Большинство больных раком молочной железы (РМЖ) умирают от развития отдаленных метастазов. Разработка методов комбинированного лечения больных с метастазированием РМЖ в головном мозге имеет большое значение в увеличении продолжительности и улучшении качества жизни данной категории больных.

Цель исследования — определение эффективности комбинированного химиолучевого лечения больных с метастазированием РМЖ в головном мозге.

Материал и методы. В исследование включены данные обследования и лечения 97 пациенток с метастазированием РМЖ в головном мозге, которые получали лечение в нашем Центре. Средний возраст пациенток составил 49 лет. У 87 (89,7%) пациенток диагностирован инфильтрирующий рак, у 10 (10,3%) — прочие. Первичное лечение, включавшее оперативное вмешательство, химио-, гормональное, таргетное и лучевое лечение, получили все пациентки. Все больные в зависимости от примененного метода лечения были распределены по четырем основным лечебным группам. В 1-й группе (45 пациенток) проводили одновременную лучевую (ЛТ) и химиотерапию (ХТ). Для Л.Т. использовали средний режим фракционирования дозы (3 Гр). Тотальное облучение головного мозга проводили до СОД 30 Гр. ЛТ проводили одновременно с системной ХТ, до 6 курсов. Для Х.Т. использовали винкристин с ломустином (у 15 пациенток), темодал (у 3), келикс (у 8), мюстофоран (у 10), таксаны (у 5) и кселоду (у 4). Во 2-й группе (26 больных) проводили одновременную химиолучевую терапию (ХЛТ) в режиме среднего фракционирования дозы (3 Гр). После облучения всего объема головного мозга до СОД 30 Гр переформировывали поля для локального облучения до СОД 18 Гр. ЛТ проводили одновременно с системной ХТ в стандартных дозах. Для Х.Т. использовали винкристин с ломустином (у 8), темодал (у 2), келикс (у 6), мюстофоран (у 4), таксаны (у 4) и кселоду (у 2). В 3-й группе (10 пациенток) проводили ЛТ в режиме среднего фракционирования дозы (3 Гр) с трансфеморальной каротидной артериографией и химиоинфузией препарата кармустин в церебральные артерии. Внутрисосудистые вмешательства проводили в условиях рентгенооперационной на ангиографическом комплексе Multistar («Siеmens»). Выполняли катетеризацию бедренной артерии. Выполняли 2—4 серии снимков с 20—40 мл — 60% ультрависта. Микрокатетер устанавливали в зависимости от локализации опухоли в головном мозге по данным МРТ (или КТ) и кровоснабжения опухоли (по данным ангиографии) для регионарной Х.Т. Для химиоинфузии использовали химиопрепарат кармустин, растворенный в 50 мл 0,9% раствора NaCl, который вводили со скоростью 12,5 мл/час. Максимальная вводимая регионарная доза кармустина составила 100 мг. Дистанционное облучение проводили в режиме среднего фракционирования с дозой за фракцию 3,0 Гр, до 10 фракций. Затем Л.Т. была продолжена (локальное поле) с дозой за фракцию 3,0 Гр, до 6 фракций. В группе контроля (16 больных) для лечения использовали только Х.Т. При Х.Т. использовались следующие препараты: винкристин и ломустин, кселода, келикс, таксаны в стандартных режимах.

Результаты. ХЛТ характеризуется удовлетворительной переносимостью: лейкопения 1—2-й степени развилась у 9 (20%) больных 1-й лечебной группы и у 5 (19,2%) — 2-й группы против 3 (18,8%) в группе контроля; анемия 1—2-й степени — у 2 (4,4%) против 4 (25%) пациенток; тромбоцитопения — у 4 (7,7%) и 2 (8,9%) больных против 5 (31,2%). А в группе больных с применением регионарной ХТ только у одной пациентки по окончании лечения была отмечена тромбоцитопения 1-й степени. ХЛТ позволяет достичь непосредственного эффекта у 22,2% пациенток в группе с тотальным облучением головного мозга, у 77% пациенток — в группе с добавлением к тотальному локального поля, по сравнению с 12,5% в контрольной группе. Применение ХЛТ у больных с метастазированием РМЖ в головном мозге приводит к достоверному повышению показателей общей выживаемости с повышением СОД. Медиана выживаемости в группах составила 3,0±0,1, 8,2±0,2 и 17,3±0,4 мес. Регионарная Х.Т. больных с метастазированием РМЖ в головном мозге позволяет достичь непосредственного объективного эффекта у 80% пациенток, что сопоставимо с этим показателем у больных, которым применяли более высокие СОД при облучении (77%). Сроки наблюдения составили от 3 до 31 мес. Однолетняя выживаемость составила 50%. Средняя продолжительность жизни — 12,8 мес. Одна пациентка наблюдается более 31 мес. Использование комбинированного лечения с включением ХЛТ уменьшает неврологическую симптоматику у 81% пациенток с метастазированием РМЖ в головном мозге по окончании лечения и возвращает к обычному образу жизни более 21% больных.

Вывод. Дополнительное локальное облучение (СОД 18 Гр) головного мозга после тотального в сочетании с ХТ у больных с метастазированием РМЖ в головном мозге повышает частоту непосредственного ответа до 77%. Использование тотального и дополнительного локального облучения головного мозга у больных с метастазированием РМЖ в головном мозге в сочетании с ХТ обеспечивает повышение медианы выживаемости больных по сравнению с группой больных, которым проводили только тотальное облучение (с 8,2±0,2 до 17,3±0,4 мес). Сочетание тотального и дополнительного локального облучения головного мозга с регионарным введением химиопрепарата (кармустин) сопровождается снижением системной токсичности (гастроинтестинальная, неврологическая) и частоты развития лейкопений 1-й и 2-й степени — 0% против 19,2%, сохраняя эффективность лечения по критерию непосредственного объективного ответа (80% против 77%).

Тел.: +7 (911)260−4628; e-mail: 241lam1@mail.r u