В настоящее время установлено, что при раке желудка (РЖ) плотность микрососудов в строме опухоли коррелирует с наличием регионарных и отдаленных метастазов, показателями выживаемости больных. Клиническое значение имеет не только плотность микрососудов, но и морфологические особенности, связанные со степенью их зрелости. Отмечена зависимость отдаленных результатов лечения больных РЖ от характера воспалительной инфильтрации стромы опухоли. Особенности неоангиогенеза и реактивных изменений слизистой оболочки желудка (СОЖ) на участках, прилежащих к опухоли, изучены недостаточно.

Цель исследования — дать морфологическую характеристику и оценить клиническое значение реактивных изменений прилежащих к опухоли участков СОЖ в прогрессии РЖ.

Материал и методы. Исследовали гистологические препараты опухоли и ближайших к ней участков СОЖ у 23 больных раком желудка (РЖ). Средний возраст больных 61,6±2,68 года. Кусочки опухоли и СОЖ, расположенной на расстоянии 3—5 см от края опухоли, забирали сразу после удаления операционного препарата и подвергали стандартной гистологической обработке. Срезы окрашивали гематоксилином Майера и эозином и по Ван-Гизону. Иммуногистохимические исследования с использованием антител к CD34 Ab-1 (Clone QBEnd/10) проводили в соответствии с протоколом фирмы изготовителя («Thermo Scientific») на Autostainer 480 (Австрия). Визуальным аналоговым способом определяли количество лимфоидных фолликулов, степень атрофии и метаплазии СОЖ, оценивали выраженность полиморфно-клеточной инфильтрации на границе с опухолью, наличие полостей в мышечной пластинке СОЖ. Подсчитывали количество эозинофилов в СОЖ на условную единицу площади (УЕП). Измеряли относительную площадь сосудов в собственной пластинке (СП) и подслизистой основе (ПО) СОЖ, в которой отдельно оценивали наличие дилятированных сосудов микроциркуляторного русла. В лимфоидных фолликулах СОЖ подсчитывали количество клеток, экспрессирующих CD34 на УЕП фолликула. Статистическая обработка результатов исследования проводилась с использованием программы Statistica 6.0.

Результаты. При гистологическом исследовании было установлено, что стадия T1—2N0M0 была у 5 (21,7%) пациентов, T3N0M0 — у 4 (17,39%) и T2—4N1—2M0 — у 14 (60,87%). Кишечный тип РЖ был у 6 (26,1%) и диффузный — у 17 (73,9%) пациентов. Проведенное исследование установило, что при атрофии СОЖ I степени размеры опухоли были достоверно меньше, чем при атрофии III степени (3,5±1,9 и 5,53±1 соответственно, р=0,016). У больных с метастазами в регионарных лимфатических узлах (РЛУ), в отличие от больных без метастазов, чаще встречалась атрофия СОЖ III степени — у 8 (71,4%) из 14 и у 4 (44,4%) из 9 соответственно, р=0,19; был несколько выше уровень эозинофилов в СП СОЖ (11,8±6,7 и 9,05±6,4 на УЕП соответственно, р=0,81); достоверно чаще определялись дилятированные капилляры в ПО СОЖ. Данные сосуды были выявлены у 35% больных со стадией T1—2N0M0^*, у 20% — при стадии T3—4N0M0^** и у 75% — при стадии T2—4N1—2M0^*** (р*,**<0,05 и р*,***<0,05). Часть сосудов этого типа содержала небольшое количество форменных элементов крови. Окружающая подобные сосуды соединительная ткань была образована рыхлыми пучками тонких коллагеновых фибрилл. От обычных капилляров эти сосуды отличались резко увеличенным диаметром и строением эндотелиальных клеток. Ядра эндотелиальных клеток были овальной формы, округлые на поперечных срезах с нежно-сетчатой структурой хроматина, характерной для бластных клеток. Отдельные эндотелиальные клетки имели уплощенные темные ядра с довольно однородной структурой. Наиболее часто встречались сосуды, выстланные эндотелиальными клетками, имеющими овальные светлые и уплощенные ядра. Также регистрировались кровеносные сосуды, имеющие извитое строение.

Площадь сосудов капиллярного типа в ПО СОЖ в группе больных со стадией T1—2N0M0^* была достоверно ниже, чем при стадии T3—4N0M0^** и стадии T2—4N1—2M0^*** (р*,**=0,0001, р*,***=0,002). Отмечено увеличение площади указанных сосудов с увеличением размера опухоли: 0,013±0,01^* при опухолях до 2 см, 0,08±0,02 при опухолях от 2 до 5 см и 0,12±0,02^** при опухолях больше 5 см (р*,**=0,01). В то же время различий в плотности сосудов в СП СОЖ в этих группах не отмечено.

Выраженность полиморфно-клеточной инфильтрации (ПКИ) СОЖ не зависела от размеров опухоли и наличия метастазов в РЛУ, однако у больных, получавших до операции эрадикационную терапию, размер опухоли был значимо меньше, чем у не получавших (3,4±2,45 и 5,2±1,74 соответственно, р=0,065). Отмечен более высокий уровень эозинофилов в СОЖ у тех больных, у которых лимфоидные фолликулы СОЖ не имели светлых центров (11,44±6,5 и 3,8±0,5 на УЕП соответственно, р=0,12).

При подсчете количества клеток, экспрессирующих СD34, в лимфоидных фолликулах СОЖ на УЕП было установлено, что их количество достоверно выше при диффузном типе РЖ (1,33±0,23 и 1,0±0,39 соответственно при диффузном и кишечном типе РЖ, р=0,03). Имели место некоторые различия в количестве клеток, экспрессирующих СD34, в лимфоидных фолликулах СОЖ в зависимости от наличия метастазов в РЛУ. Однако данные статистически недостоверны.

Вывод. Наличие дилятированных капилляров в ПО СОЖ, количество эозинофилов в СП СОЖ, выраженность атрофии СОЖ и наличие эрадикационной терапии до операции могут иметь клиническое значение и быть связанны с прогрессией РЖ.

460000 Оренбург, ул. Мало-Луговая, д. 3 г; тел.: +7 (922)836−4051; e-mail: Tom-chukk@yandex.ru