Доказательной базой для составления рекомендаций явился поиск в электронных базах данных PubMed и Mеdline. Данные клинические рекомендации подготовлены на основании международных и российских обзорных статей, рандомизированных исследований и опубликованных справочников.

— консенсус экспертов;

— оценка значимости в соответствии с рейтинговой системой (табл. 1, 2).

Клиническая информативность лабораторных исследований определяется путем расчета операционных характеристик теста (диагностической чувствительности и специфичности — ДЧ и ДС, предсказательной ценности положительных и отрицательных результатов, отношения правдоподобия положительных и отрицательных результатов — ОППР и ОПОР) и с помощью ROC-анализа. Наиболее полезными являются лабораторные тесты с ОППР >5 и ОПОР <0,2; полезными — с ОППР >2 и ≤5, ОПОР >0,2 и ≤0,5; не имеющими пользы — с ОППР ≤2 и ОПОР >0,5.

Рекомендуемая доброкачественная практика базируется на клиническом опыте членов рабочей группы по разработке рекомендаций.

Экономический анализ не проводился и публикации по фармакоэкономике не анализировались.

— внешняя экспертная оценка;

— внутренняя экспертная оценка.

Настоящие клинические рекомендации представляют собой изложение алгоритмов исследования и интерпретации определения транспортных свойств альбумина в сыворотке крови методом электронного парамагнитного резонанса (ЭПР-ТСА).

Метод ЭПР-ТСА позволяет in vitro проводить диагностику и мониторинг активности злокачественной пролиферации. Также метод ЭПР-ТСА может применяться в специализированных лечебных заведениях с целью неспецифического контроля физиологических и патологических изменений гомеостаза в процессе лечения онкологического заболевания для последующей корректировки применяемого лечения и с целью своевременной идентификации нарушений транспортной системы крови при интоксикации в отделениях интенсивной терапии.

Альбумин — важный компонент транспортной системы крови, белок, который обеспечивает транспорт жирных кислот, триптофана, билирубина, кальция, стероидных гормонов и других функционально важных активных веществ к клеткам-мишеням и участвует в связывании и выведении множества эндотоксинов [1].

Молекулы альбумина связывают и переносят метаболиты и эндотоксины, состав и концентрация которых зависят от состояния гомеостаза и изменяются в ходе развития патологических процессов. Накапливая таким образом специфичные молекулярные соединения, альбумин претерпевает структурные и аллостерические изменения, влияющие на его способность выполнять транспортные функции [2—5].

Вместе с тем в процессе осуществления транспортной функции молекулы альбумина нековалентным образом реагируют с переносимыми жирными кислотами, обеспечивая сначала их эффективную сорбцию и связывание при загрузке, а затем — эффективную диссоциацию при передаче клеткам-мишеням. Изменчивость связывающих свойств альбумина в процессе транспорта метаболитов обеспечивается за счет конформационной подвижности этого белка и взаимодействий между его различными центрами связывания [6, 7]. Вследствие структурных и функциональных изменений, вызванных в альбумине накоплением и переносом специфичных злокачественному процессу молекулярных соединений, при онкологических заболеваниях альбумин претерпевает изменения в отношении связывания и переноса жирных кислот [8].

Определение транспортных свойств альбумина проводится посредством индуцирования целенаправленных конформационных изменений молекул альбумина исследуемого образца сыворотки путем добавления трех различных концентраций спин-меченой жирной кислоты (16-доксил-стеариновая кислота), связывающейся с альбумином, в трех различных концентрациях полярного растворителя — этанола. Таким образом, в методе ЭПР-ТСА исследуются три конформационные модификации сывороточного альбумина, целенаправленно вызванных различными концентрациями полярного реагента в присутствии трех различных концентраций спин-меченой жирной кислоты, используемой в качестве спинового зонда для ЭПР [9]. Комбинация концентраций обеспечивает регистрацию транспортных свойств исследуемого альбумина в различных сымитированных состояниях, а именно: в физиологическом состоянии при связывании гидрофобных субстратов, как, например, жирные кислоты; в физиологическом состоянии во время транспорта гидрофобных субстратов по кровеносной системе; в физиологическом состоянии при отдаче гидрофобных субстратов клеткам-мишеням [1].

