Эффективная скрининговая программа, активная хирургическая тактика при раке предстательной железы привели к увеличению числа пациентов относительно молодого возраста (моложе 55 лет) после радикальной простатэктомии, что позволяет провести детальную морфологическую оценку опухолей у пациентов данной возрастной группы. Нейроэндокринная дифференцировка в аденокарциномах предстательной железы является независимым неблагоприятным прогностическим фактором прогрессии заболевания после радикальной простатэктомии и лучевого лечения. Отсутствие пролиферативной активности в популяции нейроэндокринных клеток (НК) объясняет их устойчивость к радиотерапии. Аденокарциномы с нейроэндокринной дифференцировкой отличаются агрессивным течением и резистентностью к гормональной терапии, что связано с отсутствием в НК ядерных рецепторов к андрогенам и продукцией различных сигнальных молекул, способствующих повышению пролиферативной активности и васкуляризации опухоли. Гиперэкспрессия bcl-2 в аденокарциноме простаты является маркером резистентности опухолевых клеток к апоптозу и часто выявляется при гормонорефрактерном раке.

Цель исследования — оценить частоту выявления нейроэндокринной дифференцировки, пролиферативный потенциал НК и степень экспрессии bcl-2 в различных гистологических подтипах в рамках одной градации рака предстательной железы в группе пациентов моложе 55 лет.

Материал и методы. Исследован операционный материал от 67 пациентов моложе 55 лет, которым в период с 2009 по 2012 г. выполнена радикальная простатэктомия. Выделены 9 вариантов строения опухолевой ткани: разрозненные мелкие ацинарные структуры (АС), муцинсодержащие разделенные АС, крупные ацинусы, сливающиеся мелкие АС, папиллярные структуры, малые крибриформные железы (менее 12 просветов) без солидаризации, большие криброзные структуры с очагами солидаризации, одиночные клетки, участки муцинозной карциномы. С помощью компьютерной морфометрии определена доля каждого гистологического типа в составе опухолевого узла. В группе пациентов (52) с наличием участков, соответствующих градации 4 по Глисону, проведено иммунофенотипирование (хромогранин А, синаптофизин, Ki-67, bcl-2) с последующей оценкой доли НК.

Результаты. Из 650 пациентов после радикальной простатэктомии группа пациентов моложе 55 лет составила 67 (10%), тогда как пациенты 56—60 лет — 137 (21%), 61—65 лет — 228 (35%), 66—70 лет — 139 (21%), 71—75 лет — 79 (12%). Средний объем предстательной железы в исследуемой группе составил 32,6 см³, медиана уровня ПСА до операции — 12,5 нг/мл. Средний объем рака предстательной железы в операционном материале — 2,82 см³. При этом у 9 (14%) пациентов объем опухоли составил менее 1 см³, у 33 — находился в интервале 1—5 см³, у 25 превышал 5 см³. Экстрапростатическое распространение отмечено у 42 (63%) пациентов: в виде фокальной экстракапсулярной инвазии — у 25 (37%), диффузной — у 17 (26%); поражение семенных пузырьков — у 15 (23%); положительный хирургический край — у 14 (21%). Метастазы в регионарных лимфатических узлах найдены у 12 (18%) пациентов, в том числе поражение одного или двух лимфатических узлов у 7 (11%), более двух — у 5 (7%). Итоговая оценка степени злокачественности: сумма баллов по Глисону 5—6 в 15 наблюдениях, 7 (3+4) — в 15, 7 (4+3) — в 13, 8 баллов — в 17, 9—10 баллов — в 7. У 4 пациентов с суммой Глисона 9—10 доля НК в опухоли составила более 15%. В одном наблюдении у пациента 41 года имелась протоковая форма аденокарциномы с НК 10%. НК, располагающиеся группами (5 и более), выявлены в 56% криброзных структур, в 12% — вокруг комедонекрозов, в 9% папиллярных пролифератов. У 5 пациентов обнаружена ацинарно-протоковая форма рака. В зоне ацинарного компонента с градацией 3 по Глисону Н.К. встречались в рассеянном виде в составе 28% ацинусов, а при градации 4 ацинарного компонента — в виде отдельных групп солидной структуры. Наиболее высокое содержание НК (в среднем 7,2%) отмечалось в аденокарциномах с преобладанием градации 4 в виде криброзных комплексов. В изолированном рассеянном виде в составе ацинусов НК не экспрессировали Кi-67, тогда как в составе солидных групп пролиферативная активность составила в среднем 8%. В наблюдениях с метастатическим поражением лимфатических узлов (12 случаев) медиана доли криброзного компонента (включающего малые кластеры и крупные с солидаризацией) составила 67%, в то время как у остальных пациентов (45) с суммой Глисона 7 и выше варьировала: 12% среди 15 пациентов без экстрапростатического распространения, 35% среди 25 пациентов с фокальной экстракапсулярной инвазией, 57% в группе 17 пациентов с диффузной экстракапсулярной инвазией. В группе пациентов (11) с преобладанием крупных криброзных структур с очагами солидаризации и в случаях ацинарно-протоковой формы (5) выявлена наибольшая частота фокальной нейроэндокринной дифференцировки (доля НК достигала 10%).

Вывод. В группе пациентов моложе 55 лет преобладали (61%) низкодифференцированные формы рака предстательной железы. В группе (7 случаев) с суммой Глисона 9—10 в 3 (43%) наблюдениях выявлено высокое содержание НК (>15%), в 2 (29%) — яркое окрашивание на bcl-2. В подгруппе с суммой Глисона 7—8 слабая экспрессия bcl-2 выявлена в 5 (11%), выраженная — в 3 (7%) случаях. Отдельные гистологические субтипы ассоциированы с разной частотой фокальной нейроэндокринной дифференцировки. Отсутствие пролиферативной активности у отдельных рассеянных НК в составе ацинусов и наличие ее (8%) в группах НК может свидетельствовать о различном происхождении и типах НК в опухоли. Количественная оценка содержания криброзного подтипа с солидаризацией с высокой долей нейроэндокринного компонента может способствовать выделению пациентов с повышенным риском рецидива и метастазирования.

Тел.: +7 (927)609−0109, +7 (846)994−7383; e-mail: sp808.81@mail.ru, o. yugina@mail.ru