Тромбоз стента (ТС) является редким, но серьезным осложнением после чрескожного коронарного вмешательства. Анализ структуры тромба пациента после тромбэктомии может обеспечить важное понимание патологических процессов, приводящих к образованию тромбов. Исследователи из Европейского сообщества кардиологов (European Society of Cardiology) провели масштабное многоцентровое исследование, чтобы оценить образцы тромбов у больных с ТС по всей Европе.

Всего было проанализировано 253 образца: 79 (31,2%) у пациентов с ранним ТС и 174 (68,8%) — с поздним Т.С. При этом 79 (31,2%) тромбов были из металлических стентов, 166 (65,6%) — из стентов с лекарственным покрытием, 8 (3,2%) — из стентов неизвестного типа.

Образцы тромбов показали, что в среднем количество тромбоцитов охватывает 57% области тромба.

Инфильтрация лейкоцитов была отличительным признаком раннего и позднего ТС (в начале 2260±1550 мм2, в конце 2485±1778 мм2, р=0,44), в которых присутствовало наибольшее количество нейтрофилов (в начале 1364±923 мм2, в конце 1428±1023 мм2, p=0,81).

Лейкоцитов было значительно больше по сравнению с контрольной группой у пациентов с аспирацией тромба при спонтанном инфаркте миокарда. Нейтрофильные внеклеточные ловушки наблюдались в 23% случаях. Эозинофилы присутствовали в тромбах при всех типах стентов у пациентов с поздним ТС.

Таким образом, при гистологическом исследовании тромбов у пациентов с ТС образцы тромбов имеют гетерогенную морфологию. Рекрутмент лейкоцитов, в частности нейтрофилов, по-видимому, является отличительной чертой Т.С. Наличие NET поддерживает их патофизиологическую активность. Рекрутмент эозинофилов предполагает аллергический компонент в процессе ТС.

Источник: база данных публикаций PubMed

Riegger J, Byrne RA, Joner M, Chandraratne S, Gershlick AH

Histopathological evaluation of thrombus in patients presenting with stent thrombosis. A multicenter European study: a report of the prevention of late stent thrombosis by an interdisciplinary global European effort consortium. Eur Heart J. 2015 Aug 30. pii: ehv419.

* * *

Опухолевидные образования в малом тазу находятся в числе наиболее распространенных причин госпитализации пациентов в гинекологические клиники и одних из самых распространенных причин обращения в гинекологические отделения онкологических клиник в связи с риском развития злокачественных новообразований матки или яичников. Целью проведенного исследования являлась дифференцировка доброкачественных и злокачественных опухолевидных образований в малом тазу путем сравнения четырех показателей риска индекса злокачественности (RMI 1—4), сочетания менструального статуса, рентгенологических данных и концентрации CA-125 в сыворотке крови.

Данное ретроспективное описательное и аналитическое исследование проведено на 200 пациентках с опухолевидными образованиями в малом тазу после операции, переведенных в онкологическое отделение больницы в Иране (Shahid Sadoughi hospital of Yazd) между июнем 2007 г. и сентябрем 2011 г. Были проанализированы данные о демографии, патологические отчеты, а также клинические тесты. Четыре показателя RMI были по отдельности проанализированы для дифференцировки опухолевидного образования с применением оптимизированных пороговых значений, ROC-кривой, показателей чувствительности и специфичности и точности. Статистическая обработка данных проведена с помощью программного пакета SPSS 17-й версии.

По результатам исследования наивысшая диагностическая точность наблюдалась по второму показателю RMI. Выявлено пороговое значение в 90% с чувствительностью 79,36% и специфичностью 78,95%, положительная прогностическая ценность составила 58,44%, в то время как негативная  — 90,08% при точности равной 78,93% и статистической значимости p=0,004. Использование компьютерного сканирования оказалось статистически не значимым в дифференцировке опухолевидных образований в малом тазу.

Таким образом, ультразвуковое исследование с использованием RMI 2 с целью дифференцировки доброкачественных и злокачественных опухолевидных образований в малом тазу является надежным маркером в отличие, например, от сывороточного маркера СА-125.

