Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Березин П.Г.

Тамбовский областной онкологический клинический диспансер

Милованов В.В.

Тамбовский областной онкологический клинический диспансер

Иванников А.А.

Тамбовский областной онкологический клинический диспансер

Октреотид-лонг в лечении больных кастрационно-рефрактерным раком предстательной железы

Авторы:

Березин П.Г., Милованов В.В., Иванников А.А.

Подробнее об авторах

Прочитано: 1360 раз


Как цитировать:

Березин П.Г., Милованов В.В., Иванников А.А. Октреотид-лонг в лечении больных кастрационно-рефрактерным раком предстательной железы. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2013;2(1):47‑50.
Berezin PG, Milovanov VV, Ivannikov AA. Octreotide long in the treatment of patients with castration-refractory prostate cancer. P.A. Herzen Journal of Oncology. 2013;2(1):47‑50. (In Russ.)

Рак предстательной железы (РПЖ) является одной из наиболее серьезных проблем в современной онкологии. Показатели заболеваемости и смертности от данной патологии неуклонно растут во всем мире. В США и ряде стран Европы РПЖ занимает 1-е место в структуре онкопатологии среди мужчин.

В России в 2009 г. на учете в специализированных онкологических учреждениях состояли 96 613 человек, впервые установлен диагноз РПЖ у 23 845 пациентов, летальность на первом году с момента установления диагноза составила 14,0% [1]. В 2010 г. в России зарегистрировано 26 268 новых случаев РПЖ. В структуре онкологической заболеваемости РПЖ вышел на 2-е место с показателем заболеваемости 40,2 на 100 000 мужского населения. Среднегодовой прирост заболеваемости составил 9,85%, что соответствует первому месту по темпам прироста данного показателя. В 2010 г. локализованный рак предстательной железы установлен у 44,8%, местно-распространенный — у 34,9% пациентов. Лимфогенно-диссеминированный и метастатический РПЖ, при котором уже невозможно проведение радикального лечения, верифицирован у 18,5% больных. Неутешительным остается и показатель смертности от РПЖ (в 2010 г. — 9971 больной), прирост данного показателя за 10 лет составил 57,56% [2].

Основными методами лечения больных локализованным и местно-распространенным РПЖ являются радикальная простатэктомия (РПЭ), лучевая терапия (радикальная программа) и активное наблюдение (отсроченное лечение).

В связи с тем, что при метастатическом РПЖ проведение радикальной терапии невозможно, таким пациентам проводят гормональную терапию (ГТ), представляющую собой андрогенную депривацию, целью которой служит снижение тестостерона до кастрационного уровня. Однако практически у всех пациентов через 12—18 мес ГТ развивается прогрессирование заболевания и процесс переходит в стадию кастрационно-рефрактерного РПЖ (КРРПЖ). Критериями постановки диагноза КРРПЖ принято считать: стойкий кастрационный уровень тестостерона в крови (менее 0,5 нг/мл); рост уровня ПСА в трех последовательных анализах с интервалом в 2 нед при суммарном приросте более 50% от регистрируемого ранее максимально низкого уровня; увеличение или появление новых костных метастазов или увеличение размера метастатических лимфатических узлов более 2 см.

Специфика оценки эффективности лечения при КРРПЖ обусловлена тем, что 80—90% больных не имеют опухолевых очагов, размеры которых могут быть определены в 2 измерениях. Поэтому чаще всего в качестве маркера ответа на проводимую терапию используют уровень ПСА. На основании результатов ряда исследований в качестве пограничного значения применяют снижение концентрации маркера более чем на 50% [3].

В настоящее время полагают, что центральную роль в развитии КРРПЖ играет нарушение передачи сигнала в цепи андрогены—андрогенные рецепторы (АР) эпителия и стромы предстательной железы (см. рисунок).

Рисунок 1. Механизм развития резистентности к андрогенной абляции, зависимый от АР (M.M. Shen, C. Abate-Shen. Genes Dev. 2010; 24: 1967—2000, с изменениями).

Поиск новых методов лечения КРРПЖ связан с изучением взаимодействия различных типов клеток в пределах предстательной железы. Особый интерес вызывают так называемые нейроэндокринные клетки (НЭК) простаты, лишенные АР, в связи с чем не подверженные андрогенной регуляции. Известно, что НЭК в различном количестве всегда присутствуют в предстательной железе при РПЖ. По данным зарубежных авторов [4], нейроэндокринная дифференцировка выявлена в 85,1% случаев КРРПЖ. Ряд исследований зарубежных и отечественных авторов подтверждают, что октреотид обладает антипролиферативным эффектом у пациентов с нейроэндокринными опухолями.

М. Koutsilieris и соавт. [5] в исследовании II фазы у 38 больных КРРПЖ оценивали эффективность комбинации октреотида с дексаметазоном на фоне терапии аналогом ГнРГ. Снижение ПСА на 50% и более отмечено у 60,5% больных, стабилизация — у 21% больных, средняя продолжительность времени до прогрессирования была равна 7 мес, общая выживаемость составила 18 мес.

C. Mitsiades и соавт. [6] оценили эффективность комбинированной терапии с использованием пролонгированной формы октреотида в дозе 20 мг 1 раз в 28 дней в комбинации с дексаметазоном 4 мг в сут с последующим снижением дозы и зометой в дозе 4 мг 1 раз в 28 дней по сравнению с монотерапией зометой 4 мг 1 раз в 28 дней. В рандомизированное исследование включили 38 больных КРРПЖ, средний возраст которых составил 78,8±6,8 года. В группу комбинированного лечения вошли 20 больных, в группу монотерапии зометой — 18 пациентов. Результаты исследования показали, что комбинированная терапия с использованием октреотида была более эффективной, чем монотерапия зометой. Так, снижение уровня ПСА >50% от исходного уровня отмечено у 13 (65%) больных в группе комбинированной терапии и ни у одного пациента в группе монотерапии зометой. Медиана безрецидивной выживаемости составила 7 мес в группе комбинированного лечения и 1 мес в группе больных, получавших терапию зометой.

