Протеин НЕ4 (human epididymis protein 4) принадлежит к семейству кислых белков сыворотки молока (whey acidic proteins) и был впервые идентифицирован в 1991 г. в эпителии эпидидимиса человека. Он является ингибитором протеаз в мужском репродуктивном тракте и играет определенную роль в процессе созревания спермы. Показана диагностическая значимость НЕ4 в сочетании с СА-125 при раке яичников и эндометрия, однако данные о чувствительности данного антигена для злокачественных новообразований других локализаций пока единичны.
Цель исследования — исследовать уровни НЕ4 в сыворотке крови онкоурологических больных.
Материал и методы. В исследовании проанализированы результаты определения сывороточных уровней НЕ4 у 163 пациентов (мужчин) с первично выявленными опухолями, из них у 60 диагностирован рак почки (РП), у 64 — рак предстательной железы (РПЖ) и у 39 — рак мочевого пузыря (РМП). Средний возраст больных составил 61 год (36—77 лет). Оценку показателей НЕ4 осуществляли на автоматическом иммуноанализаторе ARCHITECT i1000SR («Abbott Diagnostics», США) с помощью тест-систем ARCHITECT HE4 («Abbott Diagnostics», США). В качестве верхней границы нормы — дискриминационного уровня (ДУ) НЕ4 использовали значение 70 пмоль/л.
Результаты. Средний уровень НЕ4 для всей обследованной группы больных РП (n=60) составил 101,1±9,5 пмоль/л, маркер был повышен в 51,7% случаев (31 из 60 пациентов). Медиана оказалась равной 70,6 пмоль/л. Доля случаев превышения ДУ НЕ4 у пациентов со светлоклеточным РП составила 45,2% (19 из 42 пациентов). У больных папиллярным (n=9) и хромофобным (n=9) РП уровень данного маркера был повышен в 77,8 и 44,4% случаев соответственно. Кроме того, сывороточные уровни НЕ4 возрастали как с увеличением размера и распространенностью первичной опухоли (от 87,6±9,9 пмоль/л при Т1 до 287,1±41,7 пмоль/л при Т4), так и при выявлении метастазов в лимфатических узлах (при N0 — 92,4±9,7 пмоль/л, а при N1—2 — 189,9±40,6 пмоль/л). В то же время рост показателей НЕ4 при отдаленном метастазировании был выражен незначительно (при М0 — 82,2±12,2 пмоль/л, при М1 — 90,2±16,7 пмоль/л).
Частота превышения порогового значения НЕ4 среди больных РПЖ составила 18,8% (12 из 64 пациентов), средний уровень антигена — 54,7±2,9 пмоль/л, медиана — 50,2 пмоль/л. При этом среди больных, имеющих опухоль с суммой баллов по Глисону ≥7 (n=41), НЕ4 был повышен в 22,0% случаев, у пациентов с опухолями <7 баллов по Глисону (n=21) — в 14,3% случаев. Средний уровень маркера у больных РПЖ ≥7 баллов по шкале Глисона составил 56,4±3,7 пмоль/л, у больных РПЖ ≤7 баллов по Глисону — 51,4±4,9 пмоль/л. Показатели НЕ4 возрастали с увеличением объема опухолевых масс (от 53,1±5,1 пмоль/л при Т1—2 до 59,5±4,3 пмоль/л при Т3—4), при поражении лимфатических узлов (при N0 — 51,7±3,2 пмоль/л, при N1 — 66,4±5,3 пмоль/л) и увеличении стадии опухолевого процесса (при I—II стадиях — 50,6±4,0 пмоль/л, при III—IV стадиях — 69,5±6,6 пмоль/л).
Среди больных РМП сывороточные уровни НЕ4 были повышены в 30,8% случаев (12 из 39 пациентов), среднее значение маркера составило 82,1±10,8 пмоль/л, медиана — 58,6 пмоль/л. При этом уровень данного антигена возрастал с увеличением объема опухолевых масс: от 58,1±5,6 пмоль/л при Т1 до 131,7±27,4 пмоль/л при Т4. Кроме того, доля случаев превышения ДУ НЕ4 возрастала при вовлечении в опухолевый процесс регионарных лимфатических узлов (при N0 НЕ4 был выше нормы в 21,7% случаев, при N1—3 — в 57,1%) и увеличении стадии заболевания (при I—II стадиях маркер был повышен у 25,0% пациентов, при III—IV стадиях — у 45,5%).
Чтобы исключить случаи ложноположительных значений НЕ4 при нарушении функции почек, дополнительно у больных исследовали в сыворотке крови уровни креатинина. Однако корреляция между значениями НЕ4 и сывороточного креатинина не достигала значимого уровня (r=0,1—0,25).
Вывод. Полученные результаты отражают начальный этап исследования НЕ4 у пациентов с опухолями мочеполовых органов и обосновывают целесообразность дальнейшего его изучения как возможного серологического опухолеассоциированного маркера в онкоурологии.