Каждый зарегистрированный спектр ЭПР представляет собой суперпозицию специфичных спектров молекул спинового зонда, иммобилизированных различными центрами связывания альбумина. Зарегистрированные ЭПР-спектры трех конформационных состояний исследуемого альбумина аппроксимируются посредством физико-математической модели связывания альбумином жирной спин-меченой кислоты [1]. Как результат расчета при моделировании каждого ЭПР-спектра получают набор необходимых для дальнейшей оценки биофизических параметров, в том числе подвижность и концентрацию спин-меченой жирной кислоты для трех основных типов центров связывания альбумином гидрофобных субстратов. Данный набор параметров отражает конформационное и аллостерическое состояние исследуемого альбумина.

На основании полученных физических параметров связывания альбумином спин-меченой жирной кислоты производится автоматический расчет показателей функциональности альбумина в отношении жирных кислот: связывающая эффективность (BE), транспортная эффективность (RTQ), детоксикационная эффективность (DTE), а также показатель нативности конформации альбумина (DR) [10]. Величины показателей функциональности альбумина выражаются в процентах, показатель нативности конформации — в условных единицах.

В целях установления и уточнения диапазона нормальных значений функциональных характеристик сывороточного альбумина для популяции здоровых людей были проведены исследования:

— MedInnovation GmbH (Berlin), 2000—2004 гг., обследовали группу здоровых доноров-добровольцев (321 человек), включающую 146 женщин и 162 мужчины в возрасте от 9 до 78 лет;

— MedInnovation GmbH (Berlin), 2005—2007 гг., обследовали группу здоровых доноров-добровольцев (83 человека), включающую 41 женщину и 39 мужчин в возрасте от 17 до 78 лет.

Для оценки эффективности метода ЭПР-ТСА в целях ранней диагностики активности злокачественных образований различных локализаций проведено клиническое испытание:

— Институт переливания крови (Sachsen), Институт переливания крови (Baden Würtenberg), Институт трансфузионной медицины (Leipzig) совместно с MedInnovation GmbH (Berlin), 2003—2006 гг., обследовали группу из 188 пациентов, в том числе 79 доноров (45 мужчин и 34 женщины в возрасте от 29 до 70 лет), у которых онкологическое заболевание было обнаружено после сдачи крови (или плазмы) и 99 доноров (49 мужчин и 50 женщин в возрасте от 50 до 68 лет), у которых не было диагностировано онкологическое заболевание в течение сравнимого срока; метод ЭПР-ТСА показал высокую чувствительность для раннего обнаружения развития злокачественного образования — 94% в период до 3 мес до обнаружения заболевания общепринятыми методами и чувствительность 84% для образцов, забранных от 4 до 6 мес до постановки диагноза заболевания общепринятыми методами.

С целью оценки эффективности метода ЭПР-ТСА для раннего выявления активных злокачественных образований различных локализаций, а также мониторинга лечения и раннего выявления рецидивов были проведены клинические испытания:

— Клиника Kreiskrankenhaus Beeskow (Beeskow) совместно с MedInnovation GmbH (Berlin), 2002—2005 гг., обследовали группу из 24 пациентов (15 мужчин и 9 женщин в возрасте от 54 до 84 лет); метод ЭПР-ТСА показал чувствительность метода 95% для диагностирования активного злокачественного процесса;

— Государственное учреждение «Российский онкологический научный центр» им. Н.Н. Блохина РАМН (Москва) совместно с MedInnovation GmbH (Berlin), 2005 г., обследовали группу из 97 пациентов и 70 здоровых людей контрольной группы; общая чувствительность метода (в том числе с учетом данных непервичных онкологических пациентов, находящихся на плановом лечении) составила 71,4%, воспроизводимость измерений — 98,3%.

— Федеральное государственное учреждение «Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна» (Москва) совместно с MedInnovation GmbH (Berlin) обследовали более 650 образцов сыворотки (2007—2010 гг.) от онкологических пациентов с различной клинической картиной, а также контрольную группу здоровых людей и пациентов без установленных онкологических заболеваний; полученная оценка чувствительности метода для определения активной злокачественной пролиферации составила 90,4%, оценка специфичности метода — 100%.

— Общественный Фонд «Вместе против рака» (Алматы) совместно с Алматинским онкологическим центром и ТОО «Радиан» обследовали 150 образцов сыворотки крови (2010—2011 гг.) от 75 онкологических пациентов и 75 доноров контрольной группы; полученная оценка чувствительности метода составила 90,6%, оценка специфичности метода  — 85,3%.