Д.И. Ганов, С.А. Варламов [7] опубликовали результаты терапии по аналогичной схеме у 15 больных КРРПЖ. Снижение уровня ПСА отмечено у 60% больных, стабилизация — у 26,7%, прогрессирование — у 13,3%. Снижение градации боли отмечено у 80% больных. Общая средняя продолжительность времени до прогрессирования опухолевого процесса составила 8 мес. Отмечено, что этот режим терапии отличала весьма удовлетворительная переносимость, отсутствие тяжелых токсических побочных эффектов, в связи с чем особенно оправданно применение данного режима было у пожилых пациентов с отягощенным соматическим статусом.

Б.Я. Алексеев и соавт. [8] оценивали эффективность октреотида в комбинации с дексаметазоном и кастрацией (хирургической или медикаментозной) у 75 больных КРРПЖ. В 1-й группе оценивали эффективность комбинации октреотида 20 мг с дексаметазоном у больных до первой линии химиотерапии (n=42); во 2-й группе — с прогрессированием опухоли после химиотерапии доцетакселом (n=33). Больные в обеих группах были сопоставимы по возрасту (p=0,2) и клинической стадии опухолевого процесса (p>0,05). В группах наблюдались достоверные различия по уровню ПСА (p=0,0012). Среднее количество курсов в 1-й группе — 7,2±3,1, во 2-й — 5,7±3,1. Снижение уровня ПСА более 50% и более 80% в 1-й группе составило 38,9 и 16,7%, во 2-й группе — 26,7 и 6,7% соответственно. Стабилизация уровня ПСА отмечена у 41,7 и 53,3% больных в 1-й и 2-й группах соответственно. Бóльший клинический эффект наблюдали у больных, ранее не получавших цитотоксическую терапию. Лечение больных октреотидом не сопровождалось какими-либо серьезными специфическими побочными токсическими реакциями. Преходящая гипергликемия отмечена только у 3 пациентов.

Цель настоящего исследования — определить эффективность применения лекарственного препарата Октреотид-лонг ФС (Россия) у пациентов КРРПЖ при первичной и вторичной кастрационной рефрактерности.

Материалы и методы

Эффект лечения оценен у 14 пациентов в течение 2010—2012 гг. (см. таблицу).

Больных разделили на 3 группы. В 1-ю группу вошли 6 пациентов в возрасте от 68 до 74 лет с бессимптомным течением КРРПЖ, не получавшие химиотерапию. Уровень ПСА у них составил 132—220 нг/мл, показатель Глисона — 5—7 баллов. Во 2-ю группу включили 5 пациентов в возрасте от 65 до 73 лет, имеющих лимфогенно-диссеминированный N1M0 (n=2) и метастатический N0—1M1 (n=3) с прогрессированием процесса после химиотерапии доцетакселом. Уровень ПСА у пациентов этой группы колебался от 420 до 1200 нг/мл, а показатель Глисона — от 8 до 10 баллов. В 3-ю группу включили 3 пациентов в возрасте от 65 до 70 лет с первичной кастрационной рефрактерностью. Уровень ПСА у них составил 20—50 нг/ мл, показатель Глисона — 5—6 баллов. Рефрактерность к кастрационной терапии устанавливалась после лечения агонистами ЛГРГ в течение 3 мес. Пациенты во всех группах были сопоставимы по возрасту. Наблюдались различия по уровню ПСА и градации Глисона. У всех пациентов на момент начала лечения была зарегистрирована стадия КРРПЖ.

Пациенты всех групп получали Октреотид-лонг по 20 мг внутримышечно каждые 28 дней в комбинации с приемом дексаметазона. В первых двух группах была продолжена антиандрогенная депривация (агонисты ЛГРГ или орхиэктомия), терапия проводилась до прогрессирования процесса (увеличение метастатических очагов или появления новых, трех последовательных повышений уровня ПСА), в 3-й группе — до снижения уровня ПСА >50%.

Результаты

Проведенный анализ показал, что в группе больных без химиотерапевтического лечения количество курсов Октреотидом-лонг составило 5. В группе пациентов после химиотерапии — 3. Время до появления биохимического прогрессирования составило 6 и 4 мес соответственно.

В обеих группах отмечено снижение уровня ПСА более 50% через 2 мес лечения. У 1 больного, не получавшего химиотерапию, отмечено снижение уровня ПСА более чем на 70%. Прогрессирование заболевания (рост ПСА) и появление висцеральных метастазов отмечены у 2 пациентов 2-й группы. В группе пациентов с первичным КРРПЖ снижение ПСА более 50% отмечено через 1 мес лечения. Все пациенты отметили улучшение общего статуса, а группа с метастатическим поражением — снижение интенсивности болевого синдрома. Клинически значимых побочных эффектов терапии не отмечено.

Заключение

Назначение аналогов соматостатина (Октреотид-лонг ФС) у больных КРРПЖ и пациентов с метастатической формой КРРПЖ дает значимые результаты по клиническому эффекту, не приводит к развитию тяжелых побочных эффектов и легко переносится. При первичном КРРПЖ позволяет снизить уровень ПСА более чем на 50% в течение 1 мес лечения.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.