлены в виде целых чисел и процентов. Для сравнения непарных показателей использовались тесты χ², Манна—Уитни. Различия считали статистически значимыми при p<0,05.

Из 93 обследованных больных акромегалией у 24 (25,8%) СД был выявлен до диагностики акромегалии, и у 24 (25,8%) — в ходе скрининга. В итоге общая распространенность СД среди больных акромегалией составила 51,6%, что соответствует данным других исследований [1, 2], но значительно превышает распространенность СД2 в популяции МО (2,3%) [9] и в мире (8,3%) [6].

У женщин распространенность СД была выше, чем у мужчин (55,1 и 33,5% соответственно, p<0,05) и увеличивалась с возрастом: с 14,3 (36—45 лет) до 48,3% (старше 56 лет) (p<0,05). Распространенность СД увеличивалась в зависимости от длительности акромегалии: менее 8 лет — 40,6%, 9—15 лет — 52,2%, более 15 лет — 60,5%. У 69 больных акромегалией, у которых до настоящего обследования СД не был выявлен, проводили ПГТТ с целью исключения РНУО или бессимптомного СД. В результате бессимптомный СД был выявлен у 24 (34,8%) из 69 больных, что превышает распространенность бессимптомного СД2 среди случайной выборки взрослого населения МО в 4 раза и в группе риска СД2 в популяции в 1,5 раза (рис. 1).

При акромегалии распространенность впервые выявленного (бессимптомного) СД у женщин оказалась выше, чем у мужчин (37,5 и 23,1% соответственно). В группе риска распространенность впервые выявленного СД2 у женщин выше, чем у мужчин (25,3 и 20,0% соответственно) [10]. Данные результаты свидетельствуют о том, что любые факторы риска (гиперпродукция СТГ в случае акромегалии или традиционные для СД) реализуют свой эффект у женщин несколько чаще, чем у мужчин.

С возрастом частота развития вторичного СД повышается, что согласуется с данными о распространенности СД2 в большинстве этнических групп [11, 12], а также с результатами скрининга случайной выборки и групп риска в МО (рис. 2).

Оценка распространенности вторичного СД при акромегалии в зависимости от длительности течения акромегалии, активности заболевания и лечения АСС проводилась у 93 обследуемых больных акромегалией, включая тех, у кого СД был выявлен до диагностики акромегалии.

При длительности акромегалии менее 8 лет СД был выявлен у 40,6% больных, при длительности от 9 до 15 лет — у 52,2%, а при длительности более 15 лет — у 60,5%. Таким образом, с увеличением длительности акромегалии заболеваемость СД возрастает, что согласуется с данными международных исследований [3].

Распространенность СД в зависимости от активности акромегалии распределилась следующим образом: в группе больных с неконтролируемой акромегалией (в активной фазе) — 49,2%, в группе больных с контролируемой акромегалией (в фазе ремиссии) — 57,1% (p>0,05). Возраст больных и длительность течения акромегалии, а также наличие лечения АСС в этих подгруппах были сопоставимы.

1. Акромегалия является фактором риска вторичного СД, и его распространенность среди больных акромегалией существенно выше (51,6%), чем СД2 среди населения с факторами риска диабета (22,0%).

2. Распространенность СД при акромегалии увеличивается с возрастом и длительностью акромегалии, выше у женщин и не зависит от активности заболевания в момент обследования.

3. Лечение аналогами соматостатина не влияет на частоту развития СД, что косвенно указывает на отсутствие у этих препаратов диабетогенного и антидиабетогенного действия.

Участие авторов:

Концепция и дизайн исследования — А.В. Древаль, И.В. Триголосова.

Сбор и обработка материала — А.В. Виноградова.

Статистическая обработка данных — А.В. Виноградова, И.В. Триголосова.

Написание текста — И.В. Триголосова.

Редактирование — А.В. Древаль, И.А. Иловайская.