— ФГБУ ФНКЦ ФМБА России, Клиническая больница № 83 (Москва) совместно с MedInnovation GmbH (Berlin) обследовали более 27 образцов сыворотки крови (2011—2012 гг.) от онкологических пациентов с различной клинической картиной, а также контрольной группы здоровых людей и пациентов без установленных онкологических заболеваний (в том числе из психиатрического отделения); полученная оценка чувствительности метода при определении активной злокачественной пролиферации составила 94%, оценка специфичности метода — 88%.

С целью оценки эффективности и специфичности метода ЭПР-ТСА по сравнению с используемыми в медицинской практике опухолевыми маркерами CEA и CA 19−9 для выявления активных злокачественных образований отделов толстой кишки в условиях наличия у контрольной группы пациентов тяжелых хронических заболеваний (аденома, дивертикулит) было проведено клиническое испытание:

— Клиника Augusta-Krankenanstalten (Bochum) совместно с MedInnovation GmbH (Berlin), 2005—2008 гг., обследовали группу из 45 пациентов со злокачественными образованиями, группу из 35 пациентов с аденомами и группу из 28 пациентов с хроническим дивертикулитом; метод ЭПР-ТСА показал чувствительность 91,1% и специфичность 88,9% для диагностирования активного злокачественного процесса, что значительно превзошло эффективность специфичных опухолевых маркеров CEA и CA 19−9 (табл. 3).

С целью оценки эффективности метода ЭПР-ТСА для выявления опухолей области лица, рта и челюсти было проведено клиническое испытание:

— Клиника Clinic for Mouth, Jaw and Facial surgery, Johannes-Gutenberg-University (Mainz), 2003 г., обследовали группу из 9 пациентов со следующими локализациями опухолей: эпителиальный рак языка, мукоэпидермоидный рак языка, ороговевший эпителиальный рак щеки, эпителиальный рак дна полости рта, эпителиальный рак нижней челюсти, базально-клеточный рак, базалоидный эпителиальный рак, группу из 10 пациентов с незлокачественными заболеваниями области лица, рта и челюсти и 1 пациента с лейкоплакией; метод ЭПР-ТСА показал 100% чувствительность для диагностирования опухолей области лица, рта и челюсти.

С целью оценки эффективности метода ЭПР-ТСА для мониторинга лечения и раннего выявления рецидивов у пациентов с хронической лимфатической лейкемией (BCLL) было проведено клиническое испытание:

— Клиника HUMAINE Klinikum (Bad Saarow) совместно с MedInnovation GmbH (Berlin), 2002—2003 гг., обследовали группу из 12 пациентов (5 мужчин и 8 женщин в возрасте от 34 до 66 лет) и группу из 4 здоровых людей (5 мужчин и 8 женщин в возрасте от 37 до 69 лет); метод ЭПР-ТСА показал 100% чувствительность для диагностирования активного злокачественного процесса.

С целью оценки перспективности применения метода ЭПР-ТСА в качестве лабораторного теста для диагностики и мониторинга развития гнойно-септических осложнений в раннем послеоперационном периоде у пациентов отделений реанимации и интенсивной терапии было проведено клиническое испытание:

— Государственное учреждение «Российский онкологический научный центр» им. Н.Н. Блохина РАМН (Москва) совместно с MedInnovation GmbH (Berlin), 2006 г., обследовали группу из 22 пациентов, в том числе 8 пациентов с септическими осложнениями, из которых 5 погибли, 3 были излечены; 7 пациентов, у которых были диагностирован перитонит, эмпиема и т. п., все выжили; 2 пациентов с пневмонией, все выжили; 5 пациентов с неосложненным течением, составившие контрольную группу; в заключительном отчете указано, что метод ЭПР-ТСА достоверно выявляет нарушения функции сывороточного альбумина при гнойно-септических осложнениях и может использоваться при их диагностике и мониторинге.

Для осуществления метода ЭПР-ТСА используется следующее оборудование:

— анализатор электронного парамагнитного резонанса;

— набор реагентов и расходных материалов для in vitro функциональности альбумина в сыворотке крови методом спинового зонда;

— пипетка, позволяющая отбирать объем жидкости 40 мкл для наполнения капилляров, с наконечником;

— центрифуга лабораторная с центробежным ускорением 1000—1500 g;

— планшетный шейкер с термостабилизацией (37 °C);

— пробирки для сыворотки (вместимостью 2—5 мл);

— микропипетки, позволяющие дозировать объемы жидкости 10, 12, 14 и 50 мкл, со сменными наконечниками;

— планшет для капилляров.