Источник: база данных публикаций PubMed

Karimi-Zarchi M, Mojaver SP, Rouhi M, Hekmatimoghaddam SH

Diagnostic Value of the Risk of Malignancy Index (RMI) for Detection of Pelvic Malignancies Compared with Pathology. Electron Physician. 2015;7 (7):1505−1510. doi:10.19082/1505. eCollection 2015.

* * *

Около 90% женщин репродуктивного возраста страдают от эндометриоза, который является хроническим заболеванием, вызывающем боли в области таза и недостаточность репродуктивной функции. Лапароскопия является «золотым стандартом» диагностики эндометриоза, однако это весьма дорогостоящая операция, которая к тому же сопровождается хирургическими рисками. На данный момент в клинической практике нет точных неинвазивных или полуинвазивных диагностических тестов эндометриоза.

В 2015 г. была проведена серия исследований различных мочевых биомаркеров, чтобы выяснить, насколько точно можно диагностировать эндометриоз по анализу мочи для замены или уменьшения необходимости хирургического вмешательства.

В исследования были включены 646 женщин репродуктивного возраста. Пациенткам провели диагностические операции для изучения симптомов и других индикаторов заболевания. В ходе исследований была оценена диагностическая точность у четырех из восьми мочевых биомаркеров, которые по-разному выражались у здоровых женщин и страдающих эндометриозом.

В результате ни один из изучаемых биомаркеров, включая Цитокератин-19 (CK-19), Енолазу-1 (NNE), витамин D связывающий белок (VDBP) и мочевой пептид, не обладал достаточной диагностической точностью, чтобы заменить операцию. Представленные биомаркеры могут быть полезны при диагностике эндометриоза, однако нет достаточных оснований, чтобы рекомендовать к использованию в клинической практике какой-либо из них.

Исследователи планируют подробнее изучить отобранные биомаркеры, чтобы лучше оценить их диагностический потенциал.

Источник: база данных публикаций Cochrane

Emily Liu, Vicki Nisenblat, Cindy Farquhar, Ian Fraser

Urinary biomarkers for the non-invasive diagnosis of endometriosis. Editorial Group: Cochrane Gynaecology and Fertility Group, 23 DEC 2015. doi:10.1002/14651858.CD012019.

* * *

В авторском исследовании были проанализированы последовательности геномов гриппа A (H1N1) pdm09 (3,969) и A (H3N2) (4,774), наиболее распространенных в мире штаммов в 2009—2015 гг. Анализ показал изменения в 481 и 533 участках аминокислот в белках вируса гриппа A (H1N1) pdm09 и A (H3N2) соответственно. Многие из этих изменений были получены в результате случайного дрейфа. Среди них было отобрано 61 и 68 изменений, которые присутствуют в относительно большом количестве в обоих штаммах, циркулировавших в течение относительно длительного времени. Эти изменения могут содержать ценную информацию о вирусной эволюции. Было отмечено, что штаммы А (H3N2) pdm09 и А (H1N1) приобрели свои уникальные наборы эволюционных маркеров.

Исследователи проанализировали эти характерные маркеры в вакцинных штаммах, рекомендованных Всемирной организацией здравоохранения в течение последних пяти лет. Анализ показал, что вакцинные штаммы содержали только несколько эволюционных маркеров на антигенных участках вирусного гемагглютинина (HA) и нейраминидазы (NA). Отсутствие этих маркеров на антигенных участках может повлиять на распознавание HA и NA в человеческих антителах, генерируемых в ответ на вакцинацию. Это может, в частности, объяснить умеренную эффективность вакцин против гриппа в период с 2009 по 2014 г.

Были определены штаммы гриппа A (H1N1) pdm09 и A (H3N2), которые содержат все эволюционные маркеры штаммов гриппа А, распространенных в 2015 г., и которые могут быть использованы в качестве вакцин-кандидатов для 2015/2016 сезона. Таким образом, анализ генома эволюционных маркеров гриппа А (H1N1) pdm09 и А (H3N2) может помочь с выбором в отношении эффективного вакцинного штамма на ближайший год.

