В последние годы лечение злокачественных опухолей претерпевает значительные качественные изменения, суть которых — это переход от эмпирической химиотерапии, зависящей только от типа опухоли и стадии заболевания, к лечению, основанному на гистологических и молекулярных данных. В результате генетического анализа выяснилось, что рак молочной железы (РМЖ) под одним названием объединяет весьма гетерогенную группу опухолей, имеющих различный прогноз и чувствительность к проводимому лечению. При анализе отдаленных результатов оказалось, что базальноподобный и HER2-типы ассоциируются с наихудшими показателями выживаемости, чаще диагностируются в молодом возрасте, отличаются массивным поражением лимфоколлектора при относительно небольших размерах первичных опухолей. Люминальный А-тип характеризуется наиболее благоприятным прогнозом, что в равной степени справедливо как для генерализованных больных, так и для пациенток с I стадией заболевания. Люминальный В-тип в данной классификации занимает промежуточное положение, так как отличается повышенной экспрессией генов пролиферации по сравнению с люминальным А-типом, о чем свидетельствует увеличение частоты рецидивов среди пациенток, получающих гормонотерапию тамоксифеном.

Материал и методы. В исследование включены 247 пациенток в возрасте от 25 до 71 года с диагнозом РМЖ I—IIIС стадии (за исключением отечной формы). Распределение по стадиям заболевания в обеих группах было одинаковым. В первом этапе комплексного лечения всем больным выполнялся один из вариантов оперативного вмешательства (радикальная мастэктомия по Маддену, радикальная подкожная мастэктомия или радикальная резекция молочной железы). Далее после получения планового морфологического заключения и данных иммуногистохимии, в соответствии с которыми пациентки распределялись на 5 основных молекулярных подтипов РМЖ, в сроки от 2 до 8 нед начиналось проведение адъювантной химиотерапии (АХТ). В исследуемой группе (1-я группа) проводилось 6 курсов таксансодержащей химиотерапии (схема АТ), в контрольной (2-я группа, исторического контроля) — использовалась бестаксановая комбинация (6 курсов FAC). После окончания АХТ в сроки от 2 до 4 нед при наличии соответствующих показаний проводилась дистанционная лучевая терапия с последующей гормонотерапией и/или таргетной терапией герцептином.

Результаты. Всего в двух группах проведено 1413 курсов химиотерапии (в 1-й группе — 691, во 2-й группе — 722). Процент больных, завершивших весь объем лекарственного лечения, в 1-й группе составил 84, во 2-й группе — 76,5. Медиана времени наблюдения составила 36 мес. При анализе результатов лечения оказалось, что в исследуемой группе прогрессирование заболевания развилось у 34 из 119 пациенток в сроки от 7 до 34 мес. Основным типом прогрессирования заболевания стало появление отдаленных метастазов. Лишь у 7 больных отмечено возникновение локорегионарного рецидива, у 3 из которых данный рецидив сочетался с одновременным появлением очагов в других органах и системах. В контрольной группе зарегистрировано 55 случаев прогрессирования заболевания в сроки наблюдения от 4 до 34 мес. У 16 больных выявлен локорегионарный рецидив, который в большинстве случаев диагностировался либо одновременно с отдаленными метастазами, либо они возникали в течение ближайшего года после его развития. 3-летняя безрецидивная выживаемость в 1-й группе составила 70,7% (95% ДИ 62,5—78,9), во 2-й группе — 55,2% (95% ДИ 46,2—64,2) (р=0,014). Среднее время до прогрессирования 31,4 мес (95% ДИ 29,9—32,9) и 28,6 мес (95% ДИ 26,7—30,4) соответственно. Медиана времени до прогрессирования не достигнута. При проведении подгруппового анализа полученное преимущество сохранялось при N0—1 стадии заболевания: 3-летняя безрецидивная выживаемость в 1-й группе оказалась равной 81,9% (95% ДИ 71,1—92,7), во 2-й группе — 62,7% (95% ДИ 48,8—76,6) (р=0,04). В случае местно-распространенного процесса (поражение 4 и более лимфатических узлов) положительных результатов от включения таксанов в схему АХТ не получено: у пациенток в исследуемой группе 3-летняя безрецидивная выживаемость составила 49,5% (95% ДИ 33,0—66,0), у пациенток из контрольной группы — 46,2% (95% ДИ 30,3—62,1) (р=0,733). Среднее время до прогрессирования и медиана также не отличались (27,6 мес против 26,4 мес и 32 мес против 32 мес соответственно). Кроме того, характер прогрессирования заболевания зависел от иммуногистохимического подтипа опухоли. Чаще всего метастазы в костях возникали у пациенток из люминальной подгруппы, в легких и головном мозге — у больных с тройным негативным фенотипом, а метастазы в печени оказались наиболее характерны для HER2-подтипа РМЖ.

Вывод. Проведение АХТ по схеме АТ в сравнении со стандартным антрациклиновым режимом у пациенток с ранним РМЖ, имеющих неблагоприятный иммуногистохимический подтип опухоли, сопровождается достоверным улучшением отдаленных результатов лечения. В случае местно-распространенного процесса выбор схемы АХТ уже не столь принципиален.

Тел.: +7 (926)893−5342; e-mail: rew9@yandex.ru