Биоматериалом для исследования являются нативные или размороженные после замораживания образцы сыворотки. Объем, достаточный для проведения исследования, — 0,2 мл (200 мкл).

Взятие проб цельной крови следует производить путем обычной венопункции в объеме не менее 3 мл. Цельную кровь набирают в соответствующие пробирки для получения сыворотки крови, после свертывания крови в пробирке ее центрифугируют в течение 10 мин при центробежном ускорении 1000—1500 g. Затем надосадочный вторичный биоматериал (сыворотка крови) отбирают в пробирки, обращая внимание на его гомогенность. При негомогенности центрифугирование следует повторить.

По возможности, не рекомендуется использовать вакуумные системы забора крови. Сыворотку до момента проведения исследования можно хранить максимально в течение 5 дней при 4 °C, либо максимально в течение 6 мес при температуре не выше –20 °С. Использование антикоагулянтов не допускается.

Размораживать пробирки с замороженной сывороткой необходимо быстро, в воде при температуре 37 °C, после размораживания исследование должно быть проведено не позднее чем в течение 2 ч. Повторное замораживание—размораживание образцов сыворотки не допускается. До анализа не допускаются хилезные и гемолизные пробы сыворотки.

Перед вскрытием реагентов их необходимо выдержать при комнатной температуре (18—25 °С) не менее 60 мин. В случае длительного хранения набора реагентов до использования (более 3 мес) необходимо выполнить на анализаторе, предназначенном для выполнения метода, проверку концентрации спинового зонда в пробирках в соответствии с инструкцией к набору реагентов.

Исследование ЭПР-ТСА должно проводиться в лабораторных условиях, при температуре в помещении не выше 25 °C. Схема проведения исследования представлена на рис. 1.

При проведении исследования необходимо следующее.

Составить протокол маркировки лунок планшета и ячеек подставки для капилляров в соответствии с кодами образцов и аликвот (по три аликвоты — А, В, С для каждого образца).

Раскапать образцы сыворотки и реактивы в лунки планшета согласно схеме, приведенной в табл. 4. Допускается пипетирование и инкубирование аликвот одновременно нескольких образцов. Во избежание чрезмерного испарения этанола из лунок планшета рекомендуется следующее:

— начинать пипетирование раствора спинового зонда только после того, как все запланированные к измерению образцы сыворотки раскапаны в лунки;

— пипетировать раствор спинового зонда сначала во все лунки, содержащие аликвоты «A», затем аликвоты «B», затем аликвоты «C»;

— раскапывать одновременно не более 8 образцов, чтобы затем раскапать растворы спинового зонда во все аликвоты не более чем за 3 мин;

— не пипетировать более 8 образцов (24 лунки) одновременно;

— перед шейкированием сначала плотно закрыть заполненные лунки планшета парафилмом (из набора MMS-kit-SA01), а затем накрыть планшет крышкой.

Поместить планшет в шейкер и инкубировать образцы при температуре 37 °C при частоте встряхивания 5—8 Гц в течение 10 мин.

Из каждой лунки планшета набрать в отдельный стеклянный капилляр 40 мкл содержимого, используя пипетку с наконечником с резиновой трубкой. Для этого соединить верхнюю часть капилляра с наконечником, вставить нижнюю часть капилляра в лунку планшета и произвести забор содержимого лунки. Держа капилляр горизонтально, отсоединить наконечник, затем, изменяя угол наклона капилляра, расположить жидкость в капилляре согласно рис. 2 и запечатать капилляр в его верхней части с помощью замазки.

При наполнении капилляра необходимо удостовериться, что:

— в жидкости отсутствуют пузырьки;

— жидкий образец занимает не менее 50 мм длины капилляра и располагается на расстоянии 5—10 мм от нижнего конца капилляра (см. рис. 2). Последнее обеспечивает необходимый резерв длины для небольших перемещений жидкости в закупоренном капилляре, что важно для предотвращения вытекания содержимого при последующих действиях;

— замазка надежно закупоривает капилляр, что предотвращает вытекание содержимого капилляра.

Поместить капилляр вертикально, запечатанным замазкой концом вверх, в ячейку планшета для капилляров в соответствии с кодом образца и кодом аликвоты.

Содержимое всех лунок должно быть забрано в капилляры до начала измерений. Для предотвращения ошибок необходимо помещать капилляры в ячейки планшета строго в соответствии с маркировкой.

Зафиксировать капилляр в резиновой пробке, как показано на рис. 2.