Источник: база данных публикаций PubMed

Belanov SS, Bychkov D, Benner C, Ripatti S

Genome-Wide Analysis of Evolutionary Markers of Human Influenza A (H1N1)pdm09 and A (H3N2) Viruses May Guide Selection of Vaccine Strain Candidates. Genome Biol Evol. 2015;7 (12):3472−3483. doi:10.1093/gbe/evv240.

* * *

Целью лечения хронического гепатита С является достижение устойчивого вирусологического ответа. В настоящее время лечение эффективно только у 50% пациентов, инфицированных вирусом гепатита С (ВГС) генотипа 1, наиболее распространенного генотипа в Бразилии.

Ингибиторы сериновой протеазы неструктурного белка 3 (NS3) были разработаны, чтобы улучшить ответ пациентов, инфицированных ВГС. Тем не менее появление лекарственно-устойчивых видов было основным препятствием для терапевтического успеха. Цель данного исследования заключалась в оценке наличия мутаций резистентности и генетических полиморфизмов в геномной области NS3 ВГС от 37 пациентов, инфицированных генотипом 1, которые не получали ингибиторы протеазы.

Плазму с вирусной РНК использовали для амплификации и секвенирования гена вируса гепатита NS3. Наблюдалось большое количество замен в кодонах 153, 40 и 91. Также были обнаружены резистентные варианты T54A, T54S, V55A, R155K и A156T. Это исследование показало, что мутации устойчивости и генетические полиморфизмы находятся в области NS3 ВГС у пациентов, не получавших ингибиторы протеазы. Эти данные важны в определении эффективности нового класса препаратов в Бразилии.

Источник: база данных публикаций PubMed

Zeminian LB, Padovani JL, Corvino SM, Silva GF

Variability and resistance mutations in the hepatitis C virus NS3 protease in patients not treated with protease inhibitors. Mem Inst Oswaldo Cruz. 2013;108 (1):13−17.

* * *

Проведенные ранее исследования подтвердили связь сахарного диабета (СД) с риском развития рака. Однако отдельная связь уровня гемоглобина A1c с риском развития рака осталась неубедительной.

Японские исследователи проанализировали данные 29 629 человек в возрасте от 46 до 80 лет. Из них 11 336 мужчин и 18 293 женщин, не имеющих онкологических злокачественных заболеваний на момент начала исследования. Заболеваемость раком была определена путем системного обследования. Было оценено отношение рисков (ОР) с учетом поправки на пол, возраст, географическое положение, индекс массы тела, курение, физическую активность, алкоголь, кофе, рациона питания и истории сердечно-сосудистых заболеваний.

После 8,5 года наблюдения у 1955 пациентов развился рак. Высокие уровни HbA1c у лиц, не страдающих СД, были ассоциированы с общим риском развития рака. У группы пациентов, не страдающих СД, с уровнем HbA1c 5,0—5,4% ОР для всех видов рака равнялось 1,27 (95% ДИ 1,07—1,52), <5,0% — 1,01 (95% ДИ 0,90—1,14), 5,5—5,9% — 1,28 (95% ДИ 1,09—1,49), 6,0—6,4% — 1,43 (95% ДИ 1,14—1,80). ОР пациентов с уровнем HbA1c ≥6,5%, страдающих СД, — 1,23 (95% ДИ 1,02—1,47). Группа с самым низким показателем HbA1c имела наивысший риск развития рака печени. Уровни HbA1c были линейно связаны с риском всех видов рака за исключением рака печени (p линии тренда составила 0,004).

Полученные результаты подтверждают гипотезу о том, что гликемический контроль у лиц, с высоким уровнем HbA1c является необходимым не только для принятия мер с целью предотвращения СД, но и для принятия мер с целью ранней диагностики и предотвращения развития рака.

Источник: база данных публикаций PubMed

Goto A, Noda M, Sawada N, Kato M

High hemoglobin A1c levels within the non-diabetic range are associated with the risk of all cancers. Int J Cancer. 2016;138 (7):1741−1753. doi:10.1002/ijc.29917. Epub 2015 Dec 1.

