Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Брагина О.Д.

ФГБУ «НИИ онкологии» СО РАМН, Томск

Слонимская Е.М.

ФГБУ «НИИ онкологии» СО РАМН, Томск

Завьялова М.В.

ФГБУ «НИИ онкологии» СО РАМН, Томск

Предсказательное значение молекулярных маркеров у больных трипл-негативным раком молочной железы

Авторы:

Брагина О.Д., Слонимская Е.М., Завьялова М.В.

Подробнее об авторах

Прочитано: 428 раз

Как цитировать:

Брагина О.Д., Слонимская Е.М., Завьялова М.В. Предсказательное значение молекулярных маркеров у больных трипл-негативным раком молочной железы. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2014;3(1):73‑73.
Bragina OD, Slonimskaja EM, Zav'jalova MV. . P.A. Herzen Journal of Oncology. 2014;3(1):73‑73. (In Russ.)

Достижение полных морфологических регрессий (ПМР) является одним из наиболее значимых параметров, так как получение именно этого результата ассоциируется с благоприятным исходом заболевания у больных трипл-негативным раком молочной железы (ТНР МЖ), имеющим достаточно агрессивное клиническое течение.

Для прогнозирования эффективности неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) и планирования лечения у данной категории пациентов актуальным является поиск предсказательных параметров. В последние годы внимание исследователей обращено к изучению молекулярных маркеров.

Традиционно эти параметры рассматриваются в отношении исхода заболевания. Так, наличие или отсутствие экспрессии базального цитокератина СК 5/6 и эпидермального фактора роста EGFR1, входящих в «классическую» ИГХ-панель Nielsen, позволяет разделить ТНР на базальноподобный и небазальноподобный подтипы, которые ассоциируются с различным прогнозом. Предсказательная значимость данных параметров практически не изучена.

В настоящее время показана значимая прогностическая роль маркера клеточной пролиферации Ki-67 и идет активное изучение его влияния на эффективность предоперационного лечения у больных ТНР МЖ.

Цель исследования — изучить эффективность НАХТ в отношении достижения полных морфологических регрессий в зависимости от экспрессии ряда молекулярных маркеров (Ki-67, CK 5/6, EGFR1) у больных операбельным ТНР МЖ.

Материал и методы. В исследование были включены 49 больных ТНР МЖ (T2—3N0—2M0). В плане комбинированного лечения все пациентки получили по 2—4 курса НАХТ с использованием 2 схем: FAC (5-фторурацил 500 мг/м2 в 1-й день, адриамицин 50 мг/м2 в 1-й день, циклофосфамид 500 мг/м2 в 1-й день, внутривенно, через 21 день) и САХ (циклофосфан 100 мг/м2, внутримышечно в течение 14 дней, адриамицин 30 мг/м2 внутривенно в 1-й и 8-й дни, капецитабин 1000 мг/м2 2 раза в день, per os, в течение 14 дней, через 2 дня). Далее следовал хирургический этап в объеме радикальной мастэктомии или секторальной резекции, аксиллярной лимфаденэктомии и 2—4 курсов АХТ по схеме FAC, лучевая терапия проводилась по показаниям.

Выполнялось морфологическое и иммуногистохимическое исследование биопсийного материала по стандартной методике. В опухолевой ткани определялись маркер клеточной пролиферации Ki-67 (клон MIB-1, RTU, мышиные), экспрессия к CK 5/6 (клон D5/16 B4, рабочее разведение 1:100, мышиные, фирмы «Novocastra») и EGFR1 (клон SP9, рабочее разведение 1:600, кроличьи, фирмы «Diagnostic BioSystems»). Экспрессия оценивалась в процентном содержании положительно окрашенных клеток в 10 полях зрения на 1000 клеток при увеличении ×400. К низкому уровню Ki-67 относились показатели менее 14%, к высокому — 14% и более. К низкому уровню экспрессии EGFR1 относились показатели менее 10%, к высокому — 10% и более.

Непосредственная эффективность НАХТ оценивалась по шкале RECIST. Статистическая обработка материала проводилась с помощью пакета программ Statistica 7.0 for Windows.

Результаты. Частота полных морфологических регрессий в общей группе больных составила 39% (19), частичная регрессия отмечалась в 41% (20), стабилизация и прогрессирование в 14 (7) и 6% (3) наблюдений соответственно.

Разделение ТНР на подтипы согласно панели Nielsen показало, что у 44 (89%) пациентов был базальноподобный подтип, а у 5 (11%) — небазальноподобный. Все больные с базальноподобным подтипом были разделены на 3 группы. В 1-ю вошли пациенты, у которых отмечена только экспрессия СК 5/6, — 2 (6%), во 2-ю — с экспрессией только EGFR1 — 24 (54%), в 3-ю — с экспрессией обоих параметров — 18 (40%). В связи с малым количеством пациентов, 1-я подгруппа в дальнейшем не рассматривалась.

При оценке эффективности НАХТ в исследуемых группах оказалось, что достижение большего количества ПМР — 69% (р=0,01) отмечалось у больных, у которых при ИГХ-исследовании проявлялась только экспрессия эпидермального фактора роста. Причем полученный результат был еще более значимым при показателях уровня EGFR1 10% и более и составил 72% (р=0,02).

В отношении маркера клеточной пролиферации Ki-67 показано, что большее количество ПМР отмечалось при экспрессии 14% и более и составило 84% (р=0,0001).

У больных, в опухоли которых при ИГХ определялись помимо отрицательного рецепторного статуса экспрессия только EGFR1 (10% и более) и Ki-67 (14% и более), частота достижения ПМР была наибольшей и составила 90% (р=0,0006).

Вывод. Полученные данные позволяют рассматривать маркер клеточной пролиферации Ki-67 и эпидермальный фактор роста EGFR1 в качестве дополнительных высокоинформативных предсказательных критериев, которые сопряжены с достижением большего количества полных морфологических регрессий у больных ТНР МЖ.

Исследование выполнено при поддержке Гранта Президента Российской Федерации (договор 14.122.13.491-МД).

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.