Провести измерения подготовленных капилляров на анализаторе в соответствии с Инструкцией по эксплуатации анализатора.

Расчет результата исследования должен выполняться программой, управляющей работой применяемого анализатора, автоматически, по завершению измерения трех капилляров. Результаты анализа должны автоматически выводиться на экран монитора персонального компьютера, записываться на его жесткий диск и иметь возможность быть распечатанными на принтере при выборе оператором соответствующей опции в окне вывода результатов в соответствии с Инструкцией по эксплуатации анализатора. Рекомендуемые референтные значения показателей функциональности альбумина представлены в табл. 5.

Метод ЭПР-ТСА рекомендуется к применению:

1. С целью выявления и мониторинга активного онкологического процесса для корректировки проводимой терапии онкологического заболевания, а также предотвращения рецидивов.

В случаях использования метода в качестве индикатора при контроле рецидивов и мониторинге проводимой противоопухолевой терапии необходимо проводить предварительный сбор анамнеза:

— история болезни и лечения пациента;

— наличие симптомов и жалоб;

— сбор данных по приему препаратов.

Важными особенностями применения метода в мониторинге течения заболевания валяется необходимость исключения влияния медикаментов (после медикаментозного лечения необходимо выдержать индивидуальную паузу до измерения в течение 4—6 нед для того, чтобы сывороточный альбумин пришел в равновесное аллостерическое состояние без влияния препаратов).

В целях контроля над рецидивами рекомендуется применять метод каждые 3—4 мес в первый год после лечения, каждые 6 мес во второй год после лечения и ежегодно в последующие периоды.

2. С целью профилактического обследования широкого круга лиц, относящихся к группе с повышенным риском возникновения онкологического заболевания, в том числе при диспансерном осмотре лиц, профессиональная деятельность которых связана с повышенным риском возникновения онкологических заболеваний, в целях ранней диагностики активных злокачественных образований всевозможных видов и локализаций.

Базовая схема диагностики при диспансерном наблюдении и профилактическом осмотре методом ЭПР-ТСА отображена на рис. 3.

В случаях профилактического обследования круга лиц из групп риска, относящихся к онкологическим заболеваниям, необходимо проводить предварительный сбор анамнеза:

— история болезни пациента;

— наличие симптомов и жалоб;

— сбор семейного анамнеза с целью выявления родственников, страдающих наследственными онкологическими заболеваниями;

— опрос на предмет контакта с условиями окружающей среды, которые могут иметь повышенную канцерогенность.

Пациентам, относящимся к группам риска развития злокачественных заболеваний, при их согласии и в условиях информирования о предмете исследования и ограничениях обследования методом ЭПР-ТСА рекомендуется проведение контрольных измерений методом ЭПР-ТСА с интенсивностью 1 раз в год.

В случае получения положительного результата (DR <1,0) пациенту производится разъяснение результатов обследования и назначается повторное обследование в течение месяца. После получение второго измерения, подтверждающего понижение показателя DR, назначается дальнейшее обследование и проведение уточняющей диагностики конкретной нозологической формы.

Заболеваниями, симптомами, состояниями, клиническими ситуациями, снижающими точность и чувствительность метода ЭПР-ТСА и повышающими вероятность получения ложноположительных результатов при диагностике активности онкологического процесса, являются:

— сепсис — SIRS, септический шок (при диагностике и мониторинге онкологических заболеваний);

— множественный отказ внутренних органов;

— печеночная недостаточность;

— острое вирусное либо воспалительное заболевание;

— ожоги тела высокой степени;

— тяжелая травма при высокой потере крови;

— тяжелая медикаментозная интоксикация;

— послеоперационный (до 14 сут) период;

— нахождение под воздействием алкоголя и наркотических средств;

— пониженное содержание в крови альбумина — гипоальбуминемия (<35 г/л);

— период беременности.

Заболеваниями, симптомами, состояниями, клиническими ситуациями, снижающими точность и чувствительность метода ЭПР-ТСА и повышающими вероятность получения ложноотрицательных результатов, являются:

— повышенное содержание в анализируемой сыворотке триглицеридов и липопротеинов по сравнению с нормальными значениями (осуществляется автоматический контроль во время измерения);

— повышенное содержание в крови альбумина — гиперальбуминемия (>55 г/л).