* * *

Распад почечной эндотелиальной, трубчатой и клубочковой форм коллагена играет важную роль в развитии острой почечной недостаточности (ОПН). Коллаген распадается, выделяя эндостатин в кровообращении. Цель данного исследования — сравнить прогностическую ценность эндостатина в плазме крови с двумя ранее предложенными биомаркерами ОПН: цистатином С и ассоциированным с желатиназой липокалином нейтрофилов (NGAL).

В представленном исследовании была проанализирована плазма крови от 93 пациентов без заболевания почек, полученная в течение 48 ч после госпитализации в отделение интенсивной терапии. Исследователи определили факторы риска для ОПН среди участников и разработали модель прогнозирования.

В общей сложности 21 (23%) пациент перенес ОПН в течение 72 ч. Модель из трех параметров (возраст, оценка тяжести заболевания и ранняя олигурия) предсказала ОПН с AUC 0,759 (95% ДИ 0,646—0,872). Добавление эндостатина к прогностической модели в значительной степени (p=0,04) улучшило AUC до 0,839 (95% ДИ 0,752—0,925). Кроме того, эндостатин значительно улучшил модель прогноза риска с помощью теста отношения правдоподобия (р=0,005), NRI-анализа (0,27, p=0,04) и IDI-анализа (0,07, p=0,04). Однако добавление цистатина С или NGAL к изначальным трем параметрам не улучшило модель прогноза ни в одном из четырех анализов.

В этой группе больных в критическом состоянии, основываясь на клинических факторах риска, эндостатин в плазме крови улучшал модель прогноза ОПН, в то время как цистатин С и NGAL не обладали подобным эффектом.

Источник: база данных публикаций PubMed

M책rtensson J, Jonsson N, Glassford NJ, Bell M

Plasma endostatin may improve acute kidney injury risk prediction in critically ill patients. Ann Intensive Care. 2016;6 (1):6. doi:10.1186/s13613−016−0108-x. Epub 2016 Jan 13.

* * *

Распространенность хронических заболеваний почек постоянно растет. Сердечно-сосудистые заболевания являются одной из ведущих причин преждевременной смертности больных с хронической почечной недостаточностью (ХПН). Даже самые ранние стадии ХПН связаны с повышенным риском последующей ишемической болезни сердца. Цель данного исследования — определить маркеры повышенного риска развития атеросклероза при ХПН.

Основную группу составили в общей сложности 80 пациентов (20 пациентов с ХПН I—II стадии, 20 — с ХПН III стадии, 20 — с ХПН IV стадии и 20 — с ХПН V стадии (стадия диализа)) и 24 здоровых добровольца. Измерялись уровни белков (остеопротегрин, остеопонтин, остеокальцин, матриксный γ-карбоксиглютаровокислый протеин — MGP, фетуин-А, MMP-2, MMP-9, TIMP-1, TIMP-2) и биохимические параметры для оценки влияния на риск атеросклероза пациентов с ХПН. Эхокардиографию сердца проводили с целью оценки структурной целостности и функций, наличия гипертрофии левого желудочка, систолической и диастолической дисфункции.

Проведенное исследование показало высокую распространенность желудочковой гипертрофии и диастолической дисфункции у пациентов с ХПН. Сократительная дисфункция, а также кальцификация митрального и аортального клапана у пациентов с гемодиализом наблюдались значительно чаще, чем у пациентов с другими стадиями ХПН. Значительно повышенные уровни ММР-2, отношение MMP-2/TIMP-2 и пониженный уровень TIMP-1 позволяют предположить, что эти факторы могут быть вовлечены в патогенез атеросклероза у больных с ХПН.

Источник: база данных BioMed

Markers of increased atherosclerotic risk in patients with chronic kidney disease: a preliminary study. Lipids in Health and Disease. 2016;15:22. doi:10.1186/s12944−016−0191-x. Gluba-Brz贸zka et al. 2016.