Исследование сывороточного альбумина методом ЭПР путем определения изменений конформационного состояния молекулы сывороточного альбумина предоставляет возможность получать информацию о наличии активной злокачественной пролиферации. Исследование может применяться для обследования групп риска. К группам риска, например, относятся пациенты, у которых имеется более частый контакт с канцерогенными веществами, либо пациенты с наследственной предрасположенностью. Исследование сывороточного альбумина методом ЭПР на настоящий момент еще не стратифицировано по локализации злокачественного процесса. У симптоматических пациентов метод может применяться для подтверждения заболевания [6, 13, 14].

На данный момент сила рекомендаций для использования метода в целях ранней диагностики групп риска при пороговом значении показателя нативности конформации альбумина (DR) «1.0» соответствует силе рекомендаций «С» (наличие нерандомизированных клинических исследований). Уровень доказательности и данные клинических испытаний с оценкой рейтинга исследований приведены в табл. 6.

Исследование сывороточного альбумина методом ЭПР может применяться с целью контроля терапевтического эффекта при проведении противоопухолевого лечения и с целью ранней диагностики рецидивов.

На данный момент сила рекомендаций для использования метода контроля терапевтического эффекта при проведении противоопухолевого лечения и с целью ранней диагностики рецидивов, а также в целях ранней диагностики групп риска при пороговом значении показателя нативности конформации альбумина (DR) «1.0» соответствует силе рекомендаций «B» (наличие одного рандомизированного клинического исследования). Уровень доказательности и данные клинических испытаний с оценкой рейтинга исследований приведены в табл. 6.

В исследованиях сывороточного альбумина методом ЭПР при заболеваниях печени и сепсисе было показано, что детоксикационная эффективность альбумина снижается [4, 10, 12].

На данный момент сила рекомендаций для использования метода в целях ранней диагностики нарушений транспортной системы крови при интоксикации при пороговом значении показателя детоксикационной эффективности (DTE) «45%» соответствует силе рекомендаций «С» (наличие нерандомизированных клинических исследований).

Значения рассчитанных в результате анализа показателей функциональности альбумина: связывающая эффективность (BE), транспортная эффективность (RTQ), детоксикационная эффективность (DTE), а также показатель нативности конформации альбумина (DR) позволяют сделать заключение о транспортных свойствах исследованного альбумина.

Основным показателем при диагностике активных злокачественных образований, прошедшим клинические испытания на проверку диагностической эффективности, является показатель нативности конформации альбумина (DR). Иные приводимые показатели функциональности альбумина в процедуре диагностики онкологических заболеваний являются вспомогательными характеристиками, позволяющими оценить общее состояние альбумина, тем самым повысить надежность получения достоверного результата.

Общий алгоритм интерпретации результатов измерения приведен в табл. 7.

Значение показателя нативности конформации альбумина (DR) в «серой зоне» (0,8

На основании полученных в клинических исследованиях данных правомерно осуществлять нижеследующие обобщения для использования вспомогательных параметров:

— сниженное значение показателя детоксикационной эффективности альбумина (DTE), при нахождении значений показателей функциональности альбумина DR, BE, RTQ в референтных пределах, указывает на наличие воспалительного процесса, либо обусловлено влиянием медикаментов, связывающихся с альбумином;

— значительное снижение значений показателей функциональности альбумина BE, RTQ, DTE указывает на возможную печеночную недостаточность. Значение DTE менее 25% одновременно со значением RTQ менее 35% указывает на риск развития сепсиса — SIRS. В приведенных условиях показатель нативности конформации альбумина (DR) свидетельствует о патологическом процессе, однако определение активности злокачественного образования в таких условиях не является значимым;

— наличие нескольких измеренных во время терапии онкологического заболевания значений показателя нативности конформации альбумина (DR) позволяет сделать заключение о течении заболевания. Увеличение во время терапии значения показателя DR до значения 1 и более указывает на отсутствие активного роста злокачественного образования. Наоборот, уменьшение значения показателя DR в области значений менее 1 свидетельствует о прогрессировании онкологического заболевания. Стабильное значение показателя DR во времени указывает на стабилизацию (замедление развития) злокачественного процесса.

Таким образом, в соответствии с приведенными данными метод ЭПР-ТСА демонстрирует необходимость его применения для ранней диагностики нарушений транспортной системы крови при интоксикации и ранней диагностике активных злокачественных образований, а также при мониторинге и контроле рецидивов онкологических заболеваний. Метод ЭПР-ТСА, в частности, значительно превосходит по специфичности и чувствительности используемые в настоящее время опухолевые маркеры при диагностике активной злокачественной пролиферации.